Actieve ingrediënten: Emtricitabine, Tenofovirdisoproxil
Truvada 200 mg / 245 mg filmomhulde tabletten
Waarom wordt Truvada gebruikt? Waar is het voor?
Truvada is een behandeling voor infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) bij volwassenen van 18 jaar en ouder.
Truvada bevat twee werkzame stoffen, emtricitabine en tenofovirdisoproxil. Beide werkzame stoffen zijn antiretrovirale geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van hiv-infectie. Emtricitabine is een nucleoside-reverse-transcriptaseremmer en tenofovir is een nucleotide-reverse-transcriptaseremmer. Ze zijn echter algemeen bekend als NRTI's en verstoren de normale activiteit van een enzym ( reverse transcriptase) dat essentieel is voor de reproductie van het virus.Truvada moet altijd worden gebruikt in combinatie met andere geneesmiddelen om een hiv-infectie te behandelen. Truvada kan worden gegeven als vervanging voor emtricitabine en tenofovirdisoproxil die afzonderlijk in dezelfde doses worden gebruikt.
Dit geneesmiddel geneest de hiv-infectie niet.U kunt nog steeds infecties of andere ziekten krijgen die verband houden met een hiv-infectie terwijl u Truvada gebruikt. U kunt nog steeds hiv doorgeven terwijl u dit geneesmiddel gebruikt, hoewel het risico wordt verminderd door het effect van antiretrovirale therapie. Bespreek met uw arts de nodige voorzorgsmaatregelen om te voorkomen dat u de infectie doorgeeft aan andere mensen.
Contra-indicaties Wanneer Truvada niet mag worden gebruikt
Neem Truvada niet in
- Als u allergisch bent voor emtricitabine, tenofovir, tenofovirdisoproxilfumaraat of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6).
Als dit op u van toepassing is, vertel dit dan onmiddellijk aan uw arts.
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Truvada inneemt
- Vertel het uw arts als u een nierziekte heeft gehad of als uit onderzoeken nierproblemen zijn gebleken. Truvada kan de nieren aantasten. Voordat u met de behandeling begint, kan uw arts bloedonderzoeken laten uitvoeren om de juiste nierfunctie te beoordelen. Uw arts kan tijdens de behandeling ook bloedonderzoeken laten uitvoeren om uw nieren te controleren en kan u adviseren de tabletten minder vaak in te nemen. Truvada wordt niet aanbevolen als u een ernstige nierziekte heeft of hemodialyse ondergaat. Truvada mag niet worden ingenomen met andere geneesmiddelen die de nieren kunnen beschadigen (zie Andere geneesmiddelen en Truvada). Als dit onvermijdelijk is, zal uw arts uw nierfunctie eenmaal per week controleren.
- Vertel het uw arts als u ouder bent dan 65. Truvada is niet onderzocht bij patiënten ouder dan 65 jaar. Als u ouder bent dan deze leeftijd en Truvada is voorgeschreven, zal uw arts u nauwlettend in de gaten houden.
- Vertel het uw arts als u ooit leverproblemen heeft gehad, waaronder hepatitis. Patiënten met leverproblemen, waaronder chronische hepatitis B of C die worden behandeld met antiretrovirale middelen, hebben een hoger risico op ernstige levercomplicaties die tot de dood kunnen leiden.Als u hepatitis B heeft, zal uw arts zorgvuldig overwegen wat de beste optie voor u is. Beide werkzame stoffen in Truvada hebben enige activiteit tegen het hepatitis B-virus, hoewel emtricitabine niet is goedgekeurd voor de behandeling van een infectie met hepatitis B. Als u een leverziekte of chronische hepatitis B heeft gehad, kan uw arts bloedonderzoeken laten uitvoeren om uw lever functie.
Andere voorzorgsmaatregelen
Antiretrovirale combinatietherapieën (waaronder Truvada) kunnen de bloedsuikerspiegel, het bloedvetgehalte (hyperlipemie) verhogen, veranderingen in lichaamsvet en insulineresistentie veroorzaken (zie rubriek 4, Mogelijke bijwerkingen).
Als u diabetes, overgewicht of een hoog cholesterolgehalte heeft, vertel dit dan aan uw arts.
Pas op voor infecties. Als u HIV (aids) in een gevorderd stadium heeft en een infectie heeft, kunt u symptomen krijgen van een "infectie en ontsteking of verergering van de symptomen van een bestaande infectie wanneer u begint met de behandeling met Truvada. Deze symptomen kunnen erop wijzen dat het immuunsysteem van de lichaam vecht tegen de infectie. Controleer op tekenen van ontsteking of infectie kort nadat u met Truvada bent begonnen.Als u tekenen van ontsteking of infectie opmerkt, vertel dit dan onmiddellijk aan uw arts.
Naast opportunistische infecties kunnen auto-immuunziekten (een aandoening die optreedt wanneer het immuunsysteem gezond lichaamsweefsel aanvalt) ook optreden nadat u bent begonnen met het innemen van geneesmiddelen voor de behandeling van een hiv-infectie. Auto-immuunziekten kunnen vele maanden na het begin van de behandeling optreden Als u symptomen van infectie of andere symptomen opmerkt, zoals spierzwakte, aanvankelijke zwakte in de handen en voeten die zich naar de romp van het lichaam verplaatsen, hartkloppingen, tremor of hyperactiviteit, vertel dit dan onmiddellijk uw arts om de noodzakelijke behandeling te vragen.
Botproblemen Sommige patiënten die antiretrovirale combinatietherapie gebruiken, kunnen een botziekte ontwikkelen die osteonecrose wordt genoemd (afsterven van botweefsel veroorzaakt door een gebrek aan bloedtoevoer naar het bot) Duur van antiretrovirale combinatietherapie, gebruik van corticosteroïden, alcoholgebruik, ernstige immunosuppressie, een onder andere een hogere body mass index kunnen enkele van de vele risicofactoren zijn voor het ontwikkelen van deze ziekte. Tekenen van osteonecrose zijn gewrichtsstijfheid, pijntjes (vooral in de heupen, knieën en schouders) en moeite met bewegen. Neem contact op met uw arts als u een van deze symptomen opmerkt.
Botproblemen (soms resulterend in fracturen) kunnen ook optreden als gevolg van schade aan de tubulaire cellen van de nieren (zie rubriek 4, Mogelijke bijwerkingen).
Kinderen en adolescenten
- Truvada is niet geïndiceerd voor kinderen en jongeren tot 18 jaar.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Truvada veranderen?
Andere medicijnen en Truvada
U mag Truvada niet gebruiken als u al andere geneesmiddelen gebruikt die de componenten van Truvada, emtricitabine en tenofovirdisoproxilfumaraat bevatten, of andere antivirale geneesmiddelen die lamivudine of adefovirdipivoxil bevatten.
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken.
Het is vooral belangrijk om uw arts te vertellen als u andere geneesmiddelen gebruikt die uw nieren kunnen schaden. Waaronder:
- aminoglycosiden (voor bacteriële infectie)
- amfotericine B (voor schimmelinfectie)
- foscarnet (voor virale infectie)
- ganciclovir (voor virale infectie)
- pentamidine (tegen infecties)
- vancomycine (voor bacteriële infectie)
- interleukine-2 (om kanker te behandelen)
- cidofovir (voor virale infectie)
- niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's, gebruikt om bot- of spierpijn te verlichten)
Andere geneesmiddelen die didanosine bevatten (voor HIV-infectie): Het gebruik van Truvada met andere antivirale geneesmiddelen die didanosine bevatten, kan het niveau van didanosine in het bloed verhogen en kan het aantal CD4-cellen verlagen.Als geneesmiddelen die tenofovirdisoproxilfumaraat en didanosine bevatten, samen worden ingenomen, zijn er in zeldzame gevallen zijn er meldingen geweest van ontsteking van de alvleesklier en lactaatacidose (te veel melkzuur in het bloed), wat soms tot de dood kan leiden. Uw arts zal zorgvuldig moeten overwegen om u te behandelen met een combinatie van tenofovir en didanosine.
Stop niet met de behandeling zonder contact op te nemen met uw arts.
Waarop moet u letten met eten en drinken?
Truvada moet met voedsel worden ingenomen.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Als u zwanger bent of borstvoeding geeft, denkt zwanger te zijn of zwanger wilt worden, vraag dan uw arts of apotheker om advies voordat u dit geneesmiddel inneemt.
- U mag Truvada niet gebruiken tijdens de zwangerschap, tenzij dit specifiek met uw arts is besproken. Hoewel er beperkte klinische gegevens zijn over het gebruik van Truvada bij zwangere vrouwen, wordt het over het algemeen niet gebruikt tenzij strikt noodzakelijk.
- Als u een vrouw bent die zwanger zou kunnen worden tijdens de behandeling met Truvada, moet u effectieve anticonceptie gebruiken om dit te voorkomen.
- Als u zwanger bent of van plan bent zwanger te worden, vraag dan uw arts naar de mogelijke voordelen en risico's van Truvada-therapie voor u en uw baby.
Als u Truvada al heeft gebruikt tijdens uw zwangerschap, kan uw arts regelmatig bloedonderzoeken en andere diagnostische tests bestellen om de ontwikkeling van de baby te controleren. Bij kinderen van wie de moeder NRTI's heeft gebruikt tijdens de zwangerschap, was het voordeel van bescherming tegen hiv-infectie groter dan het risico op bijwerkingen.
- Geef geen borstvoeding tijdens het gebruik van Truvada. De reden is dat de werkzame stof van dit geneesmiddel wordt uitgescheiden in de moedermelk.
- Als u een met hiv geïnfecteerde vrouw bent, wordt aangeraden geen borstvoeding te geven om te voorkomen dat het hiv-virus via de melk op de baby wordt overgedragen.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Truvada kan duizeligheid veroorzaken. Als u zich duizelig voelt tijdens het gebruik van Truvada, rijd dan niet en gebruik geen gereedschap of machines.
Truvada bevat lactose
Vertel het uw arts als u een lactose-intolerantie of andere suikers heeft. Truvada bevat lactosemonohydraat. Als u weet dat u lactose-intolerant bent of als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe Truvada te gebruiken: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
De aanbevolen dosering is:
- Volwassenen: elke dag één tablet, in te nemen met voedsel.
