Actieve ingrediënten: Pegfilgrastim
Neulasta 6 mg oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit
Indicaties Waarom wordt Neulasta gebruikt? Waar is het voor?
Neulasta bevat de werkzame stof pegfilgrastim. Pegfilgrastim is een eiwit dat met een biotechnologische techniek wordt geproduceerd in een bacteriecel die Escherichia coli wordt genoemd. Het behoort tot een groep eiwitten die cytokinen worden genoemd en lijkt sterk op een natuurlijk eiwit (granulocytkoloniestimulerende factor) dat door ons lichaam wordt geproduceerd.
Neulasta wordt gebruikt om de duur van neutropenie (laag aantal witte bloedcellen) en het optreden van febriele neutropenie (laag aantal witte bloedcellen met koorts) te verminderen, wat kan worden veroorzaakt door cytotoxische chemotherapie (geneesmiddelen die snelgroeiende cellen vernietigen). Witte bloedcellen zijn belangrijk omdat ze het lichaam helpen infecties te bestrijden.Deze cellen zijn erg gevoelig voor de effecten van chemotherapie, wat kan leiden tot een afname van het aantal van deze cellen in het lichaam. Als uw aantal witte bloedcellen tot een laag niveau daalt, is er mogelijk niet genoeg over om de bacteriën te bestrijden en loopt u mogelijk een verhoogd risico op het krijgen van een infectie.
Uw arts heeft Neulasta voorgeschreven om uw beenmerg (het deel van het bot dat bloedcellen aanmaakt) te stimuleren om meer witte bloedcellen aan te maken om uw lichaam te helpen infecties te bestrijden.
Contra-indicaties Wanneer Neulasta niet mag worden gebruikt
Gebruik Neulasta niet als u allergisch bent voor pegfilgrastim, filgrastim, eiwitten afgeleid van Escherichia coli of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel.
Voorzorgsmaatregelen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Neulasta inneemt
Neem contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige voordat u Neulasta gebruikt:
- als u een allergische reactie heeft, waaronder zwakte, bloeddrukdaling, ademhalingsmoeilijkheden, zwelling van het gezicht (anafylaxie), roodheid en roodheid, huiduitslag en jeukende delen van de huid
- als u een latexallergie heeft De naalddop van de voorgevulde spuit bevat een derivaat van latex dat ernstige allergische reacties kan veroorzaken
- als u hoest, koorts en ademhalingsmoeilijkheden heeft. Dit kan een teken zijn van Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS).
- als u een of meer van de volgende bijwerkingen heeft:
- zwelling of zwelling, wat gepaard kan gaan met minder vochtdoorlatendheid, moeite met ademhalen, opgeblazen gevoel in de buik en een vol gevoel en een algemeen gevoel van vermoeidheid. lichaam. Zie paragraaf 4.
- als u pijn heeft in de linker bovenbuik of pijn in het uiteinde van de schouder. Dit kunnen tekenen zijn van een miltprobleem (splenomegalie)
- als u onlangs een "ernstige longinfectie (pneumonie), vocht in de longen (longoedeem), ontsteking van de longen (interstitiële longziekte) of een" afwijking op röntgenfoto's (longinfiltratie) heeft gehad
- als u weet dat u een abnormaal aantal bloedcellen heeft (bijv. verhoogde witte bloedcellen of bloedarmoede) of een daling van het aantal bloedplaatjes, waardoor het vermogen van het lichaam om te stollen vermindert (trombocytopenie). Uw arts wil u misschien nauwlettend in de gaten houden
- als u sikkelcelanemie heeft. Uw arts wil u misschien nauwlettend in de gaten houden
- als u plotseling tekenen van allergie krijgt zoals uitslag, netelroos of jeukende huid, zwelling van het gezicht, de lippen, tong of andere delen van het lichaam, kortademigheid, piepende ademhaling of ademhalingsmoeilijkheden, dit kunnen tekenen zijn van een ernstige allergische reactie.
Uw arts zal uw bloed en urine regelmatig controleren omdat Neulasta de kleine filters in uw nieren kan beschadigen (glomerulonefritis).
U moet met uw arts praten over de risico's op het ontwikkelen van bloedkanker. Als u bloedkanker heeft of zou kunnen hebben, mag u Neulasta niet gebruiken tenzij uw arts u dat zegt.
Verlies van respons op pegfilgrastim
Als u een verminderde respons heeft of niet volhoudt op de behandeling met pegfilgrastim, zal uw arts de redenen onderzoeken, inclusief de mogelijkheid dat u antilichamen heeft ontwikkeld die de activiteit van pegfilgrastim neutraliseren.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Neulasta . veranderen?
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u een geneesmiddel inneemt. Neulasta is niet getest bij zwangere vrouwen. Het is belangrijk om uw arts te vertellen als:
- je bent zwanger;
- vermoedelijke zwangerschap; of
- een zwangerschap plant.
Als u zwanger wordt tijdens de behandeling met Neulasta, neem dan contact op met uw arts. U kunt worden aangemoedigd om u in te schrijven voor het Zwangerschapsbewakingsprogramma van Amgen. De contactgegevens van de lokale vertegenwoordiger vindt u in rubriek 6 van deze bijsluiter.
Tenzij uw arts u anders vertelt, moet u stoppen met het geven van borstvoeding als u Neulasta gebruikt.
Als u borstvoeding geeft terwijl u Neulasta gebruikt, kunt u worden aangemoedigd om u in te schrijven voor Amgen's Lactation Surveillance-programma.De contactgegevens van uw lokale vertegenwoordiger vindt u in rubriek 6 van deze bijsluiter.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Neulasta heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen.
