Actieve ingrediënten: Enalapril (Enalaprilmaleaat)
Innovace 5 mg, 20 mg tabletten
Waarom wordt Innovace gebruikt? Waar is het voor?
Innovace bevat een werkzame stof die enalaprilmaleaat wordt genoemd. Deze werkzame stof behoort tot een groep geneesmiddelen die ACE-remmers (angiotensine-converterende enzymremmers) worden genoemd.
Innovace wordt gebruikt:
- voor de behandeling van hoge bloeddruk (hypertensie)
- voor de behandeling van hartfalen (verzwakking van de hartfunctie). Het kan de noodzaak om naar het ziekenhuis te gaan verminderen en kan sommige patiënten helpen langer te leven
- om de verschijnselen van hartfalen te voorkomen De verschijnselen zijn onder meer: kortademigheid, vermoeidheid na lichte lichamelijke activiteit zoals wandelen, of zwelling van de enkels en voeten.
Dit geneesmiddel werkt door uw bloedvaten te verwijden. Dit verlaagt je bloeddruk. Het geneesmiddel begint meestal binnen een uur te werken en het effect houdt minimaal 24 uur aan. Sommige mensen hebben enkele weken behandeling nodig voordat het beste effect op de bloeddruk kan worden waargenomen.
Contra-indicaties Wanneer Innovace niet mag worden gebruikt
Gebruik Innovace niet
- als u allergisch bent voor enalaprilmaleaat of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel
- als u eerder een allergische reactie heeft gehad op een soort geneesmiddel dat lijkt op dit geneesmiddel, een ACE-remmer genoemd
- als u eerder een zwelling van het gezicht, de lippen, de mond, de tong of de keel heeft gehad die slik- en ademhalingsmoeilijkheden veroorzaakte (angio-oedeem) van onbekende of erfelijke aard
- als u diabetes of een verminderde nierfunctie heeft en u wordt behandeld met een bloeddrukverlagend geneesmiddel dat aliskiren bevat
- als u meer dan 3 maanden zwanger bent (Het heeft ook de voorkeur om het gebruik van Innovace aan het begin van de zwangerschap te vermijden - zie rubriek Zwangerschap).
Gebruik dit geneesmiddel niet als u een van de bovenstaande problemen heeft. Als u het niet zeker weet, neem dan contact op met uw arts of apotheker voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Voorzorgsmaatregelen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Innovace inneemt
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u Innovace gebruikt:
- als u een hartprobleem heeft - als u een aandoening heeft waarbij bloedvaten in de hersenen betrokken zijn
- als u een bloedprobleem heeft, zoals een laag of gebrek aan witte bloedcellen (neutropenie/agranulocytose), een laag aantal bloedplaatjes (trombocytopenie) of een laag aantal rode bloedcellen (anemie)
- als u een leverprobleem heeft
- als u een nierprobleem heeft (inclusief niertransplantatie). Dit kan leiden tot een verhoging van het kaliumgehalte in het bloed, wat ernstig kan zijn. Uw arts moet mogelijk de dosis Innovace aanpassen of uw bloedkaliumspiegels controleren.
- als u dialyse ondergaat
- als u onlangs overmatig moet braken of ernstige diarree heeft gehad
- als u een zoutarm dieet volgt, kaliumsupplementen, kaliumsparende middelen of kaliumbevattende zoutvervangers gebruikt
- als u ouder bent dan 70 jaar
- als u suikerziekte heeft. Het is noodzakelijk om zorgvuldig te controleren op verlaging van de bloedglucosespiegels, vooral tijdens de eerste maand van de behandeling. Het kaliumgehalte in het bloed kan ook hoger zijn
- als u ooit een allergische reactie heeft gehad met zwelling van het gezicht, lippen, tong of keel met moeite met slikken of ademen. U moet weten dat negroïde patiënten een hoger risico lopen op dit soort ACE-remmerreacties
- als u een lage bloeddruk heeft (u merkt dit als u zich zwak of duizelig voelt, vooral bij het opstaan)
- als u een collageen-vaatziekte heeft (bijv. lupus erythematodes, reumatoïde artritis of sclerodermie), een therapie ondergaat die het immuunsysteem onderdrukt, de geneesmiddelen allopurinol of procaïnamide gebruikt, of combinaties daarvan
- als u een van de volgende geneesmiddelen gebruikt om hoge bloeddruk te behandelen:
- een angiotensine II-receptorantagonist (AIIRA) (ook bekend als sartanen - bijvoorbeeld valsartan, telmisartan, irbesartan, enz.), vooral als u diabetesgerelateerde nierproblemen heeft
- aliskiren.