Als u moeite heeft met slikken, kunt u de tablet fijnmaken met de punt van een lepel, het poeder vervolgens mengen met ongeveer 100 ml (een half glas) water, sinaasappelsap of druivensap en direct opdrinken.
- Neem altijd de door uw arts aanbevolen dosis. Dit is om ervoor te zorgen dat uw medicijnen volledig effectief zijn en om het risico op het ontwikkelen van resistentie tegen de behandeling te verminderen. Verander uw dosis niet tenzij uw arts u dat zegt.
- Als u nierproblemen heeft, kan uw arts u vertellen om Truvada minder vaak in te nemen.
- Als uw arts besluit te stoppen met een van de componenten van Truvada of de dosis van Truvada te wijzigen, kunt u emtricitabine en/of tenofovir afzonderlijk krijgen in plaats van het combinatiegeneesmiddel of andere geneesmiddelen voor de behandeling van HIV-infectie.
- Uw arts zal Truvada samen met andere antiretrovirale geneesmiddelen voorschrijven. Raadpleeg de bijsluiters van de andere antiretrovirale middelen voor richtlijnen over het gebruik van deze geneesmiddelen.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Truvada heeft ingenomen?
Wat u moet doen als u meer van Truvada heeft ingenomen dan u zou mogen
Als u per ongeluk meer dan de aanbevolen dosis Truvada heeft ingenomen, neem dan contact op met uw arts of de dichtstbijzijnde alarmcentrale. Neem het flesje tabletten mee, zodat u gemakkelijk kunt omschrijven wat u heeft ingenomen.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Truvada in te nemen
Het is belangrijk dat u geen enkele dosis Truvada overslaat.
Als u een dosis Truvada mist binnen 12 uur na het gebruikelijke tijdstip van inname, neem deze dan zo snel mogelijk in en neem dan de volgende dosis op het gebruikelijke tijdstip.
Als het bijna tijd is (minder dan 12 uur) voor uw volgende dosis, sla dan de gemiste dosis over. Wacht en neem de volgende dosis regelmatig. Neem geen dubbele dosis om een vergeten tablet in te halen.
Als u binnen 1 uur na inname van Truvada moet overgeven, neem dan nog een tablet. U mag geen "tablet als u meer dan één" uur heeft overgegeven na inname van Truvada innemen.
Als u stopt met het innemen van Truvada
- Stoppen met Truvada kan de effectiviteit van de door uw arts voorgeschreven anti-hiv-therapie verminderen. Praat met uw arts voordat u om welke reden dan ook stopt met het gebruik van Truvada, vooral als u een bijwerking heeft gehad of als u een andere ziekte heeft. Neem contact op met uw arts voordat u opnieuw begint met het innemen van Truvada-tabletten.
- Als u een HIV- of hepatitis B-infectie heeft, is het vooral belangrijk om niet te stoppen met het gebruik van Truvada zonder eerst contact op te nemen met uw arts. Sommige patiënten hebben na het stoppen met Truvada een verslechtering van hun hepatitis ervaren, zoals blijkt uit symptomen of bloedonderzoek. Bloedonderzoek moet mogelijk enkele maanden na het stoppen van de behandeling worden herhaald.Bij sommige patiënten met gevorderde leverziekte of cirrose wordt het stoppen van de behandeling niet aanbevolen, omdat dit kan leiden tot verergering van hepatitis.
Meld uw arts onmiddellijk alle nieuwe of ongebruikelijke symptomen die worden waargenomen na het stoppen van de behandeling, met name symptomen die normaal gesproken gepaard gaan met een hepatitis B-infectie.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Truvada
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Neem contact op met uw arts voor een van de volgende bijwerkingen:
Mogelijk ernstige bijwerkingen: neem direct contact op met uw arts
De volgende bijwerking komt zelden voor (komt voor bij maximaal 1 op de 1.000 patiënten): lactaatacidose (te veel melkzuur in het bloed), een ernstige bijwerking die fataal kan zijn. De volgende bijwerkingen kunnen tekenen zijn van lactaatacidose:
- piepende ademhaling
- slaperigheid
- gevoel van misselijkheid, braken en maagpijn
Als u denkt dat u lactaatacidose heeft, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts.
Andere mogelijke ernstige bijwerkingen
De volgende bijwerkingen komen soms voor (komen voor bij maximaal 1 op de 100 patiënten):
- buikpijn veroorzaakt door ontsteking van de alvleesklier
- zwelling van het gezicht, de lippen, de tong of de keel
De volgende bijwerkingen komen zelden voor (komen voor bij maximaal 1 op de 1.000 patiënten):
- dikke lever
- gele huid en ogen, jeuk of buikpijn veroorzaakt door leverontsteking
- nierontsteking, zware urine en dorst, nierfalen, schade aan tubulaire niercellen. Uw arts kan bloedonderzoeken laten uitvoeren om te zien of uw nieren goed werken.
- verweking van de botten (met botpijn en soms breuken)
Schade aan niertubuluscellen kan gepaard gaan met afbraak van spieren, verweking van de botten (met botpijn en soms breuken), spierpijn, spierzwakte en verlaagd kalium- of fosfaatgehalte in het bloed.
Als u denkt dat u een van deze bijwerkingen ervaart, neem dan contact op met uw arts.
Vaker voorkomende bijwerkingen
De volgende bijwerkingen komen zeer vaak voor (komen voor bij ten minste 10 op de 100 patiënten):
- diarree, braken, misselijkheid, duizeligheid, hoofdpijn, huiduitslag
- gevoel van zwakte, spierzwakte
Analyses kunnen ook laten zien:
- vermindering van fosfaat in het bloed
- verhoogde creatinekinase
Andere mogelijke bijwerkingen
De volgende bijwerkingen komen vaak voor (komen voor bij maximaal 10 op 100 patiënten):
- pijn, maagpijn
- slaapproblemen, nachtmerries
- spijsverteringsproblemen als gevolg van malaise na de maaltijd, vol gevoel, darmgas
- huiduitslag (inclusief rode vlekken of puisten, soms met blaarvorming en zwelling van de huid), wat een allergische reactie kan zijn, branderig gevoel, verandering van huidskleur met het begin van donkere vlekken.
- andere allergische reacties, zoals piepende ademhaling, een opgeblazen gevoel of een licht gevoel in het hoofd
Analyses kunnen ook laten zien:
- verlaagd aantal witte bloedcellen (hierdoor kunt u vatbaarder worden voor infecties)
- verhoogde triglyceriden (vetzuren), gal of glucose in het bloed
- lever- en pancreasproblemen
De volgende bijwerkingen komen soms voor (komen voor bij maximaal 1 op de 100 patiënten):
- bloedarmoede (laag aantal rode bloedcellen)
- afbraak van spieren, spierpijn of spierzwakte, die kan optreden door beschadiging van niertubuluscellen
Analyses kunnen ook laten zien:
- vermindering van kalium in het bloed
- verhoging van creatinine in het bloed
- veranderingen in urine
De volgende bijwerkingen komen zelden voor (komen voor bij maximaal 1 op de 1.000 patiënten):
- rugpijn veroorzaakt door nierproblemen
Andere mogelijke bijwerkingen
Bij kinderen die werden behandeld met emtricitabine, een van de bestanddelen van Truvada, zijn vaak gevallen van bloedarmoede (laag aantal rode bloedcellen) opgetreden en zeer vaak verkleuring van de huid, waaronder donkere vlekken. Als de aanmaak van rode bloedcellen wordt verminderd, kan een kind symptomen krijgen zoals vermoeidheid of kortademigheid.
Truvada kan veranderingen in de vorm van het lichaam veroorzaken door de manier waarop lichaamsvet wordt verdeeld te veranderen. U kunt vet verliezen van uw benen, armen en gezicht; dik worden rond de buik (buik) en inwendige organen; borstvergroting of de ophoping van vet in de achterkant van de nek ("buffalo hump") kan optreden. De oorzaak en langetermijneffecten van deze veranderingen zijn nog niet bekend.
Truvada kan ook hyperlipemie (verhoogd vetgehalte in het bloed) en insulineresistentie veroorzaken.Uw arts zal tests voor u laten uitvoeren om deze waarden te meten.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de fles en de doos na {EXP}. De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht.Houd de fles goed gesloten.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met het huisvuil.Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt.Dit helpt het milieu te beschermen.
Samenstelling en farmaceutische vorm
Wat bevat Truvada
- De werkzame stoffen zijn emtricitabine en tenofovirdisoproxil. Elke Truvada filmomhulde tablet bevat 200 mg emtricitabine en 245 mg tenofovirdisoproxil (overeenkomend met 300 mg tenofovirdisoproxilfumaraat of 136 mg tenofovir).
- De andere stoffen in dit middel zijn croscarmellosenatrium, glyceroltriacetaat (E1518), hypromellose (E464), indigokarmijn aluminiumlak (E132), lactosemonohydraat, magnesiumstearaat (E572), microkristallijne cellulose (E460), gepregelatineerd zetmeel (glutenvrij) en titanium (E171).
Hoe ziet Truvada er uit en wat is de inhoud van de verpakking
Truvada filmomhulde tabletten zijn blauw, capsulevormig, bedrukt met het woord "GILEAD" aan de ene kant en het nummer "701" aan de andere kant. Truvada wordt geleverd in flessen van 30 tabletten. Elke fles bevat gel. een droogmiddel, dat in de fles moet worden bewaard om de tabletten te beschermen. De silicagel zit in een apart sachet of potje en mag niet worden ingeslikt.
De volgende verpakkingsgrootten zijn beschikbaar: Buitenverpakking met 1 fles van 30 filmomhulde tabletten en 90 (3 flessen van 30) filmomhulde tabletten. Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
TRUVADA 200 MG / 245 MG TABLETTEN OMHOOG MET FILM
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke filmomhulde tablet bevat 200 mg emtricitabine en 245 mg tenofovirdisoproxil (overeenkomend met 300 mg tenofovirdisoproxilfumaraat of 136 mg tenofovir).