Neulasta bevat sorbitol (E420) en natriumacetaat
Neulasta bevat sorbitol (een soort suiker). Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol (23 mg) natrium per dosis van 6 mg en is in wezen natriumvrij.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe wordt Neulasta gebruikt: Dosering
Neulasta is geïndiceerd voor gebruik bij volwassenen van 18 jaar of ouder.
Gebruik Neulasta altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker. De gebruikelijke dosis is een subcutane injectie (injectie onder de huid) van 6 mg met behulp van een voorgevulde spuit, die ten minste 24 uur na de laatste dosis chemotherapie aan het einde van elke chemotherapiecyclus moet worden toegediend.
Schud Neulasta niet krachtig omdat dit de werking ervan kan aantasten.
Hoe u zelf Neulasta injecteert?
Uw arts kan van mening zijn dat u Neulasta het beste zelf kunt injecteren. Uw arts of verpleegkundige zal u laten zien hoe u Neulasta moet injecteren. Probeer niet uzelf te injecteren als u niet is verteld hoe u moet injecteren.
Lees de rubriek aan het einde van deze bijsluiter voor instructies over hoe u Neulasta zelf moet injecteren.
Wat u moet doen als u uw Neulasta-injectie bent vergeten
Als u een dosis Neulasta bent vergeten, dient u contact op te nemen met uw arts om te bepalen wanneer u de volgende injectie moet krijgen.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Neulasta heeft ingenomen?
Als u meer van Neulasta heeft gebruikt dan u zou mogen, neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Neulasta
Zoals alle geneesmiddelen kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Vertel het uw arts onmiddellijk als u een of een combinatie van de volgende bijwerkingen ervaart:
- zwelling of zwelling, die gepaard kan gaan met minder vaak plassen, moeite met ademhalen, opgeblazen gevoel en een vol gevoel, en een algemeen gevoel van vermoeidheid Deze symptomen ontwikkelen zich meestal snel.
Dit kunnen symptomen zijn van een soms voorkomende aandoening (kan voorkomen bij maximaal 1 op de 100 mensen) genaamd "capillair leksyndroom", waarbij bloed uit kleine bloedvaten in het lichaam lekt en dringende medische aandacht nodig is.
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (die bij meer dan 1 op de 10 mensen kunnen optreden):
- bot pijn. Uw arts zal u vertellen wat u moet nemen om botpijn te verlichten.
- misselijkheid en hoofdpijn.
Vaak voorkomende bijwerkingen (die bij maximaal 1 op de 10 mensen kunnen optreden):
- pijn op de injectieplaats.
- algemene pijnen en pijnen in de gewrichten en spieren.
- er kunnen enkele veranderingen in het bloed optreden, maar deze zullen worden gedetecteerd tijdens routinematige bloedonderzoeken. Het aantal witte bloedcellen kan gedurende een korte periode stijgen. Het aantal bloedplaatjes kan dalen en blauwe plekken veroorzaken.
Soms voorkomende bijwerkingen (die bij maximaal 1 op de 100 mensen kunnen optreden):
- allergische reacties, waaronder roodheid en blozen, huiduitslag (roodheid van de huid) en jeukende zwelling van de huid.
- ernstige allergische reacties waaronder anafylaxie (zwakte, bloeddrukdaling, ademhalingsmoeilijkheden, zwelling van het gezicht).
- toename van het volume van de milt.
- breuk van de milt. Sommige gevallen van gescheurde milt waren fataal. Het is belangrijk dat u onmiddellijk contact opneemt met uw arts als u pijn voelt in de linkerbovenhoek van de buik of linkerschouder, aangezien dit op problemen met de milt kan duiden.
- ademhalingsproblemen. Als u hoest, koorts en ademhalingsproblemen heeft, neem dan contact op met uw arts.
- er zijn gevallen geweest van het syndroom van Sweet (paarsachtige, verheven en pijnlijke laesies op de ledematen en soms op het gezicht en de nek, geassocieerd met koorts), maar andere factoren kunnen hebben bijgedragen
- cutane vasculitis (ontsteking van de bloedvaten in de huid).
- schade aan de kleine filters in de nieren (glomerulonefritis).
- roodheid op de injectieplaats.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan.U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos en op het etiket van de spuit na EXP.De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Bewaren in de koelkast (2 ° C - 8 ° C).
U kunt Neulasta uit de koelkast halen en niet langer dan 3 dagen op kamertemperatuur (maximaal 30°C) bewaren. Zodra de spuit uit de koelkast is gehaald en op kamertemperatuur is (beneden 30 °C), moet deze binnen 3 dagen worden gebruikt of worden weggegooid.
Niet bevriezen. Neulasta kan worden gebruikt als het per ongeluk eenmaal korter dan 24 uur is ingevroren.
Bewaar de container in de buitenverpakking om het geneesmiddel tegen licht te beschermen.
Gebruik dit geneesmiddel niet als u merkt dat het troebel is of als u deeltjes ziet.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Deadline "> Overige informatie
Wat bevat Neulasta?
- Het werkzame bestanddeel is pegfilgrastim. Elke voorgevulde spuit bevat 6 mg pegfilgrastim in 0,6 ml oplossing.
- De andere stoffen in dit middel zijn natriumacetaat, sorbitol (E420), polysorbaat 20 en water voor injecties. Zie paragraaf 2.
Hoe ziet Neulasta er uit en wat is de inhoud van de verpakking
Neulasta is een heldere, kleurloze oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit (6 mg/0,6 ml).