Uw arts kan uw nierfunctie, bloeddruk en de hoeveelheid elektrolyten (bijv. kalium) in uw bloed met regelmatige tussenpozen controleren.Zie ook de informatie onder de rubriek "Wanneer mag u Innovace niet gebruiken".
Vertel het uw arts als u denkt zwanger te zijn (of als er een mogelijkheid bestaat om zwanger te worden). Dit geneesmiddel wordt niet aanbevolen in het begin van de zwangerschap en mag niet worden gebruikt als u meer dan 3 maanden zwanger bent, omdat het ernstige schade kan toebrengen aan uw baby als het in dat stadium wordt gebruikt (zie de rubriek over zwangerschap).
U dient zich ervan bewust te zijn dat dit geneesmiddel de bloeddruk bij negroïde patiënten minder effectief verlaagt dan bij niet-negroïde patiënten.
Als u niet zeker weet of een van de bovenstaande voorwaarden op u van toepassing is, neem dan contact op met uw arts of apotheker voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Als u op het punt staat een procedure te ondergaan
Als u op het punt staat een van de volgende procedures te ondergaan, vertel uw arts dan dat u Innovace gebruikt:
- elk type operatie of anesthesie (zelfs bij de tandarts)
- behandeling die cholesterol uit het bloed verwijdert, genaamd "LDL-aferese"
- desensibilisatiebehandeling om de effecten van een allergie voor bijen- of wespensteken te verminderen.
Als een van bovenstaande punten op u van toepassing is, neem dan voor de ingreep contact op met uw arts of tandarts.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Innovace veranderen
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken. Kruidengeneesmiddelen zijn inbegrepen. Dit komt omdat Innovace de werking van sommige geneesmiddelen kan verstoren.Sommige andere geneesmiddelen kunnen ook de werking van Innovace verstoren. Het kan zijn dat uw arts uw dosis moet wijzigen en/of andere voorzorgsmaatregelen moet nemen.
Vertel het uw arts of apotheker in het bijzonder als u een van de volgende geneesmiddelen gebruikt:
- een angiotensine II-receptorantagonist (AIIRA) of aliskiren (zie ook informatie onder "Wanneer mag u Innovace niet gebruiken?"
- andere geneesmiddelen om de bloeddruk te verlagen, zoals bètablokkers of diuretica - geneesmiddelen die kalium bevatten (inclusief zoutvervangers in de voeding)
- geneesmiddelen voor diabetes (inclusief orale antidiabetica en insuline)
- lithium (een geneesmiddel dat wordt gebruikt om een bepaald type depressie te behandelen)
- geneesmiddelen tegen depressie die 'tricyclische antidepressiva' worden genoemd - geneesmiddelen voor psychische problemen die 'antipsychotica' worden genoemd
- sommige medicijnen tegen hoest en verkoudheid en medicijnen die het lichaamsgewicht verminderen die een zogenaamd "sympathicomimeticum" bevatten
- sommige geneesmiddelen tegen pijn of artritis, waaronder goudzouttherapie - niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, waaronder COX-2-remmers (geneesmiddelen die ontstekingen verminderen en die kunnen worden gebruikt om pijn te verlichten)
- aspirine (acetylsalicylzuur)
- geneesmiddelen die worden gebruikt om bloedstolsels op te lossen (trombolytica) - alcohol
Als u niet zeker weet of een van de bovenstaande punten op u van toepassing is, neem dan contact op met uw arts of apotheker voordat u Innovace inneemt.