Hulpstof met bekende effecten:
Elke tablet bevat 96 mg lactosemonohydraat.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Filmomhulde tablet.
Blauwe, capsulevormige, filmomhulde tablet, 19 mm x 8,5 mm groot, met de inscriptie "GILEAD" aan de ene kant en "701" aan de andere kant.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Truvada is een vaste-dosiscombinatie van emtricitabine en tenofovirdisoproxilfumaraat en is geïndiceerd als antiretrovirale combinatietherapie voor de behandeling van met HIV-1 geïnfecteerde volwassenen van 18 jaar en ouder.
Het aantonen van het voordeel van de combinatie van emtricitabine en tenofovirdisoproxilfumaraat bij antiretrovirale therapie is uitsluitend gebaseerd op onderzoeken bij niet-voorbehandelde patiënten (zie rubriek 5.1).
04.2 Dosering en wijze van toediening
De behandeling moet worden gestart door een arts met ervaring op het gebied van HIV-infectie.
Dosering
Volwassenen: De aanbevolen dosis Truvada is één tablet, eenmaal daags oraal in te nemen. Om de absorptie van tenofovir te optimaliseren, wordt aanbevolen Truvada met voedsel in te nemen Zelfs een lichte maaltijd is voldoende om de absorptie van tenofovir uit de combinatietabletten te verbeteren (zie rubriek 5.2).
Als stopzetting van de behandeling met een van de componenten van Truvada geïndiceerd is, of als de dosis moet worden aangepast, zijn er afzonderlijke formuleringen van emtricitabine en tenofovirdisoproxilfumaraat beschikbaar. Raadpleeg de Samenvatting van de productkenmerken van deze geneesmiddelen.
Als de patiënt een dosis Truvada overslaat binnen 12 uur na het gebruikelijke tijdstip van inname, moet hij of zij Truvada zo snel mogelijk innemen, met voedsel, en doorgaan met het gebruikelijke doseringsschema. uur en het is bijna tijd voor uw volgende dosis, mag u de gemiste dosis niet innemen en gewoon doorgaan met uw gebruikelijke doseringsschema.
Als de patiënt binnen 1 uur na inname van Truvada overgeeft, moet hij nog een tablet innemen. Als de patiënt meer dan 1 uur na inname van Truvada overgeeft, hoeft hij geen nieuwe dosis in te nemen.
Speciale populaties
Ouderen: Er zijn geen gegevens beschikbaar waarop een dosisaanbeveling voor patiënten ouder dan 65 jaar kan worden gebaseerd. Aanpassingen van de aanbevolen dagelijkse dosis voor volwassenen zouden echter niet nodig moeten zijn, tenzij er aanwijzingen zijn voor nierinsufficiëntie.
Nierfunctiestoornis: Emtricitabine en tenofovir worden geëlimineerd door excretie via de nieren en blootstelling aan emtricitabine en tenofovir neemt toe bij patiënten met nierdisfunctie De veiligheids- en werkzaamheidsgegevens voor Truvada bij patiënten met matige en ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring creatinineklaring tussen 50 en 80 ml/min).Daarom mag Truvada alleen worden gebruikt bij patiënten met nierinsufficiëntie als de mogelijke voordelen van de behandeling opwegen tegen de mogelijke risico's. Patiënten met nierinsufficiëntie moeten de nierfunctie zorgvuldig controleren (zie rubriek 4.4). Aanpassingen van het dosisinterval worden aanbevolen bij patiënten met een creatinineklaring tussen 30 en 49 ml / min. Deze dosisaanpassingen zijn niet bevestigd in klinische onderzoeken en bij deze patiënten moet de klinische respons op de behandeling zorgvuldig worden gecontroleerd (zie rubrieken 4.4 en 5.2). .
Lichte nierfunctiestoornis (creatinineklaring tussen 50 en 80 ml/min): Weinig gegevens uit klinische onderzoeken ondersteunen de eenmaal daagse toediening van Truvada aan patiënten met een lichte nierfunctiestoornis (zie rubriek 4.4).
Matige nierfunctiestoornis (creatinineklaring tussen 30 en 49 ml/min): Toediening van Truvada om de 48 uur wordt aanbevolen op basis van modellering van farmacokinetische gegevens van een enkelvoudige dosis met emtricitabine en tenofovirdisoproxilfumaraat, bij niet met hiv geïnfecteerde proefpersonen met een verschillende mate van nierfunctiestoornis (zie rubriek 4.4).
Ernstige nierfunctiestoornis (hemodialyse van de creatinineklaring: Truvada wordt niet aanbevolen bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring
Verminderde leverfunctie: De farmacokinetiek van Truvada en emtricitabine is niet onderzocht bij patiënten met een verminderde leverfunctie. De farmacokinetiek van tenofovir is onderzocht bij patiënten met een leverfunctiestoornis bij wie geen dosisaanpassing van tenofovirdisoproxilfumaraat nodig is. Op basis van het minimale levermetabolisme en de renale eliminatieroute van emtricitabine is het onwaarschijnlijk dat een dosisaanpassing van Truvada nodig zal zijn bij patiënten met een leverfunctiestoornis (zie rubrieken 4.4 en 5.2).
Als de behandeling met Truvada wordt stopgezet bij patiënten met gelijktijdige infectie met HIV en HBV, moeten deze patiënten nauwlettend worden gecontroleerd op exacerbaties van hepatitis (zie rubriek 4.4).
Pediatrische populatie: De veiligheid en werkzaamheid van Truvada bij kinderen jonger dan 18 jaar zijn niet vastgesteld (zie rubriek 5.2).
Wijze van toediening
Truvada-tabletten moeten eenmaal daags oraal met voedsel worden ingenomen.
Als patiënten moeite hebben met slikken, kan Truvada worden opgelost in ongeveer 100 ml water, sinaasappelsap of druivensap en onmiddellijk worden ingenomen.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stoffen of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Gelijktijdige toediening met andere geneesmiddelen
Truvada mag niet gelijktijdig worden toegediend met andere geneesmiddelen die emtricitabine, tenofovirdisoproxil (als fumaraat) of andere cytidine-analogen, zoals lamivudine, bevatten (zie rubriek 4.5). Truvada mag niet gelijktijdig met adefovirdipivoxil worden toegediend.
Gelijktijdige toediening van tenofovirdisoproxilfumaraat en didanosine: Het wordt niet aanbevolen. Gelijktijdige toediening van tenofovirdisoproxilfumaraat en didanosine resulteerde in een toename van 40-60% van de systemische blootstelling aan didanosine, wat het risico op didanosinegerelateerde bijwerkingen kan verhogen (zie rubriek 4.5) Pancreatitis en acidose zijn zelden gemeld melkzuur, soms Gelijktijdige toediening van tenofovirdisoproxilfumaraat en didanosine in een dagelijkse dosis van 400 mg ging gepaard met een significante afname van het aantal CD4-cellen, mogelijk als gevolg van een "intracellulaire interactie die de niveaus van gefosforyleerd didanosine (actief) verhoogt). Verlaging van de dosis didanosine, gelijktijdig toegediend met tenofovirdisoproxilfumaraat tot 250 mg, ging in veel geteste combinaties gepaard met een "hoog percentage virologisch falen".
3 nucleoside therapie
Wanneer tenofovirdisoproxilfumaraat werd gegeven in combinatie met lamivudine en abacavir, evenals lamivudine en didanosine in het eenmaal daagse regime, werd een "hoog aantal virologisch falen en een vroeg begin van resistentie waargenomen." Er is een sterke structurele overeenkomst tussen lamivudine en emtricitabine en overeenkomst in de farmacokinetiek en farmacodynamiek van deze twee middelen. Daarom kunnen dezelfde problemen optreden als Truvada wordt toegediend met een derde nucleoside-analoog.
Opportunistische infecties
Patiënten die Truvada of een andere antiretrovirale therapie krijgen, kunnen opportunistische infecties en andere complicaties van een HIV-infectie blijven ontwikkelen. Daarom moeten ze nauwlettend worden gecontroleerd door artsen die ervaring hebben met de behandeling van patiënten met HIV-gerelateerde ziekten.
Overdracht van HIV
Hoewel is aangetoond dat effectieve virussuppressie met antiretrovirale therapie het risico op seksuele overdracht aanzienlijk vermindert, kan een restrisico niet worden uitgesloten. Er moeten voorzorgsmaatregelen worden genomen om overdracht te voorkomen in overeenstemming met de nationale richtlijnen.
Nierfunctiestoornis
Emtricitabine en tenofovir worden voornamelijk door de nieren uitgescheiden via een combinatie van glomerulaire filtratie en actieve tubulaire secretie. Gevallen van nierfalen, nierfunctiestoornis, verhoogd creatinine, hypofosfatemie en proximale tubulopathie (inclusief Fanconi-syndroom) zijn gemeld bij het gebruik van tenofovirdisoproxilfumaraat in de klinische praktijk (zie rubriek 4.8).
Het meten van de creatinineklaring wordt aanbevolen bij alle patiënten voordat de behandeling met Truvada wordt gestart en de nierfunctie (creatinineklaring en serumfosfaat) moet worden gecontroleerd na twee tot vier weken behandeling, na drie maanden behandeling en daarna elke drie tot zes maanden in patiënten zonder nierrisicofactoren. Bij patiënten met een risico op nierinsufficiëntie is frequentere controle van de nierfunctie vereist.
Patiënten met een nierfunctiestoornis (creatinineklaring De veiligheid van de nieren met Truvada is slechts in beperkte mate onderzocht bij patiënten met een nierfunctiestoornis (creatinineklaring).