Elke verpakking bevat 1 glazen voorgevulde spuit type I met roestvrijstalen naald en naalddop De spuiten zijn verpakt met blister of zonder blister.
Vervaldatum "> Instructies voor de injectie van de Neulasta voorgevulde spuit
Deze rubriek bevat informatie over hoe u Neulasta zelf kunt injecteren.
Het is belangrijk dat u niet probeert uzelf te injecteren als uw arts, verpleegkundige of apotheker u niet heeft verteld hoe u dit moet doen. Als u vragen heeft over hoe u moet injecteren, vraag dan uw arts, verpleegkundige of apotheker om hulp.
Hoe gebruikt u, of degene die u de injectie toedient, Neulasta in een voorgevulde spuit?
U moet uzelf net onder de huid injecteren, deze injectie wordt subcutaan genoemd.
Wat nodig is
Om uzelf een "subcutane injectie" te geven, heeft u nodig:
- één voorgevulde spuit Neulasta; En
- alcoholdoekjes of soortgelijke ontsmettingsmiddelen.
Wat moet ik doen voordat ik mezelf een "subcutane injectie met Neulasta" geef?
- Haal het medicijn uit de koelkast.
- Schud de voorgevulde spuit niet.
- Verwijder de naalddop niet van de spuit voordat u klaar bent om te injecteren.
- Controleer de vervaldatum op het etiket van de voorgevulde spuit (EXP) Gebruik het niet na de laatste dag van de aangegeven maand.
- Controleer het uiterlijk van Neulasta. Het moet een heldere, kleurloze vloeistof zijn. Als u deeltjes ziet, mag u het niet gebruiken.
- Voor een meer comfortabele injectie, laat u de voorgevulde spuit een half uur buiten de koelkast om op kamertemperatuur te komen of houdt u hem voorzichtig een paar minuten in uw hand. Verwarm Neulasta op geen enkele andere manier (verwarm het bijvoorbeeld niet in een magnetron of heet water).
- Was uw handen grondig.
- Zoek een comfortabel, goed verlicht en schoon oppervlak en houd alles wat je nodig hebt bij de hand.
Hoe bereid ik de injectie met Neulasta voor?
Voordat u uzelf de injectie met Neulasta toedient, moet u het volgende doen:
- Neem de spuit in uw hand en verwijder voorzichtig de dop van de naald zonder deze te buigen. Trek horizontaal. Raak de naald niet aan en druk niet op de zuiger.
- Mogelijk ziet u een kleine luchtbel in de voorgevulde spuit. U mag de luchtbel niet verwijderen voordat u gaat injecteren. Het injecteren van de oplossing met de luchtbel is onschadelijk.
- U kunt nu de voorgevulde spuit gebruiken.
Waar moet ik de injectie krijgen?
De meest geschikte plaatsen om uzelf te injecteren zijn:
- het bovenste deel van de dijen; En
- de buik, behalve het gebied rond de navel.
Als iemand anders u de injectie geeft, kunt u ook de achterkant van uw armen gebruiken.
Hoe geef ik mezelf de injectie?
- Reinig je huid met een alcoholdoekje.
- Til de huid tussen duim en wijsvinger op (zonder erin te knijpen). Duw de naald in je huid.
- Duw de zuiger met langzame, constante druk naar beneden. Duw de zuiger helemaal naar binnen totdat alle vloeistof is geïnjecteerd.
- Na het injecteren van de vloeistof, trekt u de naald eruit en laat u uw huid los.
- Als u een kleine druppel bloed op de injectieplaats ziet, veeg dit dan voorzichtig weg met een wattenstaafje of gaasje. Wrijf niet over de injectieplaats. Indien nodig kunt u de injectieplaats afdekken met een pleister.
- Gebruik de overgebleven Neulasta in de spuit niet opnieuw.
Onthouden
Gebruik elke spuit slechts voor één injectie. Als u problemen heeft, aarzel dan niet om uw arts of verpleegkundige te raadplegen voor hulp en advies.
Verwijdering van gebruikte spuiten
- Plaats de dop niet terug op gebruikte naalden.
- Bewaar gebruikte spuiten buiten het zicht en bereik van kinderen.
- Gebruikte spuiten moeten worden weggegooid in overeenstemming met lokale voorschriften. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit zal helpen om het milieu te beschermen.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL -
NEULASTA 6 MG OPLOSSING VOOR INJECTIE
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING -
Elke voorgevulde spuit bevat 6 mg pegfilgrastim * in 0,6 ml oplossing voor injectie. De concentratie is 10 mg/ml rekening houdend met alleen het eiwitgedeelte **.
* Pegfilgrastim wordt geproduceerd in cellen van Escherichia coli met recombinant-DNA-technologie en daaropvolgende conjugatie met polyethyleenglycol (PEG).
** De concentratie is 20 mg/ml als het PEG-gedeelte van het molecuul is inbegrepen.
De potentie van dit product mag niet worden vergeleken met die van enig ander gepegyleerd of niet-gepegyleerd eiwit dat tot dezelfde therapeutische klasse behoort.
Zie rubriek 5.1 voor meer informatie.
Hulpstof(fen) met bekende effecten:
Elke voorgevulde spuit bevat 30 mg sorbitol (E420)
Elke voorgevulde spuit bevat minder dan 1 mmol (23 mg) natrium (zie rubriek 4.4).
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM -
Injecteerbare oplossing.
Heldere en kleurloze oplossing voor injectie.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE -
04.1 Therapeutische indicaties -
Vermindering van de duur van neutropenie en de incidentie van febriele neutropenie bij volwassen patiënten die worden behandeld met cytotoxische chemotherapie voor kanker (met uitzondering van chronische myeloïde leukemie en myelodysplastische syndromen).