Innoveren met eten en drinken
Innovace kan met of zonder voedsel worden ingenomen. De meeste mensen nemen Innovace in met een glas water
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Als u zwanger bent of borstvoeding geeft, denkt zwanger te zijn of zwanger wilt worden, vraag dan uw arts om advies voordat u dit geneesmiddel inneemt. Uw arts zal u gewoonlijk adviseren om te stoppen met het gebruik van Innovace voordat u zwanger wordt of zodra u weet dat u zwanger bent en zal u adviseren om een ander geneesmiddel te gebruiken in plaats van Innovace in het begin van de zwangerschap, en mag niet worden gebruikt als u meer dan drie maanden zwanger bent omdat het ernstige schade kan toebrengen aan uw baby als het na de derde maand van de zwangerschap wordt ingenomen.
Voedertijd
Vertel het uw arts als u borstvoeding geeft of als u moet beginnen met borstvoeding. Het wordt niet aanbevolen om baby's (eerste weken na de geboorte), vooral premature baby's, borstvoeding te geven tijdens het gebruik van dit geneesmiddel.In het geval van oudere kinderen, zal uw arts u adviseren over de risico's en voordelen van het gebruik van dit geneesmiddel tijdens de borstvoeding, in vergelijking met andere behandelingen.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
U kunt duizelig of slaperig worden tijdens het gebruik van dit geneesmiddel.Als dit gebeurt, bestuur dan geen voertuig of gebruik geen gereedschap of machines.
Innovace bevat lactose
Innovace bevat lactose, een soort suiker. Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe gebruikt u Innovace: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
- Het is erg belangrijk om dit geneesmiddel te blijven gebruiken zolang uw arts het voorschrijft.
- Neem niet meer tabletten dan voorgeschreven.
Hoge bloeddruk
- De gebruikelijke startdosering varieert van 5 tot 20 mg eenmaal daags.
- Bij sommige patiënten kan het nodig zijn de behandeling met een lagere dosis te starten.
- De gebruikelijke onderhoudsdosering is eenmaal daags 20 mg.
- De maximale onderhoudsdosering is eenmaal daags 40 mg.
Hartfalen
- De gebruikelijke startdosering is eenmaal daags 2,5 mg.
- Uw arts zal de dosis geleidelijk verhogen totdat de voor u geschikte dosis is bereikt.
- De gebruikelijke onderhoudsdosering is 20 mg per dag, ingenomen in één of twee doses.
- De maximale onderhoudsdosering is 40 mg per dag, verdeeld over twee toedieningen.
Patiënten met nierproblemen
De dosis van het geneesmiddel hangt af van hoe goed uw nieren werken:
- matige nierproblemen - 5 tot 10 mg per dag
- ernstige nierproblemen - 2,5 mg per dag
- als u dialyse ondergaat - 2,5 mg per dag. Op dagen dat u niet gedialyseerd wordt, kan de dosis worden aangepast aan uw bloeddruk.
Oudere patiënten
De dosis wordt bepaald door uw arts en is gebaseerd op hoe goed uw nieren werken.
Gebruik bij kinderen
Ervaring met het gebruik van Innovace bij kinderen met hoge bloeddruk is beperkt. Als het kind de tabletten kan doorslikken, wordt de dosis gebaseerd op het gewicht en de bloeddruk van het kind. De gebruikelijke startdoses zijn:
- gewicht tussen 20 kg en 50 kg - 2,5 mg per dag
- gewicht meer dan 50 kg - 5 mg per dag.
De dosis kan worden aangepast aan de behoeften van het kind:
- een maximale dosis van 20 mg per dag kan worden gebruikt bij kinderen met een gewicht tussen 20 kg en 50 kg
- een maximale dosis van 40 mg per dag kan worden gebruikt bij kinderen die meer dan 50 kg wegen.