Als serumfosfaat bloedglucose en kalium en glucose in de urine is (zie rubriek 4.8, proximale tubulopathie). Onderbreking van de behandeling met Truvada moet ook worden overwogen bij patiënten met een creatinineklaring van minder dan 50 ml/min of met een verlaging van het serumfosfaatgehalte van Het gebruik van Truvada moet worden vermeden bij gelijktijdig of recent gebruik van nefrotoxische geneesmiddelen (zie rubriek 4.5). In het geval dat gelijktijdig gebruik van Truvada en nefrotoxische middelen niet kan worden vermeden, dient de nierfunctie wekelijks te worden gecontroleerd. Na het starten met meerdere of hooggedoseerde niet-steroïdale anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) zijn gevallen van acuut nierfalen gemeld bij patiënten die met tenofovirdisoproxilfumaraat werden behandeld met risicofactoren voor nierdisfunctie.Als Truvada gelijktijdig wordt toegediend met een NSAID . moet de nierfunctie adequaat worden gecontroleerd. Een hoger risico op nierfunctiestoornis is gemeld bij patiënten die tenofovirdisoproxilfumaraat kregen in combinatie met een ritonavir of cobicistat-versterkte proteaseremmer. Bij deze patiënten is zorgvuldige controle van de nierfunctie vereist (zie rubriek 4.5). Bij patiënten met renale risicofactoren dient gelijktijdige toediening van tenofovirdisoproxilfumaraat met een gebooste proteaseremmer zorgvuldig te worden overwogen. Patiënten met hiv-stammen met mutaties Het gebruik van Truvada moet worden vermeden bij patiënten die ervaring hebben met antiretrovirale behandelingen en die hiv-1-stammen met de K65R-mutatie hebben (zie rubriek 5.1). Effecten op het bot In een gecontroleerde studie die gedurende 144 weken werd uitgevoerd, waarin tenofovirdisoproxilfumaraat werd vergeleken met stavudine in combinatie met lamivudine en efavirenz bij patiënten die niet vooraf waren behandeld met antiretrovirale middelen, werd bij beide patiënten een lichte afname van de botmineraaldichtheid waargenomen in de heup en de wervelkolom. Afnames in de botmineraaldichtheid van de wervelkolom en veranderingen ten opzichte van baseline in botbiomarkers waren significant groter in de tenofovirdisoproxilfumaraatgroep in week 144. De afnames in de heupbotmineraaldichtheid waren significant sterker in deze groep tot 96 weken. Er was echter geen verhoogd risico op fracturen of bewijs van relevante botafwijkingen na 144 weken behandeling. Botafwijkingen (die zelden leiden tot fracturen) kunnen in verband worden gebracht met proximale niertubulopathie (zie rubriek 4.8). Als botafwijkingen worden vermoed, moet passend overleg worden gezocht. HIV-patiënten met gelijktijdige infectie met het hepatitis B- of C-virus Patiënten met chronische hepatitis B of C die worden behandeld met antiretrovirale therapie hebben een verhoogd risico op ernstige en levensbedreigende leverbijwerkingen. Artsen dienen de huidige therapeutische richtlijnen te raadplegen voor de optimale behandeling van hiv-infectie bij patiënten met gelijktijdige infectie met het hepatitis B-virus (HBV). Raadpleeg bij gelijktijdige antivirale therapie voor hepatitis B of C ook de relevante samenvatting van de productkenmerken van deze geneesmiddelen. De veiligheid en werkzaamheid van Truvada zijn niet vastgesteld voor de behandeling van chronische HBV-infectie. Emtricitabine en tenofovir, afzonderlijk en in combinatie, bleken werkzaam te zijn tegen HBV in farmacodynamische onderzoeken (zie rubriek 5.1). Beperkte klinische ervaring suggereert dat emtricitabine en tenofovirdisoproxilfumaraat een anti-HBV-activiteit hebben wanneer ze samen worden gebruikt in antiretrovirale combinatietherapie om HIV-infectie onder controle te houden. Bij patiënten met gelijktijdige infectie met HIV en HBV kan stopzetting van de behandeling met Truvada gepaard gaan met ernstige acute exacerbaties van hepatitis. Patiënten met gelijktijdige infectie met hiv en HBV die de toediening van Truvada hebben stopgezet, moeten nauwlettend worden gecontroleerd, met: opvolgen zowel klinisch als laboratorium, gedurende ten minste enkele maanden na stopzetting van de behandeling Indien nodig kan hervatting van de behandeling met hepatitis B gerechtvaardigd zijn Bij patiënten met gevorderde leverziekte of cirrose wordt stopzetting van de behandeling niet aanbevolen omdat exacerbatie van hepatitis na de behandeling kan leiden tot leverdecompensatie. Leverziekte De veiligheid en werkzaamheid van Truvada zijn niet vastgesteld bij patiënten met een significante leverfunctiestoornis bij aanvang De farmacokinetiek van Truvada en emtricitabine is niet onderzocht bij patiënten met een leverfunctiestoornis De farmacokinetiek van tenofovir is onderzocht bij patiënten met een leverfunctiestoornis en zonder dosisaanpassing is vereist Gezien het minimale levermetabolisme en de renale eliminatieroute van emtricitabine, is het onwaarschijnlijk dat een dosisaanpassing van Truvada nodig zal zijn bij patiënten met een leverfunctiestoornis (zie rubriek 5.2). Patiënten met een reeds bestaande leverfunctiestoornis, waaronder chronische actieve hepatitis, tijdens antiretrovirale combinatietherapie (combinatie antiretrovirale therapie, CART) laten een toename zien in de frequentie van leverfunctieafwijkingen en moeten worden gecontroleerd volgens de gebruikelijke klinische praktijk. Als bij dergelijke patiënten een verergering van de leverziekte optreedt, moet worden overwogen de behandeling te staken of stop te zetten. lipodystrofie CART is in verband gebracht met de herverdeling van lichaamsvet (lipodystrofie) bij met hiv geïnfecteerde patiënten. De langetermijngevolgen van deze gebeurtenissen zijn momenteel niet bekend. De kennis van het mechanisme is onvolledig. Er werd een verband verondersteld tussen viscerale lipomatose en proteaseremmers en lipoatrofie en nucleoside-reverse-transcriptaseremmers. Een verhoogd risico op lipodystrofie is in verband gebracht met de aanwezigheid van individuele factoren, zoals een hogere leeftijd, en geneesmiddelgerelateerde factoren, zoals een langere duur van antiretrovirale behandeling en bijbehorende metabole veranderingen. Klinisch onderzoek dient evaluatie van fysieke tekenen van vetherverdeling te omvatten. Serumlipide- en nuchtere glucosemetingen moeten worden overwogen. Afwijkingen in het lipidenmetabolisme moeten worden behandeld zoals klinisch aangewezen (zie rubriek 4.8). Aangezien tenofovir structureel verwant is aan nucleoside-analogen, kan het risico op lipodystrofie niet worden uitgesloten. Klinische gegevens van 144 weken behandeling bij patiënten die niet vooraf waren behandeld met antiretrovirale middelen wijzen er echter op dat het risico op lipodystrofie lager was met tenofovirdisoproxilfumaraat in vergelijking met stavudine wanneer het werd gegeven met lamivudine en efavirenz. Mitochondriale disfunctie Het is ook bewezen in vivo Dat in vitro, dat nucleoside- en nucleotide-analogen verschillende niveaus van mitochondriale schade veroorzaken. Er zijn meldingen geweest van mitochondriale disfunctie bij blootgestelde hiv-negatieve zuigelingen, in de baarmoeder en/of na de geboorte, aan nucleoside-analogen. De belangrijkste gemelde bijwerkingen zijn hematologische veranderingen (anemie, neutropenie), metabole veranderingen (hyperlactatemie, hyperlipasemie). Deze gebeurtenissen zijn vaak van voorbijgaande aard. Sommige neurologische veranderingen (hypertonie, convulsies, abnormaal gedrag) zijn gemeld als late episodes. Het is momenteel niet bekend of de neurologische veranderingen van voorbijgaande aard of permanent zijn. Voor elk blootgesteld kind in de baarmoeder aan nucleoside- of nucleotide-analogen, zelfs als hiv-negatief, a opvolgen klinisch en laboratorium en, in het geval van relevante tekenen of symptomen, een volledig onderzoek om mogelijke mitochondriale disfunctie op te sporen. Deze resultaten veranderen niets aan de huidige nationale aanbevelingen voor het gebruik van antiretrovirale therapie bij zwangere vrouwen om verticale overdracht van HIV te voorkomen. Immuunreactiveringssyndroom Bij hiv-geïnfecteerde patiënten met ernstige immuundeficiëntie op het moment dat CART wordt ingesteld, kan een ontstekingsreactie op asymptomatische of resterende opportunistische pathogenen optreden, die ernstige klinische aandoeningen of verergering van de symptomen kan veroorzaken. Dergelijke reacties zijn typisch waargenomen binnen de eerste paar weken of maanden na de start van CART. Relevante voorbeelden hiervan zijn cytomegalovirus-retinitis, gegeneraliseerde en/of focale mycobacteriële infecties en pneumonie. pneumocystis jirovecii. Eventuele ontstekingssymptomen moeten worden geëvalueerd en zo nodig moet een behandeling worden ingesteld. Het optreden van auto-immuunziekten (zoals de ziekte van Graves) is ook gemeld in de context van immuunreactivering; de geregistreerde tijd tot aanvang is echter meer variabel en deze gebeurtenissen kunnen vele maanden na het begin van de behandeling optreden. HIV-geïnfecteerde patiënten met gelijktijdige infectie met het hepatitis B-virus kunnen acute exacerbaties van hepatitis krijgen die gepaard gaan met het immuunreactiveringssyndroom na het starten van antiretrovirale therapie. osteonecrose Hoewel de etiologie als multifactorieel wordt beschouwd (inclusief gebruik van corticosteroïden, alcoholgebruik, ernstige immunosuppressie, een hogere body mass index), zijn gevallen van osteonecrose voornamelijk gemeld bij patiënten met gevorderde hiv-ziekte en/of langdurige blootstelling aan CART. worden geadviseerd om medische hulp in te roepen in het geval van gewrichtsklachten, pijn en stijfheid, of bewegingsproblemen. Ouderen Truvada is niet onderzocht bij patiënten ouder dan 65 jaar. Een verminderde nierfunctie komt vaker voor bij ouderen, daarom dient behandeling met Truvada bij ouderen met voorzichtigheid te worden uitgevoerd. Truvada bevat lactosemonohydraat. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dienen dit geneesmiddel dan ook niet te gebruiken. Aangezien Truvada emtricitabine en tenofovirdisoproxilfumaraat bevat, kunnen eventuele interacties die met deze werkzame stoffen zijn waargenomen, ook optreden met Truvada. Interactiestudies zijn alleen bij volwassenen uitgevoerd. De farmacokinetiek van stabiele toestand van emtricitabine en tenofovir werd niet beïnvloed door gelijktijdige toediening in vergelijking met de enkelvoudige geneesmiddelen die afzonderlijk werden gedoseerd. Opleiding in vitro en klinische farmacokinetiek heeft aangetoond dat de kans op CYP450-gemedieerde interacties tussen emtricitabine en tenofovirdisoproxilfumaraat en andere geneesmiddelen laag is. Gelijktijdige therapieën niet aanbevolen Vanwege de overeenkomst met emtricitabine mag Truvada niet gelijktijdig worden toegediend met andere cytidine-analogen, zoals lamivudine (zie rubriek 4.4). Als geneesmiddel met een vaste combinatie mag Truvada niet gelijktijdig worden toegediend met andere geneesmiddelen die een van de werkzame stoffen, emtricitabine of tenofovirdisoproxilfumaraat, bevatten. Truvada mag niet gelijktijdig met adefovirdipivoxil worden toegediend. Didanosine: Gelijktijdige toediening van Truvada en didanosine wordt niet aanbevolen (zie rubriek 4.4 en Tabel 1). Geneesmiddelen die via de nieren worden uitgescheiden: Aangezien emtricitabine en tenofovir voornamelijk door de nieren worden uitgescheiden, kan gelijktijdige toediening van Truvada met geneesmiddelen die de nierfunctie verminderen of concurreren om actieve tubulaire secretie (bijv. cidofovir) de serumconcentraties van emtricitabine, tenofovir en/of andere gelijktijdig toegediende geneesmiddelen verhogen. producten. Het gebruik van Truvada moet worden vermeden bij gelijktijdig of recent gebruik van nefrotoxische geneesmiddelen. Enkele voorbeelden zijn, maar zijn niet beperkt tot: aminoglycosiden, amfotericine B, foscarnet, ganciclovir, pentamidine, vancomycine, cidofovir of interleukine-2 (zie rubriek 4.4). Andere interacties De interacties tussen de componenten van Truvada, proteaseremmers en nucleoside reverse-transcriptaseremmers worden weergegeven in tabel 1 hieronder ("verhoging wordt aangegeven als" ↑ ", afname als" ↓ ", geen verandering als" ↔ ", tweemaal daags als "bod" , eenmaal per dag als "qd") Indien beschikbaar, worden 90%-betrouwbaarheidsintervallen tussen haakjes weergegeven. Tabel 1: Interacties tussen de afzonderlijke componenten van Truvada en andere geneesmiddelen Studies uitgevoerd met andere geneesmiddelen Emtricitabine: In vitro emtricitabine remde niet het metabolisme gemedieerd door een van de volgende humane CYP450-isovormen: 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 en 3A4. Emtricitabine remde het enzym dat verantwoordelijk is voor glucuronidering niet. Er zijn geen klinisch significante farmacokinetische interacties wanneer emtricitabine gelijktijdig wordt toegediend met indinavir, zidovudine, stavudine of famciclovir. Tenofovirdisoproxilfumaraat: Gelijktijdige toediening van lamivudine, indinavir, efavirenz, nelfinavir of saquinavir (versterkt met ritonavir), methadon, ribavirine, rifampicine, adefovirdipivoxil of het hormonale anticonceptiemiddel norgestimaat ethinylestradiol met tenofovirdisoproxilfumaraat leidde niet tot klinisch significante interacties. Truvada: Gelijktijdige toediening van tacrolimus met Truvada leidde niet tot klinisch significante farmacokinetische interacties. Zwangerschap Een matige hoeveelheid gegevens over zwangere vrouwen (tussen 300 en 1.000 blootgestelde zwangerschappen) wijst erop dat er geen misvormingen of foetale/neonatale toxiciteit zijn geassocieerd met emtricitabine en tenofovirdisoproxilfumaraat. Dierstudies uitgevoerd met emtricitabine en tenofovirdisoproxilfumaraat laten geen reproductietoxiciteit zien (zie rubriek 5.3). Daarom kan, indien nodig, het gebruik van Truvada tijdens de zwangerschap worden overwogen. Voedertijd Het is aangetoond dat emtricitabine en tenofovir worden uitgescheiden in de moedermelk. Er is onvoldoende informatie over de effecten van emtricitabine en tenofovir op pasgeborenen/zuigelingen. Truvada mag daarom niet worden gebruikt tijdens de borstvoeding. Als algemene regel wordt aanbevolen dat met HIV geïnfecteerde vrouwen hun baby's onder geen enkele omstandigheid borstvoeding geven om overdracht van het HIV-virus op de baby te voorkomen. Vruchtbaarheid Er zijn geen gegevens over het effect van Truvada bij mensen Dierstudies wijzen niet op schadelijke effecten van emtricitabine of tenofovirdisoproxil op de vruchtbaarheid. Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd naar de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen, maar patiënten moeten erop worden gewezen dat duizeligheid is gemeld tijdens behandeling met zowel emtricitabine als tenofovirdisoproxilfumaraat. Samenvatting van het veiligheidsprofiel In een open-label, gerandomiseerde klinische studie (GS-01-934, zie rubriek 5.1) waren de meest gemelde reacties die mogelijk of waarschijnlijk verband hielden met emtricitabine en/of tenofovirdisoproxilfumaraat misselijkheid (12%) en diarree (7 %). ). In deze studie bleek het veiligheidsprofiel van emtricitabine en tenofovirdisoproxilfumaraat consistent te zijn met het veiligheidsprofiel dat eerder werd ervaren met dezelfde middelen die afzonderlijk samen met andere antiretrovirale middelen werden gegeven. Bij patiënten die tenofovirdisoproxilfumaraat gebruiken, zijn zeldzame gevallen, nierfunctiestoornis, nierfalen en proximale niertubulopathie (inclusief Fanconi-syndroom), die soms leiden tot botveranderingen (en zelden fracturen), gemeld. Controle van de nierfunctie wordt aanbevolen bij patiënten die Truvada gebruiken (zie rubriek 4.4). Lipodystrofie wordt in verband gebracht met tenofovirdisoproxilfumaraat en emtricitabine (zie rubrieken 4.4 en 4.8). Gelijktijdige toediening van tenofovirdisoproxilfumaraat en didanosine wordt niet aanbevolen omdat dit kan leiden tot een verhoogd risico op bijwerkingen (zie rubriek 4.5) Zelden zijn pancreatitis en lactaatacidose, soms fataal, gemeld (zie rubriek 4.4). Bij patiënten met gelijktijdige infectie met HIV en HBV kan stopzetting van de behandeling met Truvada gepaard gaan met ernstige acute exacerbaties van hepatitis (zie rubriek 4.4). Tabel met bijwerkingen Bijwerkingen uit klinische onderzoeken en postmarketingervaring, waarvan wordt aangenomen dat ze op zijn minst mogelijk verband houden met de behandeling met de componenten van Truvada, worden hieronder weergegeven in tabel 2, uitgesplitst naar orgaan- en systeemklasse en naar frequentie. afnemende volgorde van ernst. Frequenties zijn gedefinieerd als: zeer vaak (≥ 1/10), vaak (≥ 1/100, Tabel 2: Tabel met bijwerkingen die verband houden met de afzonderlijke componenten van Truvada op basis van klinische onderzoeken en postmarketingervaring 1 Deze bijwerking kan optreden als gevolg van proximale niertubulopathie. Als deze aandoening niet aanwezig is, wordt het niet geacht verband te houden met tenofovirdisoproxilfumaraat. 2 Bij pediatrische patiënten werd vaak huidverkleuring (verhoogde pigmentatie) gezien bij behandeling met emtricitabine. 3 Deze bijwerking werd vastgesteld via postmarketingsurveillance, maar werd niet waargenomen, voor emtricitabine, in gerandomiseerde gecontroleerde klinische onderzoeken bij volwassenen of bij de pediatrische hiv-populatie of, voor tenofovirdisoproxilfumaraat, in gerandomiseerde, gecontroleerde of geplande klinische onderzoeken. toegang. De frequentie werd beoordeeld door statistische berekening op basis van het totale aantal patiënten dat werd blootgesteld aan emtricitabine tijdens gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (n = 1.563) of aan tenofovirdisoproxilfumaraat tijdens gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken en programma's met uitgebreide toegang (n = 7.319). Beschrijving van enkele bijwerkingen Nierfunctiestoornis: Aangezien Truvada nierbeschadiging kan veroorzaken, wordt controle van de nierfunctie aanbevolen (zie rubrieken 4.4 en 4.8). Proximale niertubulopathie verdween of verbeterde in het algemeen na stopzetting van de behandeling met tenofovirdisoproxilfumaraat. Bij sommige patiënten verdween de afname van de creatinineklaring echter niet volledig ondanks stopzetting van de behandeling met tenofovirdisoproxilfumaraat. producten) is de kans groter dat herstel van de nierfunctie onvolledig is ondanks stopzetting van tenofovirdisoproxilfumaraat (zie rubriek 4.4). Interacties met didanosine: Gelijktijdige toediening van tenofovirdisoproxilfumaraat en didanosine wordt niet aanbevolen aangezien dit resulteert in een 40-60% toename van de systemische blootstelling aan didanosine en het risico op didanosinegerelateerde bijwerkingen kan verhogen (zie rubriek 4.5). Pancreatitis en lactaatacidose, soms fataal, zijn zelden gemeld. Lipiden, lipodystrofie en metabole veranderingen: CART is in verband gebracht met metabole afwijkingen zoals hypertriglyceridemie, hypercholesterolemie, insulineresistentie, hyperglykemie en hyperlactatemie (zie rubriek 4.4). CART is in verband gebracht met de herverdeling van lichaamsvet (lipodystrofie) bij HIV-geïnfecteerde patiënten, waaronder verlies van perifeer en aangezichtsvet onderhuids, toegenomen buik- en visceraal vet, "borsthypertrofie en" ophoping van dorsocervicaal vet (buffelbult) (zie rubriek 4.4). Immuunreactiveringssyndroom: Bij hiv-geïnfecteerde patiënten met ernstige immuundeficiëntie op het moment dat CART wordt gestart, kan een ontstekingsreactie op asymptomatische of resterende opportunistische infecties optreden.Auto-immuunziekten (zoals de ziekte van Graves) zijn ook gemeld, maar de geregistreerde tijd tot aanvang is meer variabel en deze voorvallen kunnen ook vele maanden na het begin van de behandeling optreden (zie rubriek 4.4). Osteonecrose: Gevallen van osteonecrose zijn voornamelijk gemeld bij patiënten met algemeen bekende risicofactoren, met voortgeschreden HIV-ziekte en/of langdurige blootstelling aan CART. De frequentie van dergelijke gevallen is niet bekend (zie rubriek 4.4). Pediatrische populatie Er zijn onvoldoende gegevens beschikbaar voor kinderen onder de 18 jaar. Truvada wordt niet aanbevolen bij deze patiëntenpopulatie (zie rubriek 4.2). Andere speciale populaties Ouderen: Truvada is niet onderzocht bij patiënten ouder dan 65 jaar. Oudere patiënten hebben een grotere kans op een verminderde nierfunctie, daarom moet Truvada met voorzichtigheid worden gebruikt bij de behandeling van deze patiënten (zie rubriek 4.4). Patiënten met nierinsufficiëntie: Aangezien tenofovirdisoproxilfumaraat niertoxiciteit kan veroorzaken, wordt nauwlettende controle van de nierfunctie aanbevolen bij patiënten met een nierfunctiestoornis die met Truvada worden behandeld (zie rubrieken 4.2, 4.4 en 5.2). patiënten mede-besmet met HIV/HBV of HCV: In onderzoek GS-01-934 was slechts een beperkt aantal patiënten gelijktijdig geïnfecteerd met HBV (n=13) of HCV (n=26). Het bijwerkingenprofiel van emtricitabine en tenofovirdisoproxilfumaraat bij patiënten met gelijktijdige infectie met HIV/HBV of HIV/HCV was vergelijkbaar met het profiel dat werd waargenomen bij patiënten met een HIV-infectie zonder gelijktijdige infectie met HBV. Echter, zoals verwacht bij deze patiëntenpopulatie, kwamen verhogingen van ASAT en ALT vaker voor dan bij de algemene met HIV geïnfecteerde populatie. Exacerbaties van hepatitis na stopzetting van de behandeling: Klinische en laboratoriumgegevens van hepatitis-exacerbaties zijn verschenen na stopzetting van de behandeling bij met HIV geïnfecteerde patiënten die gelijktijdig met HBV zijn geïnfecteerd (zie rubriek 4.4). Melding van vermoedelijke bijwerkingen Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue monitoring van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt.Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem: Italiaans Geneesmiddelenbureau Website: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili In geval van overdosering is het noodzakelijk de patiënt te controleren op tekenen van toxiciteit (zie rubriek 4.8) en, indien nodig, de gebruikelijke ondersteunende zorg toe te passen. Tot 30% van de dosis emtricitabine en ongeveer 10% van de dosis tenofovir kan worden verwijderd door hemodialyse. Het is niet bekend of emtricitabine kan worden geëlimineerd door peritoneale dialyse. Farmacotherapeutische categorie: antivirale middelen voor systemisch gebruik; antivirale middelen voor de behandeling van HIV-infecties, combinaties. ATC-code: J05AR03 Werkingsmechanisme en farmacodynamische effecten Emtricitabine is een synthetisch nucleoside-analoog van cytidine. Tenofovirdisoproxilfumaraat wordt omgezet in vivo in de werkzame stof tenofovir, een nucleosidemonofosfaat- (nucleotide)-analoog van adenosinemonofosfaat Zowel emtricitabine als tenofovir hebben een specifieke activiteit tegen het humaan immunodeficiëntievirus (hiv-1 en hiv-2) en het humaan immunodeficiëntievirus hepatitis B. Emtricitabine en tenofovir worden gefosforyleerd door cellulaire enzymen om respectievelijk emtricitabinetrifosfaat en tenofovirdifosfaat te vormen. Opleiding in vitro hebben aangetoond dat zowel emtricitabine als tenofovir volledig kunnen worden gefosforyleerd wanneer ze samen in cellen worden gecombineerd. Emtricitabinetrifosfaat en tenofovirdifosfaat remmen op competitieve wijze HIV-1 reverse transcriptase, wat leidt tot verstoring van de DNA-keten. Zowel emtricitabinetrifosfaat als tenofovirdifosfaat zijn zwakke remmers van DNA-polymerasen bij zoogdieren en er is geen bewijs van toxiciteit voor mitochondriën of in vitro geen van beide in levende lijve. Antivirale activiteit in vitro: De combinatie van emtricitabine en tenofovir is waargenomen in vitro een "synergetische antivirale activiteit.In combinatieonderzoeken met proteaseremmers en met nucleoside- en niet-nucleoside-analogen HIV-reverse-transcriptaseremmers, werden aanvullende synergetische effecten waargenomen. Resistentie: In vitro en resistentie is waargenomen bij sommige met HIV-1 geïnfecteerde patiënten als gevolg van de ontwikkeling van de M184V/I-mutatie met emtricitabine of de K65R-mutatie met tenofovir. Aemtricitabine-resistente virussen met de M184V/I-mutatie waren kruisresistent tegen lamivudine, maar bleven vatbaar voor didanosine, stavudine, tenofovir en zidovudine. De K65R-mutatie kan ook worden geselecteerd door abacavir of didanosine en resulteren in verminderde gevoeligheid voor deze middelen plus lamivudine, emtricitabine en tenofovir. Tenofovirdisoproxilfumaraat moet worden vermeden bij HIV-1-patiënten met de K65R-mutatie. Daarnaast werd een K70E-substitutie in HIV-1 reverse transcriptase geselecteerd met tenofovir, wat resulteerde in een licht verminderde gevoeligheid voor abacavir, emtricitabine, lamivudine en tenofovir. Bij HIV-1-patiënten met 3 of meer thymidine-analoog-geassocieerde mutaties (TAM's), waaronder ofwel M41L- ofwel L210W-reverse-transcriptasemutaties, is een verminderde gevoeligheid voor tenofovirdisoproxilfumaraat aangetoond. In vivo resistentie (patiënten die niet eerder zijn behandeld met antiretrovirale middelen): In een gerandomiseerde, open-label klinische studie (GS-01-934) bij antiretrovirale naïeve patiënten, werd genotypering uitgevoerd op plasma-hiv-1-monsters geïsoleerd uit alle patiënten met bevestigd hiv-RNA > 400 kopieën/ml in de 48e, 96e of 144e week of op het moment van voortijdige stopzetting van de behandeling. Vanaf week 144: • De M184/I-mutatie ontwikkelde zich in 2 van de 19 (10,5%) geteste stammen geïsoleerd uit patiënten in de met emtricitabine/tenofovirdisoproxilfumaraat/efavirenz-groep en in 10 van de 29 (34,5%) geteste stammen geïsoleerd uit de met lamivudine/zidovudine/efavirenz behandelde groep (p Fisher Exact)
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Geneesmiddel per therapeutisch gebied Effecten op geneesmiddelconcentratiesGemiddelde procentuele verandering in AUC, Cmax, Cmin met 90% betrouwbaarheidsinterval indien beschikbaar (mechanisme) Aanbeveling betreffende gelijktijdige toediening met Truvada (emtricitabine 200 mg, tenofovirdisoproxilfumaraat 300 mg) ANTI-INFECTIEVEN antiretrovirale middelen Proteaseremmers Atazanavir / Ritonavir / Tenofovirdisoproxilfumaraat (300 mg eenmaal daags/100 mg eenmaal daags/300 mg eenmaal daags) Atazanavir: Er wordt geen dosisaanpassing aanbevolen. Verhoogde blootstelling aan tenofovir kan geassocieerde bijwerkingen, waaronder nieraandoeningen, versterken. De nierfunctie moet nauwlettend worden gecontroleerd (zie rubriek 4.4). AUC: ↓ 25% (↓ 42 tot ↓ 3) Cmax: ↓ 28% (↓ 50 tot ↑ 5) Cmin: ↓ 26% (↓ 46 tot ↑ 10) Tenofovir: AUC: ↑ 37% Cmax: ↑ 34% Cmin: ↑ 29% Atazanavir / Ritonavir / Emtricitabine Interactie niet onderzocht. Darunavir / Ritonavir / Tenofovirdisoproxilfumaraat (300 mg eenmaal daags/100 mg eenmaal daags/300 mg eenmaal daags) Darunavir: Er wordt geen dosisaanpassing aanbevolen. Verhoogde blootstelling aan tenofovir kan geassocieerde bijwerkingen, waaronder nieraandoeningen, versterken. De nierfunctie moet nauwlettend worden gecontroleerd (zie rubriek 4.4). AUC: Cmin: Tenofovir: AUC: ↑ 22% Cmin: ↑ 37% Darunavir / Ritonavir / Emtricitabine Interactie niet onderzocht. Lopinavir / Ritonavir / Tenofovirdisoproxilfumaraat (400 mg tweemaal daags/100 mg tweemaal daags/300 mg eenmaal daags) Lopinavir / Ritonavir: Er wordt geen dosisaanpassing aanbevolen. Verhoogde blootstelling aan tenofovir kan geassocieerde bijwerkingen, waaronder nieraandoeningen, versterken. De nierfunctie moet nauwlettend worden gecontroleerd (zie rubriek 4.4). AUC: Cmax: Cmin: Tenofovir: AUC: ↑ 32% (↑ 25 tot ↑ 38) Cmax: Cmin: ↑ 51% (↑ 37 tot ↑ 66) Lopinavir / Ritonavir / Emtricitabine Interactie niet onderzocht. NRTI Didanosine/tenofovirdisoproxilfumaraat Gelijktijdige toediening van tenofovirdisoproxilfumaraat en didanosine resulteerde in een toename van 40-60% van de systemische blootstelling aan didanosine, wat het risico op didanosinegerelateerde bijwerkingen kan verhogen Zelden zijn pancreatitis en lactaatacidose, soms fataal, gemeld. toediening van tenofovirdisoproxilfumaraat en didanosine in een dagelijkse dosis van 400 mg ging gepaard met een significante afname van het aantal CD4-cellen, mogelijk als gevolg van een "intracellulaire interactie die de niveaus van gefosforyleerd (actief) didanosine verhoogt". Verlaging van de dosis didanosine gelijktijdig toegediend met tenofovirdisoproxilfumaraat tot 250 mg is in verband gebracht met een "hoog aantal virologische mislukkingen" in veel combinaties die zijn getest voor de behandeling van HIV-infectie. Gelijktijdige toediening van Truvada en didanosine wordt niet aanbevolen (zie rubriek 4.4).