04.2 Dosering en wijze van toediening -
De behandeling met Neulasta moet worden gestart en gecontroleerd door artsen met ervaring in oncologie en/of hematologie.
Dosering
Een dosis van 6 mg (een enkele voorgevulde spuit) Neulasta wordt aanbevolen voor elke chemotherapiecyclus, die ten minste 24 uur na cytotoxische chemotherapie moet worden toegediend.
Wijze van toediening
Neulasta wordt subcutaan geïnjecteerd. De injectie moet in de dij, buik of bovenarm worden gegeven. Voor instructies over hantering van het geneesmiddel voorafgaand aan toediening, zie rubriek 6.6.
Pediatrische populatie
De veiligheid en werkzaamheid van Neulasta bij kinderen zijn nog niet vastgesteld De momenteel beschikbare gegevens worden beschreven in rubrieken 4.8, 5.1 en 5.2, maar er kan geen doseringsadvies worden gegeven.
Patiënten met nierinsufficiëntie
Er worden geen dosisaanpassingen aanbevolen bij patiënten met nierinsufficiëntie, inclusief die met nierziekte in het eindstadium.
04.3 Contra-indicaties -
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik -
Beperkte klinische gegevens wijzen op een vergelijkbaar effect van pegfilgrastim in vergelijking met filgrastim op de tijd tot remissie van ernstige neutropenie bij patiënten met acute myeloïde leukemie. de nieuwe (zie rubriek 5.1). De langetermijneffecten van Neulasta bij acute myeloïde leukemie zijn echter niet vastgesteld; daarom moet het product met voorzichtigheid worden gebruikt bij deze patiëntenpopulatie.
De granulocytkoloniestimulerende factor kan de groei van myeloïde cellen bevorderen in vitro en soortgelijke effecten kunnen worden waargenomen in vitro in sommige niet-myeloïde cellen.
De veiligheid en werkzaamheid van Neulasta zijn niet onderzocht bij patiënten met myelodysplastisch syndroom, chronische myeloïde leukemie en bij patiënten met secundaire acute myeloïde leukemie (AML); daarom mag het niet bij dergelijke patiënten worden gebruikt. diagnose van blasttransformatie van chronische myeloïde leukemie van die van acute myeloïde leukemie.
De werkzaamheid en veiligheid van de toediening van Neulasta bij patiënten met AML de nieuwe oud
De veiligheid en werkzaamheid van Neulasta bij patiënten die hooggedoseerde chemotherapie krijgen, zijn niet onderzocht.
Pulmonale bijwerkingen
Soms voorkomende pulmonale bijwerkingen (≥ 1 / 1.000, interstitiële pneumonie, zijn gemeld na toediening van G-CSF. Patiënten met een recente voorgeschiedenis van longinfiltraten of pneumonie lopen mogelijk een hoger risico (zie rubriek 4.8).
Het optreden van pulmonale symptomen zoals hoesten, koorts en dyspnoe tegelijk met een radiologisch beeld van longinfiltraten en een verslechtering van de longfunctie, geassocieerd met een verhoogd aantal witte bloedcellen, kunnen de eerste tekenen zijn van acuut respiratoir distress syndroom (Acute Respiratory distress Syndrome, ARDS).In dergelijke omstandigheden moet, naar goeddunken van de arts, de behandeling met Neulasta worden stopgezet en moet een passende behandeling worden ingesteld (zie rubriek 4.8).
Glomerulonefritis
Glomerulonefritis is gemeld bij patiënten die filgrastim en pegfilgrastim kregen. Over het algemeen verdwenen de voorvallen van glomerolunefritis na dosisverlaging of stopzetting van filgrastim en pegfilgrastim. Urineonderzoek wordt aanbevolen.
Capillair lek syndroom
Capillairleksyndroom is gemeld na toediening van granulocytkoloniestimulerende factoren en wordt gekenmerkt door hypotensie, hypoalbuminemie, oedeem en hemoconcentratie. Patiënten die symptomen van het capillairleksyndroom ontwikkelen, moeten nauwlettend worden gevolgd en standaard symptomatische behandeling krijgen, waaronder mogelijk intensieve zorg (zie rubriek 4.8).
Splenomegalie en miltruptuur
Na toediening van pegfilgrastim zijn soms, maar over het algemeen asymptomatische gevallen van splenomegalie en soms gevallen van miltruptuur gemeld, waaronder enkele gevallen met fatale afloop (zie rubriek 4.8). Daarom moet het volume van de milt zorgvuldig worden gecontroleerd (bijv. door klinisch onderzoek, echografie). Een diagnose van miltruptuur moet worden overwogen bij patiënten met linker bovenkwadrant buikpijn of schouderpijn.
Trombocytopenie en bloedarmoede
Behandeling met alleen Neulasta sluit trombocytopenie en anemie, veroorzaakt door het volhouden van de volledige dosis myelosuppressieve chemotherapie volgens schema, niet uit Regelmatige controle van het aantal bloedplaatjes en hematocriet wordt aanbevolen. Bijzondere aandacht moet worden besteed aan het toedienen van enkelvoudige of gecombineerde chemotherapeutische middelen die ernstige trombocytopenie veroorzaken.