Dit geneesmiddel wordt niet aanbevolen bij zuigelingen (eerste levensweken) en kinderen met nierproblemen.
Overdosering Wat te doen als u te veel Innovace heeft ingenomen
Wat u moet doen als u meer van Innovace heeft ingenomen dan u zou mogen
Als u meer van Innovace heeft ingenomen dan u zou mogen, vertel het dan uw arts of ga onmiddellijk naar een ziekenhuis. Neem het medicijnpakket mee. De volgende effecten kunnen optreden: licht gevoel in het hoofd of duizeligheid. Dit komt door een plotselinge of overmatige bloeddrukdaling.
Bent u vergeten Innovace in te nemen?
- Als u vergeten bent een tablet in te nemen, sla dan de gemiste dosis over.
- Neem de volgende dosis zoals gewoonlijk.
- Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.
Als u stopt met het innemen van Innovace
Stop niet met het innemen van het geneesmiddel tenzij uw arts u dat zegt. Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Innovace
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken. De volgende bijwerkingen kunnen optreden bij dit geneesmiddel:
Stop met het innemen van Innovace en neem onmiddellijk contact op met een arts als u een van de volgende symptomen opmerkt:
- zwelling van het gezicht, de lippen, de tong of de keel die ademhalings- of slikproblemen kan veroorzaken
- zwelling van de handen, voeten of enkels
- ontwikkeling van uitslag met verheven rode bultjes (netelroos).
U dient zich ervan bewust te zijn dat negroïde patiënten een hoger risico hebben om dit type reactie te ontwikkelen. Als u een van deze symptomen opmerkt, stop dan met het innemen van Innovace en neem onmiddellijk contact op met uw arts.
U kunt zich flauw of duizelig voelen als u begint met het innemen van dit geneesmiddel. Als dit gebeurt, kan het helpen om te gaan liggen. Dit wordt veroorzaakt door een lage bloeddruk. Het zou moeten verbeteren als u doorgaat met het innemen van het geneesmiddel. Als u zich zorgen maakt, neem dan contact op met uw arts.
Andere bijwerkingen zijn onder meer:
Zeer vaak (kan voorkomen bij meer dan 1 op de 10 mensen)
- zich duizelig, zwak of onwel voelen
- wazig zien
- hoest
Vaak (kan voorkomen bij maximaal 1 op de 10 mensen)
- verwardheid als gevolg van lage bloeddruk, veranderingen in het hartritme, snelle hartslag, angina pectoris of pijn op de borst
- hoofdpijn, depressie, flauwvallen (syncope)
- veranderde smaakzin
- kortademigheid
- diarree, buikpijn
- vermoeidheid (vermoeidheid)
- huiduitslag, allergische reacties met zwelling van het gezicht, lippen, tong of keel met moeite met ademhalen of slikken
- hoog kaliumgehalte in het bloed, verhoogd creatininegehalte in het bloed (beide worden gewoonlijk gevonden in een laboratoriumtest
Soms (komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers)
- roodheid
- plotselinge daling van de bloeddruk
- snelle of onregelmatige hartslag (hartkloppingen)
- hartaanval (mogelijk als gevolg van een zeer lage bloeddruk bij sommige patiënten met een hoog risico, waaronder patiënten met problemen met de bloedsomloop in het hart of de hersenen)
- beroerte (mogelijk als gevolg van een zeer lage bloeddruk bij patiënten met een hoog risico)
- bloedarmoede (inclusief aplastische en hemolytische anemie)
- verwardheid, slapeloosheid of slaperigheid, nervositeit
- gevoel van tinteling of gevoelloosheid van de huid
- vertigo (gevoel van duizeligheid)
- oorsuizen (tinnitus)
- loopneus, keelpijn of heesheid - astma geassocieerd met beklemd gevoel op de borst
- vertraagde doorvoer van voedsel in de darm (ileus), ontsteking van de alvleesklier