Didanosine/Emtricitabine Interactie niet onderzocht.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
04.8 Bijwerkingen
Frequentie Emtricitabine Tenofovirdisoproxilfumaraat Aandoeningen van het bloed en het lymfestelsel: Gemeenschappelijk: neutropenie Ongewoon: bloedarmoede Immuunsysteemaandoeningen: Gemeenschappelijk: allergische reactie Stofwisselings- en voedingsstoornissen: Heel gewoon: hypofosfatemie Gemeenschappelijk: hyperglykemie, hypertriglyceridemie Ongewoon: hypokaliëmie Bijzonder: lactaatacidose Psychische stoornissen: Gemeenschappelijk: slapeloosheid, nachtmerries Zenuwstelselaandoeningen: Heel gewoon: hoofdpijn duizeligheid Gemeenschappelijk: duizeligheid hoofdpijn Maagdarmstelselaandoeningen: Heel gewoon: diarree, misselijkheid diarree, braken, misselijkheid Gemeenschappelijk: verhoogd amylase inclusief verhoogd pancreasamylase, verhoogd serumlipase, braken, buikpijn, dyspepsie buikpijn, opgezette buik, winderigheid Ongewoon: pancreatitis Lever- en galaandoeningen: Gemeenschappelijk: verhoogd serum aspartaat aminotransferase (ASAT) en/of verhoogd serum alanine aminotransferase (ALAT), hyperbilirubinemie verhoogde transaminasen Bijzonder: leververvetting, hepatitis Huid- en onderhuidaandoeningen: Heel gewoon: uitslag Gemeenschappelijk: vesiculobulleuze uitslag, pustuleuze uitslag, maculopapulaire uitslag, uitslag, pruritus, urticaria, huidverkleuring (hyperpigmentatie) 2 Ongewoon: angio-oedeem 3 Bijzonder: angio-oedeem Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen: Heel gewoon: verhoogde creatinekinase Ongewoon: rabdomyolyse1, spierzwakte1 Bijzonder: osteomalacie (gemanifesteerd als botpijn en zelden bijgedragen aan fracturen) 1,3, myopathie1 Nier- en urinewegaandoeningen: Ongewoon: verhoogde creatinine, proteïnurie Bijzonder: nierfalen (acuut en chronisch), acute tubulaire necrose, proximale niertubulopathie inclusief Fanconi-syndroom, nefritis (inclusief acute interstitiële nefritis) 3, nefrogene diabetes insipidus Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen: Heel gewoon: asthenie
Gemeenschappelijk: pijn, asthenie
04.9 Overdosering
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
• Geen enkel getest virus bevatte de K65R- of K70E-mutatie.
• Genotypische resistentie tegen efavirenz, voornamelijk de K103N-mutatie, ontwikkelde zich in het virus van 13 van de 19 (68%) patiënten in de emtricitabine/tenofovirdisoproxilfumaraat/efavirenz-groep en in het virus van 21 van de 29 (72%) patiënten van de vergelijking groep.
Klinische werkzaamheid en veiligheid
In een gerandomiseerde open-label klinische studie (GS-01-934) werden met HIV-1 geïnfecteerde patiënten die niet eerder met antiretrovirale middelen waren behandeld, behandeld met ofwel een "eenmaal daags" regime bestaande uit emtricitabine, tenofovirdisoproxilfumaraat en efavirenz (n = 255) of een vaste-dosiscombinatie bestaande uit lamivudine en zidovudine (Combivir) tweemaal daags toegediend en efavirenz eenmaal daags (n = 254) Patiënten in de groep met emtricitabine en tenofovirdisoproxilfumaraat kregen Truvada en efavirenz Week 96 tot 144. Bij aanvang, gerandomiseerde groepen had een vergelijkbare plasmamediaan van hiv-1-RNA (5,02 en 5,00 log10 kopieën/ml) en CD4-tellingen (233 en 241 cellen/mm3) Het primaire werkzaamheidseindpunt voor deze studie was het bereiken en behouden van gevalideerde hiv-1-RNA-concentraties
Zoals gerapporteerd in Tabel 3, toonden de primaire eindpuntgegevens in week 48 aan dat de combinatie van emtricitabine, tenofovirdisoproxilfumaraat en efavirenz een superieure antivirale werkzaamheid had in vergelijking met de vaste-dosiscombinatie van lamivudine en zidovudine (Combivir) met efavirenz. Tabel 3 toont ook de gegevens met betrekking tot het secundaire doel op de 144e week.
Tabel 3: Werkzaamheidsgegevens in week 48 en 144 uit onderzoek GS-01-934 waarin emtricitabine, tenofovirdisoproxilfumaraat en efavirenz werden toegediend aan met hiv-1 geïnfecteerde patiënten die niet eerder waren behandeld met antiretrovirale middelen
* Patiënten die werden behandeld met emtricitabine, tenofovirdisoproxilfumaraat en efavirenz kregen Truvada plus efavirenz van week 96 tot 144.
** p-waarde voor baseline CD4-celtelling is gebaseerd op de Cochran-Mantel-Haenszel gestratificeerde test
TLOVR = tijd tot verlies van virologische respons
a: Test Van Elteren
In een afzonderlijk gerandomiseerd onderzoek (M02-418) werden honderdnegentig niet-voorbehandelde volwassenen eenmaal daags behandeld met emtricitabine en tenofovirdisoproxilfumaraat in combinatie met lopinavir/ritonavir, eenmaal of tweemaal daags gegeven. Na 48 weken vertoonden 70% en 64% van de patiënten respectievelijk een- of tweemaal daags HIV-1 RNA 3 en +196 cellen/mm3 met de lopinavir/ritonavir-regimes.
Beperkte ervaring bij patiënten met gelijktijdige infectie met hiv en HBV suggereert dat behandeling met emtricitabine of tenofovirdisoproxilfumaraat in combinatie met antiretrovirale therapie om hiv-infectie onder controle te houden, ook resulteert in een afname van het HBV-DNA (reducties van respectievelijk 3 log10 of 4 tot 5 log10) (zie rubriek 4.4).
Pediatrische populatie
De veiligheid en werkzaamheid van Truvada bij kinderen jonger dan 18 jaar zijn niet vastgesteld.
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
De bio-equivalentie van één Truvada filmomhulde tablet met één emtricitabine 200 mg harde capsule en één tenofovirdisoproxilfumaraat 245 mg filmomhulde tablet werd geëvalueerd na toediening van een enkelvoudige dosis aan nuchtere gezonde proefpersonen. Na orale toediening van Truvada aan gezonde proefpersonen worden emtricitabine en tenofovirdisoproxilfumaraat snel geabsorbeerd en wordt tenofovirdisoproxilfumaraat omgezet in tenofovir. Maximale concentraties van emtricitabine en tenofovir werden waargenomen in serum binnen 0,5-3,0 uur na toediening in nuchtere toestand Toediening van Truvada met voedsel resulteert in een vertraging van ongeveer drie kwartier bij het bereiken van de maximale concentratie van tenofovir en een verhoging van tenofovir AUC en Cmax van respectievelijk ongeveer 35% en 15%, indien gegeven met een vetrijke of lichte maaltijd, vergeleken met dosering in nuchtere toestand.Om de absorptie van tenofovir te optimaliseren, wordt aanbevolen Truvada met voedsel in te nemen.
Verdeling
Na intraveneuze toediening werd het distributievolume van emtricitabine en tenofovir geschat op respectievelijk ongeveer 1,4 l/kg en 800 ml/kg. Na orale toediening van emtricitabine en tenofovirdisoproxilfumaraat worden emtricitabine en tenofovir wijd verspreid in het lichaam. In vitro De in vitro binding van emtricitabine aan humane plasma-eiwitten was minder dan 0,7 en 7,2% tenofovir-eiwitten aan respectievelijk plasma- of serumeiwitten.
Biotransformatie
Er is een beperkt metabolisme van emtricitabine. De biotransformatie van emtricitabine omvat oxidatie van de thiolgroep om 3"-sulfoxide-diastereomeren te vormen (ongeveer 9% van de dosis) en conjugatie met glucuronzuur om 2" -O-glucuronide te vormen (ongeveer 4% van de dosis). studies in vitro vastgesteld dat noch tenofovirdisoproxilfumaraat noch tenofovir substraten zijn voor CYP450-enzymen. Noch emtricitabine, noch tenofovir remmen in vitro geneesmiddelmetabolisme gemedieerd door een van de belangrijkste humane CYP450-isovormen die betrokken zijn bij de biotransformatie van geneesmiddelen. Bovendien remt emtricitabine uridine-5"-difosfoglucuronyltransferase, het enzym dat verantwoordelijk is voor glucuronidering, niet.
Eliminatie
Emtricitabine wordt voornamelijk uitgescheiden door de nieren, waarbij de dosis volledig wordt teruggevonden in de urine (ongeveer 86%) en feces (ongeveer 14%). Dertien procent van de dosis emtricitabine wordt in de urine teruggevonden als drie metabolieten. De systemische klaring van emtricitabine is gemiddeld 307 ml/min. Na orale toediening is de eliminatiehalfwaardetijd van emtricitabine ongeveer 10 uur.