Sikkelcelanemie
Sikkelcelaanvallen zijn in verband gebracht met het gebruik van pegfilgrastim bij patiënten met sikkelceleigenschap of met sikkelcelziekte (zie rubriek 4.8).Daarom dient de arts voorzichtig te zijn bij het voorschrijven van Neulasta aan patiënten met sikkelceleigenschap of sikkelcelziekte. houd de juiste klinische en laboratoriumparameters aan en let op het mogelijke verband tussen dit geneesmiddel en een vergrote milt en een vaso-occlusieve crisis.
leukocytose
Witte bloedcelwaarden (Witte bloedcel, WBC) gelijk aan of groter dan 100 x 109 / l zijn waargenomen bij minder dan 1% van de patiënten die met Neulasta werden behandeld. Er zijn geen bijwerkingen gemeld die direct toe te schrijven zijn aan deze mate van leukocytose. Deze toename van het aantal witte bloedcellen is van voorbijgaande aard , wordt doorgaans 24 - 48 uur na toediening waargenomen en komt overeen met de farmacodynamische effecten van dit geneesmiddel.Consistent met de klinische effecten en de mogelijkheid van leukocytose, moet tijdens de behandeling met regelmatige tussenpozen een aantal witte bloedcellen (WBC) worden uitgevoerd. het aantal witte bloedcellen hoger is dan 50 x 109/l na het verwachte dieptepunt, moet de toediening van dit geneesmiddel onmiddellijk worden stopgezet.
overgevoeligheid
Overgevoeligheidsreacties, waaronder anafylactische reacties, die bij aanvang of na de behandeling optreden, zijn gemeld bij patiënten die met Neulasta werden behandeld. Staak de behandeling met Neulasta definitief bij patiënten met klinisch significante overgevoeligheid. Dien Neulasta niet toe aan patiënten met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor pegfilgrastim of filgrastim Als er een ernstige allergische reactie optreedt, moet een geschikte therapie worden gegeven, gevolgd door een zorgvuldige follow-up van de patiënt gedurende enkele dagen.
immunogeniciteit
Zoals met alle therapeutische eiwitten, is er een potentieel risico op immunogeniciteit. De kans op het genereren van antilichamen tegen pegfilgrastim is over het algemeen laag. De ontwikkeling van bindende antilichamen wordt verwacht bij alle biologische geneesmiddelen; tot op heden zijn ze echter niet geassocieerd met neutraliserende activiteit.
De veiligheid en werkzaamheid van Neulasta bij de mobilisatie van hematopoëtische voorlopercellen bij gezonde patiënten of donoren zijn niet adequaat beoordeeld.
De naalddop van de voorgevulde spuit bevat droog natuurlijk rubber (een derivaat van latex) dat allergische reacties kan veroorzaken.
Verhoogde hematopoëtische activiteit van het beenmerg als reactie op groeifactortherapie is in verband gebracht met voorbijgaande positieve botradiologische bevindingen.Hiermee moet rekening worden gehouden bij het interpreteren van radiologische gegevens.
Neulasta bevat sorbitol. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als fructose-intolerantie mogen dit geneesmiddel niet gebruiken.
Neulasta bevat minder dan 1 mmol (23 mg) natrium in een dosis van 6 mg, dwz het is in wezen "natriumvrij".
Om de traceerbaarheid van granulocytkoloniestimulerende factoren (G-CSF) te verbeteren, moet de handelsnaam van het toegediende product duidelijk in het patiëntendossier worden vermeld.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie -
Gezien de mogelijke gevoeligheid van snel delende myeloïde cellen voor cytotoxische chemotherapie, dient Neulasta ten minste 24 uur na de toediening van cytotoxische chemotherapie te worden toegediend. In klinische onderzoeken bleek toediening van Neulasta 14 dagen vóór chemotherapie veilig te zijn. Het gelijktijdig gebruik van Neulasta met chemotherapie is niet onderzocht bij patiënten.In diermodellen is aangetoond dat de gelijktijdige toediening van Neulasta en 5-fluorouracil (5-FU) of andere antimetabolieten de myelosuppressie verergert..
Klinische studies onderzochten niet specifiek mogelijke interacties met andere hematopoëtische groeifactoren en cytokines.
De mogelijke interactie met lithium, dat ook de afgifte van neutrofielen bevordert, is niet specifiek onderzocht.Er is geen bewijs dat deze interactie schadelijk kan zijn.
De veiligheid en werkzaamheid van Neulasta zijn niet geëvalueerd bij patiënten die chemotherapie krijgen die gepaard gaat met vertraagde myelosuppressie, zoals nitrosoureumderivaten.
Er zijn geen specifieke onderzoeken naar interacties of metabolisme uitgevoerd; klinische onderzoeken hebben echter geen interacties van Neulasta met andere geneesmiddelen aangetoond.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding -
Zwangerschap
Er zijn geen of beperkte gegevens over het gebruik van pegfilgrastim bij zwangere vrouwen Dieronderzoek heeft reproductietoxiciteit aangetoond (zie rubriek 5.3) Neulasta wordt niet aanbevolen tijdens de zwangerschap en bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen contraceptieve maatregelen nemen.
Vrouwen die zwanger blijken te zijn tijdens de behandeling met Neulasta worden aangemoedigd om zich in te schrijven voor het zwangerschapssurveillanceprogramma van Amgen. De contactgegevens staan vermeld in rubriek 6 van de bijsluiter.
Voedertijd
Er is onvoldoende informatie over de uitscheiding van Neulasta/metabolieten in de moedermelk. Een risico voor pasgeborenen/zuigelingen kan niet worden uitgesloten. Er moet worden besloten of de borstvoeding moet worden gestaakt of dat de behandeling met Neulasta moet worden gestaakt/afgezien, waarbij de voordelen van borstvoeding in overweging moeten worden genomen. voor de baby en het voordeel van therapie voor de vrouw.
Vrouwen die borstvoeding geven tijdens de behandeling met Neulasta worden aangemoedigd om deel te nemen aan Amgen's Lactation Surveillance Program.De contactgegevens staan vermeld in rubriek 6 van de bijsluiter.
Vruchtbaarheid
Pegfilgrastim had geen effect op de voortplanting of vruchtbaarheid bij mannelijke of vrouwelijke ratten bij de cumulatieve wekelijkse dosis van ongeveer 6 tot 9 keer de hoogste aanbevolen dosis voor de mens (op basis van lichaamsoppervlak) (zie rubriek 5.3).
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen -
Neulasta heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen.
04.8 Bijwerkingen -
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
De meest gemelde bijwerkingen waren botpijn (zeer vaak [≥ 1/10]) en musculoskeletale pijn (vaak). Botpijn was over het algemeen mild tot matig, van voorbijgaande aard en was bij de meeste patiënten onder controle te houden met gewone analgetica.
Gevallen van overgevoeligheidsreacties, waaronder huiduitslag, urticaria, angio-oedeem, dyspneu, erytheem, blozen en hypotensie, zijn gemeld bij de eerste of volgende toedieningen van Neulasta (soms [≥ 1 / 1.000, anafylaxie kan optreden bij patiënten die Neulasta krijgen (soms ) (zie rubriek 4.4).
Capillairleksyndroom, dat levensbedreigend kan zijn als de behandeling wordt uitgesteld, is gemeld als soms (≥ 1 / 1.000 tot
Splenomegalie, meestal asymptomatisch, komt niet vaak voor.
Soms zijn gevallen van miltruptuur gemeld, waaronder enkele gevallen met fatale afloop, na toediening van pegfilgrastim (zie rubriek 4.4).
Soms zijn pulmonale bijwerkingen gemeld, waaronder interstitiële pneumonie, longoedeem, longinfiltraten en longfibrose. In zeldzame gevallen is ademhalingsfalen of acuut ademnoodsyndroom ontstaan (Acute Respiratory distress Syndrome, ARDS) die fataal kunnen zijn (zie rubriek 4.4).
Er zijn geïsoleerde gevallen van sikkelcelcrises (soms bij dergelijke patiënten) gemeld bij patiënten met sikkelcelziekte of sikkelcelziekte (zie rubriek 4.4).
Tabel met bijwerkingen
De gegevens in de onderstaande tabel beschrijven de bijwerkingen die zijn gemeld in klinische onderzoeken en spontane meldingen. Binnen elke frequentieklasse worden bijwerkingen gerapporteerd in afnemende volgorde van ernst.
¹ Zie rubriek "Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen" hieronder.
² Deze bijwerking werd vastgesteld via postmarketingsurveillance, maar werd niet waargenomen in gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken bij volwassenen. De frequentieklasse werd bepaald met een statistische berekening op basis van 1.576 patiënten die werden behandeld met Neulasta in negen gerandomiseerde klinische onderzoeken.
Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
Soms zijn gevallen van het syndroom van Sweet gemeld, hoewel de onderliggende aanwezigheid van hematologische maligniteiten in sommige gevallen hieraan kan hebben bijgedragen.
Bij patiënten die met Neulasta werden behandeld, zijn soms gevallen van cutane vasculitis gemeld. Het mechanisme dat vasculitis veroorzaakt bij patiënten die met Neulasta worden behandeld, is niet bekend.
Reacties op de injectieplaats, waaronder erytheem op de injectieplaats (soms (≥ 1 / 1.000,
Vaak voorkomende gevallen (≥ 1/100, 100 x 109 / l) zijn gemeld (zie rubriek 4.4).
Bij patiënten die met Neulasta worden behandeld na cytotoxische chemotherapie, komen reversibele, lichte of matige verhogingen van urinezuur en alkalische fosfatase, die niet gepaard gaan met klinische symptomen, soms voor; Omkeerbare, lichte of matige verhogingen van lactaatdehydrogenase, die niet gepaard gaan met klinische symptomen, komen soms voor.
Misselijkheid en hoofdpijn werden zeer vaak waargenomen bij patiënten die chemotherapie kregen.
Bij patiënten die pegfilgrastim kregen na cytotoxische chemotherapie, zijn soms gevallen van verhoogde leverfunctietesten (LFT) voor ALT (alanineaminotransferase) of AST (aspartaataminotransferase) waargenomen. Deze verhogingen zijn van voorbijgaande aard en omkeerbaar.
Er zijn veelvoorkomende gevallen van trombocytopenie gemeld.
Postmarketing zijn gevallen van capillairleksyndroom gemeld bij het gebruik van granulocytkoloniestimulerende factoren.Deze zijn over het algemeen voorgekomen bij patiënten met gevorderde kwaadaardige ziekte, sepsis, die meerdere chemotherapiemedicijnen gebruiken of die aferese ondergaan (zie rubriek 4.4).
Pediatrische populatie
Ervaring bij kinderen is beperkt.Er werd een hogere frequentie van ernstige bijwerkingen waargenomen bij kinderen van 0-5 jaar (92%) dan bij oudere kinderen van respectievelijk 6-11 en 12-21 jaar (80% en 67%) en volwassenen. De meest voorkomende gemelde bijwerking was botpijn (zie rubrieken 5.1 en 5.2).
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt.Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem (Italiaans Geneesmiddelenbureau - Website: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili).