Tenofovir wordt voornamelijk via de nieren geëlimineerd door zowel filtratie als een actief tubulair transportsysteem, waarbij ongeveer 70-80% van de dosis onveranderd in de urine wordt uitgescheiden na intraveneuze toediening. De schijnbare klaring van tenofovir was ongeveer ongeveer 307 ml/min. De renale klaring werd geschat ongeveer 210 ml/min zijn, wat hoger is dan de glomerulaire filtratiesnelheid, wat aangeeft dat actieve tubulaire secretie een belangrijk element is bij de eliminatie van tenofovir. Na orale toediening was de eliminatiehalfwaardetijd van tenofovir ongeveer 12-18 uur.
Ouderen
Er zijn geen farmacokinetische onderzoeken met emtricitabine en tenofovir uitgevoerd bij ouderen (ouder dan 65 jaar).
Seks
De farmacokinetiek van emtricitabine en tenofovir is vergelijkbaar bij mannen en vrouwen.
etniciteit
Er zijn geen klinisch significante farmacokinetische verschillen met betrekking tot etniciteit vastgesteld voor emtricitabine.De farmacokinetiek van tenofovir tussen etnische groepen is niet specifiek onderzocht.
Pediatrische populatie
Over het algemeen is de farmacokinetiek van emtricitabine bij zuigelingen, kinderen en adolescenten (in de leeftijd van 4 maanden tot 18 jaar) vergelijkbaar met die bij volwassenen Er zijn geen farmacokinetische onderzoeken uitgevoerd met tenofovir bij kinderen en adolescenten (jonger dan 18 jaar).
Nierfunctiestoornis
Er zijn weinig farmacokinetische gegevens beschikbaar voor emtricitabine en tenofovir na gelijktijdige toediening in afzonderlijke formuleringen of als Truvada bij patiënten met een nierfunctiestoornis. De farmacokinetische parameters werden voornamelijk bepaald na toediening van een enkele dosis emtricitabine 200 mg of tenofovirdisoproxil 245 mg aan niet-hiv-geïnfecteerde patiënten met een verschillende mate van nierfunctiestoornis. De mate van nierfunctiestoornis werd gedefinieerd door de creatinineklaring (CrCl) (normale nierfunctie bij CrCl> 80 ml/min; lichte nierfunctiestoornis bij CrCl = 50-79 ml/min; matige nierfunctiestoornis bij CrCl = 30-49 ml/min). min en ernstige stoornis met CrCl = 10-29 ml/min).
De gemiddelde (% CV) blootstelling aan emtricitabine nam toe van 12 (25%) mcg • u/ml bij proefpersonen met een normale nierfunctie tot 20 (6%) mcg • u/ml, 25 (23%) mcg • u/ml en 34 (6%) mcg • h/ml, respectievelijk bij patiënten met lichte, matige en ernstige nierinsufficiëntie.
De gemiddelde (% CV) blootstelling aan tenofovir nam toe van 2.185 (12%) ng • uur/ml bij patiënten met een normale nierfunctie tot 3.064 (30%) ng • uur/ml, 6.0009 (42%) ng • uur/ml en 15.985 ( 45%) ng • h/ml bij patiënten met respectievelijk lichte, matige en ernstige nierinsufficiëntie.
Het verhoogde dosisbereik voor Truvada bij patiënten met een matige nierfunctiestoornis zal naar verwachting hogere piekplasmaconcentraties en een lagere Cmin opleveren dan bij patiënten met een normale nierfunctie.
Bij patiënten met terminale nierziekte (ESRD) die hemodialyse nodig hebben, neemt de blootstelling aan het geneesmiddel tussen de dialyses aanzienlijk toe tot 53 (19%) mcg • uur/ml gedurende 72 uur voor emtricitabine, en tot 42.857 (29%) ng • uur/ml tenofovir gedurende 48 uur.
Aanpassing van het doseringsinterval van Truvada wordt aanbevolen bij patiënten met een creatinineklaring tussen 30 en 49 ml / min. Truvada is niet geschikt voor patiënten met CrCl
Er is een kleine klinische studie uitgevoerd om de veiligheid, antivirale activiteit en farmacokinetiek van tenofovirdisoproxilfumaraat in combinatie met emtricitabine te evalueren bij met hiv geïnfecteerde patiënten met een nierfunctiestoornis. Een subgroep van patiënten met een baseline creatinineklaring tussen 50 en 60 ml/min bij een eenmaal daagse behandeling had een 2 tot 4 maal hogere blootstelling aan tenofovir en een verslechtering van de nierfunctie.
leverfunctiestoornis
De farmacokinetiek van Truvada is niet onderzocht bij patiënten met leverinsufficiëntie. Het is echter onwaarschijnlijk dat dosisaanpassing van Truvada nodig is bij patiënten met leverinsufficiëntie.
De farmacokinetiek van emtricitabine is niet onderzocht bij niet-HBV-geïnfecteerde proefpersonen met verschillende gradaties van leverinsufficiëntie. Over het algemeen was de farmacokinetiek van emtricitabine bij met HBV geïnfecteerde proefpersonen vergelijkbaar met die van gezonde en met hiv geïnfecteerde proefpersonen.
Een enkele dosis van 245 mg tenofovirdisoproxil werd toegediend aan niet met hiv geïnfecteerde patiënten met een verschillende mate van leverfunctiestoornis, zoals gedefinieerd door de Child-Pugh-Turcotte (CPT)-classificatie. De farmacokinetiek van tenofovir was niet wezenlijk veranderd bij proefpersonen met een leverfunctiestoornis, wat erop wijst dat er bij deze proefpersonen geen dosisaanpassing nodig is. De gemiddelde (% CV) Cmax- en AUC0-∞-waarden van tenofovir waren respectievelijk 223 (34,8%) ng/ml en 2.050 (50,8%) ng • uur/ml, vergeleken met 289 (46,0%) ng/ ml en 2.310 (43,5%) ng • uur/ml bij proefpersonen met een matige leverfunctiestoornis en 305 (24,8%) ng/ml en 2.740 (44,0%) ng • uur/ml bij proefpersonen met een ernstige leverfunctiestoornis.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Emtricitabine: preklinische gegevens over emtricitabine duiden niet op een speciaal risico voor mensen. Deze gegevens zijn afkomstig van conventioneel onderzoek naar: veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij herhaalde dosering, genotoxiciteit, carcinogeen potentieel en toxiciteit voor reproductie en ontwikkeling.
Tenofovirdisoproxilfumaraat: preklinische studies van veiligheidsfarmacologie op tenofovirdisoproxilfumaraat duiden niet op een speciaal risico voor mensen De resultaten van toxiciteitsonderzoeken met herhaalde dosering bij ratten, honden en apen bij niveaus die vergelijkbaar zijn met of hoger dan die van klinische blootstelling en met mogelijke klinische relevantie omvatten nier- en bottoxiciteit en een verlaging van het serum fosfaat concentratie. Bottoxiciteit werd gediagnosticeerd als osteomalacie (bij apen) en verminderde botmineraaldichtheid (Bot mineraal dichtheid, BMD) (bij ratten en honden). Bij ratten en jonge volwassen honden trad bottoxiciteit op bij blootstellingen ≥ 5 maal de blootstelling van pediatrische of volwassen patiënten; bij geïnfecteerde jonge apen trad bottoxiciteit op bij zeer hoge blootstellingen na subcutane toediening (≥ 40 maal de blootstelling van de patiënt). Resultaten van onderzoeken bij ratten en apen wijzen op een stofgerelateerde verlaging van de intestinale fosfaatabsorptie, met mogelijke secundaire verlaging van de BMD.
Genotoxiciteitsonderzoeken gaven positieve testresultaten in vitro op muislymfoom twijfelachtige resultaten in een van de stammen die werden gebruikt in de Ames-test en zwak positieve resultaten in een USD-test in primaire hepatocyten van ratten. Het was echter negatief bij de inductie van mutaties in een micronucleus-test van het beenmerg bij muizen. in vivo.
Orale carcinogeniteitsstudies bij ratten en muizen lieten een lage incidentie van duodenumtumoren zien bij een extreem hoge dosis bij muizen. Het is onwaarschijnlijk dat deze tumoren relevant zijn voor mensen.
Reproductietoxiciteitsstudies uitgevoerd bij ratten en konijnen lieten geen effecten zien op paring, vruchtbaarheid, zwangerschap of foetale parameters. In peri- en postnatale toxiciteitsonderzoeken verminderde tenofovirdisoproxilfumaraat echter de levensvatbaarheid en het gewicht van de jongen bij toxische doses voor de moeder.
Combinatie van emtricitabine en tenofovirdisoproxilfumaraat: er werd geen verergering van toxicologische effecten waargenomen in genotoxiciteitsonderzoeken en toxiciteitsonderzoeken bij herhaalde dosering met een duur van maximaal één maand op de combinatie van deze twee componenten in vergelijking met onderzoeken die met de afzonderlijke componenten zijn uitgevoerd.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Tabletkern:
Croscarmellosenatrium
Lactosemonohydraat
Magnesiumstearaat (E572)
Microkristallijne cellulose (E460)
Voorgegelatineerd zetmeel (glutenvrij)
Coatingfilm:
Glyceroltriacetaat (E1518)
Hypromellose (E464)
Indigokarmijn aluminiumlak (E132)
Lactosemonohydraat
Titaandioxide (E171)
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
4 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht.Houd de fles goed gesloten.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Fles van polyethyleen met hoge dichtheid (HDPE) met een kindveilige sluiting van polypropyleen met 30 filmomhulde tabletten en met silicagel als droogmiddel.
De volgende verpakkingsgrootten zijn beschikbaar: buitenverpakking met 1 fles van 30 filmomhulde tabletten en buitenverpakking met 90 (3 flessen van 30) filmomhulde tabletten. Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Ongebruikte medicijnen en afval afkomstig van dit medicijn moeten worden weggegooid in overeenstemming met de lokale regelgeving.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Gilead Sciences International Limited
Cambridge
CB21 6GT
VK
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU / 1/04/305/001
EU / 1/04/305/002
036716013
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste toelating: 21/02/2005
Datum van laatste verlenging: 20/01/2010
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
05/2015
-cos-cause-sintomi-e-terapia.jpg)