04.9 Overdosering -
Een enkele dosis van 300 mcg/kg werd subcutaan toegediend aan een beperkt aantal gezonde vrijwilligers en bij patiënten met niet-microcytoom longkanker, zonder ernstige bijwerkingen. Bijwerkingen waren vergelijkbaar met die bij proefpersonen die lagere doses pegfilgrastim kregen.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN -
05.1 "Farmacodynamische eigenschappen -
Farmacotherapeutische categorie: immunostimulantia, koloniestimulerende factor.
ATC-code: L03AA13.
Menselijke granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) is een glycoproteïne dat de productie en afgifte van neutrofielen uit het beenmerg reguleert. Pegfilgrastim is samengesteld uit een recombinant humaan G-CSF-molecuul (r-metHuG-CSF) dat covalent is gekoppeld aan een enkel 20 kd polyethyleenglycol (PEG)-molecuul. Pegfilgrastim is een langdurige vorm van filgrastim vanwege een verminderde nierklaring. Pegfilgrastim en filgrastim hebben identieke werkingsmechanismen, waardoor binnen 24 uur een duidelijke toename van het aantal perifere neutrofielen wordt veroorzaakt, met een verwaarloosbare toename van monocyten en/of lymfocyten. Net als bij filgrastim vertonen neutrofielen die worden geproduceerd als reactie op pegfilgrastim een normale of verhoogde functie, zoals blijkt uit beoordelingen van chemotactische en fagocytische activiteit.Net als andere hematopoëtische groeifactoren heeft G-CSF aangetoond in vitro stimulerende eigenschappen op menselijke endotheelcellen. G-CSF kan groei bevorderen in vitro van myeloïde cellen kunnen zelfs kwaadaardige en soortgelijke effecten worden gedetecteerd in vitro op sommige niet-myeloïde cellen.
In twee gerandomiseerde, dubbelblinde, centrale onderzoeken bij patiënten met hoogrisico borstkanker stadium II-IV die myelosuppressieve chemotherapie ondergingen, waaronder doxorubicine en docetaxel, verminderde het gebruik van pegfilgrastim als een enkele dosis eenmaal per cyclus de duur van neutropenie en de incidentie van febriele neutropenie vergelijkbaar met die waargenomen bij dagelijkse dosering van filgrastim (mediaan van 11 doseringsdagen). Bij afwezigheid van ondersteuning door groeifactor, is gemeld dat dit patroon resulteert in een gemiddelde duur van graad 4 neutropenie van 5-7 dagen, met een incidentie van febriele neutropenie van 30-40%. een vaste dosis pegfilgrastim van 6 mg, de gemiddelde duur van graad 4 neutropenie voor de pegfilgrastim-groep was 1,8 dagen, vergeleken met 1,6 dagen in de filgrastim-groep (verschil 0,23 dagen, 95% BI: -0,15, 0,63). , was het percentage febriele neutropenie 13% van de patiënten behandeld met pegfilgrastim vergeleken met 20% van de patiënten behandeld met filgrastim (verschil 7%, 95% BI: - 19%, 5%). In een tweede onderzoek (n = 310), waarbij een voor het gewicht aangepaste dosis (100 mcg/kg) werd gebruikt, was de gemiddelde duur van graad 4 neutropenie in de pegfilgrastim-groep 1,7 dagen, vergeleken met 1,8 dagen in de filgrastim-groep (verschil 0,03). dagen, 95% BI: -0,36, 0,30). Het totale percentage febriele neutropenie was 9% van de patiënten behandeld met pegfilgrastim en 18% van de patiënten behandeld met filgrastim (verschil 9%, 95% BI: -16,8%, -1,1%).
In een dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek bij borstkankerpatiënten werd het effect van pegfilgrastim op de incidentie van febriele neutropenie geëvalueerd na toediening van een chemotherapieregime geassocieerd met een incidentie van 10-20% van febriele neutropenie (docetaxel 100 mg/m²). elke 3 weken gedurende 4 cycli. Negenhonderd achtentwintig patiënten werden gerandomiseerd om een enkele dosis pegfilgrastim of placebo te krijgen ongeveer 24 uur na chemotherapie in elke cyclus (dag 2). De incidentie van febriele neutropenie was lager bij gerandomiseerde patiënten. pegfilgrastim krijgen versus placebo (1% versus 17%, p
Een beperkte steekproef (n = 83) Fase II, gerandomiseerde, dubbelblinde studie uitgevoerd bij patiënten die chemotherapie ondergaan voor acute myeloïde leukemie de nieuwe vergeleken pegfilgrastim (eenmalige dosis van 6 mg) met filgrastim, gegeven tijdens inductiechemotherapie. De mediane tijd tot remissie van ernstige neutropenie was 22 dagen in beide behandelingsgroepen. De langetermijnuitkomst is niet onderzocht (zie rubriek 4.4).
In een multicenter, gerandomiseerde, open-label fase II-studie (n = 37) bij pediatrische patiënten met sarcoom die 100 mcg/kg pegfilgrastim kregen na de eerste kuur van chemotherapie met vincristine, doxorubicine en cyclofosfamide (VAdriaC/IE), duurde een langere duur van ernstige neutropenie (neutrofielen
05.2 "Farmacokinetische eigenschappen -
De maximale serumconcentratie van pegfilgrastim wordt 16 tot 120 uur na toediening van een enkelvoudige subcutane dosis waargenomen; serumconcentraties blijven stabiel tijdens de periode van neutropenie na myelosuppressieve chemotherapie. De eliminatie van pegfilgrastim is niet-lineair met betrekking tot de dosis; de serumklaring van pegfilgrastim neemt af met toenemende dosis. Pegfilgrastim lijkt voornamelijk te worden geëlimineerd via door neutrofielen gemedieerde klaring, die bij hogere doses verzadigd is. In overeenstemming met een zelfregulerend klaringsmechanisme, daalt de serumconcentratie van pegfilgrastim snel samen met de stijging van het aantal neutrofielen.
Vanwege het door neutrofielen gemedieerde klaringsmechanisme wordt niet verwacht dat een lever- of nierfunctiestoornis de farmacokinetiek van pegfilgrastim beïnvloedt. In een open-label onderzoek met enkelvoudige dosis (n = 31) hadden verschillende stadia van nierfunctiestoornis, waaronder nierziekte in het eindstadium, geen invloed op de farmacokinetiek van pegfilgrastim.
oudere bevolking
De beperkte beschikbare gegevens wijzen erop dat de farmacokinetiek van pegfilgrastim bij oudere proefpersonen (> 65 jaar) vergelijkbaar is met die bij volwassenen.
Pediatrische populatie
De farmacokinetiek van pegfilgrastim is onderzocht bij 37 pediatrische patiënten met sarcoom die 100 g/kg pegfilgrastim kregen na voltooiing van VAdriaC/IE-chemotherapie. De jongere leeftijdsgroep (0-5 jaar) had een hogere "gemiddelde blootstelling aan pegfilgrastim (AUC) (± standaarddeviatie) (47,9 ± 22,5 mcg • uur/ml) dan kinderen ouder dan 6-11 jaar en 12-21 jaar (22,0 ± 13,1 mcg • uur / ml en respectievelijk 29,3 ± 23,2 mcg • uur / ml) (zie rubriek 5.1).
Met uitzondering van de jongere leeftijdsgroep (0-5 jaar), leek de gemiddelde AUC bij pediatrische patiënten vergelijkbaar met die van volwassen patiënten met stadium II-IV hoog-risico borstkanker die 100 mcg/kg pegfilgrastim kregen na voltooiing van doxorubicine / docetaxel (zie rubrieken 4.8 en 5.1).
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek -
Preklinische gegevens van traditionele toxiciteitsonderzoeken bij herhaalde dosering lieten verwachte farmacologische effecten zien, waaronder een toename van het aantal witte bloedcellen, myeloïde hyperplasie van het beenmerg, extramedullaire hematopoëse en splenomegalie.
Er werden geen bijwerkingen waargenomen bij ratten van zwangere vrouwtjes waaraan pegfilgrastim subcutaan werd toegediend, maar bij konijnen veroorzaakte subcutane toediening van pegfilgrastim embryo-foetale toxiciteit (embryoverlies) bij cumulatieve doses van 4 maal de aanbevolen dosis voor mensen. Studies bij ratten hebben aangetoond dat transplacentale passage van pegfilgrastim mogelijk is. Studies bij ratten wezen uit dat subcutane toediening van pegfilgrastim geen effect had op de reproductieve prestaties, vruchtbaarheid, oestruscyclus, dagen tussen paring en coïtus en intra-uteriene overleving. De relevantie van deze gegevens voor de mens is niet bekend.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE -
06.1 Hulpstoffen -
Natriumacetaat *
Sorbitol (E420)
Polysorbaat 20
Water voor injecties
* Natriumacetaat wordt verkregen door titratie van ijsazijn met natriumhydroxide.
06.2 Incompatibiliteit "-
Dit geneesmiddel mag niet gemengd worden met andere producten, vooral niet met natriumchlorideoplossingen.
06.3 Geldigheidsduur "-
3 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren -
Bewaren in de koelkast (2 ° C - 8 ° C).
Neulasta kan eenmaal en voor een periode van maximaal 72 uur bij kamertemperatuur (beneden 30°C) worden bewaard. Neulasta die langer dan 72 uur bij kamertemperatuur is bewaard, moet worden weggegooid.
Niet bevriezen. Accidentele blootstelling aan temperaturen onder het vriespunt, eenmaal gedurende minder dan 24 uur, heeft geen invloed op de stabiliteit van Neulasta.
Bewaar de container in de buitenverpakking om het geneesmiddel tegen licht te beschermen.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking -
Voorgevulde spuit (type I glas) met rubberen zuiger en roestvrijstalen naald met of zonder automatische naaldbeschermer.
De naalddop van de voorgevulde spuit bevat droog natuurlijk rubber (een derivaat van latex) (zie rubriek 4.4).
Elke voorgevulde spuit bevat 0,6 ml oplossing voor injectie. Verpakkingsgrootte van één voorgevulde spuit, verpakt met blister of zonder blister.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking -
Alvorens de Neulasta-oplossing toe te dienen, dient de afwezigheid van zichtbare deeltjes te worden gecontroleerd.Er mag alleen een heldere en kleurloze oplossing worden geïnjecteerd.
Indien overmatig geagiteerd, kan pegfilgrastim aggregaten vormen en biologisch inactief worden.
Laat de voorgevulde spuit op kamertemperatuur komen voordat u de oplossing injecteert.
Ongebruikte medicijnen en afval afkomstig van dit medicijn moeten worden weggegooid in overeenstemming met de lokale regelgeving.
07.0 HOUDER VAN DE "VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN" -
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
4817 ZK Breda
Nederland
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN -
EU/1/02/227/001 1 verpakkingsspuit met blister
035716012
EU/1/02/227/002 1 spuitverpakking zonder blister
EU / 1/02/227/004 1 verpakkingsspuit met blister met naaldbeschermer
035716036
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING -
Datum eerste vergunning: 22 augustus 2002
Datum van de meest recente verlenging: 16 juli 2007
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST -
mei 2015