- misselijkheid (braken), moeilijke spijsvertering, constipatie, verlies van eetlust
- maagklachten (maagirritatie), droge mond, zweer
- spierkrampen
- verminderde nierfunctie, nierfalen
- toegenomen zweten
- jeuk of netelroos
- haaruitval
- algemeen gevoel van onwel zijn, hoge lichaamstemperatuur (koorts)
- impotentie
- hoog eiwitgehalte in de urine (gemeten in een laboratoriumtest)
- laag bloedsuikergehalte of laag natriumgehalte in het bloed, hoog ureumgehalte in het bloed (allemaal gemeten in een bloedtest)
Zelden (kan voorkomen bij maximaal 1 op de 1.000 mensen)
- "fenomeen van Raynaud" waarbij de handen en voeten erg koud en wit kunnen worden door een lage bloedstroom
- veranderingen in bloedwaarden zoals een afname van het aantal witte bloedcellen en rode bloedcellen, een afname van hemoglobine, een afname van het aantal bloedplaatjes
- beenmerg depressie
- zwelling van de klieren in de nek, oksels of lies
- auto-immuunziekten
- vreemde dromen of slaapstoornissen
- ophoping van vocht of andere stoffen in de longen (bewezen door röntgenfoto's)
- ontsteking van de neus
- ontsteking van de longen die ademhalingsmoeilijkheden veroorzaakt (pneumonie)
- ontsteking van de wangen, tandvlees, tong, lippen, keel
- afname van de hoeveelheid urine
- doelachtige uitslag (erythema multiforme)
- "Stevens-Johnson-syndroom" en "toxische epidermale necrolyse" (ernstige huidaandoeningen waarbij roodheid en vervelling van de huid, bulleuze of blootgestelde zweren), exfoliatieve dermatitis / erytrodermie (ernstige uitslag met vervellen of vervellen van de oppervlakkige huidlaag), pemphigus ( kleine, met vocht gevulde blaasjes op de huid)
- lever- of galblaasproblemen zoals verminderde leverfunctie, ontsteking van de lever, geelzucht (gele verkleuring van de huid of ogen), hoge niveaus van leverenzymen of bilirubine (gemeten in een bloedtest)
- vergrote borsten bij mannen (gynaecomastie)
Zeer zelden (komen voor bij minder dan 1 op de 10.000 gebruikers)
- zwelling in de darmen (intestinaal angio-oedeem)
Niet bekend (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald)
- overproductie van antidiuretisch hormoon, waardoor vochtretentie ontstaat, wat leidt tot zwakte, vermoeidheid of verwardheid
- Er is een symptoomcomplex gemeld dat enkele of alle van de volgende kan omvatten: koorts, ontsteking van bloedvaten (serositis/vasculitis), spierpijn (myalgie/myositis), gewrichtspijn (artralgie/artritis). Huiduitslag, lichtgevoeligheid of andere huidverschijnselen kunnen optreden.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem op: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avversei Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de blisterverpakking en de doos na EXP De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Niet bewaren boven 25°C.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht. Geneesmiddelen niet weggooien via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit zal helpen om het milieu te beschermen.
Wat bevat Innovace
- Het werkzame bestanddeel is enalaprilmaleaat (5 mg of 20 mg).
- De andere stoffen in dit middel zijn lactosemonohydraat, natriumwaterstofcarbonaat, maïszetmeel, gepregelatineerd maïszetmeel, magnesiumstearaat. De tabletten van 20 mg bevatten ook rood ijzeroxide (E172) en geel ijzeroxide (E172).
Hoe ziet Innovace eruit en wat is de inhoud van de verpakking
Innovace is verkrijgbaar in de volgende verpakkingsgrootten:
ENAPREN 5 mg in aluminium blisterverpakkingen met 2, 14, 20, 28, 28 x 1, 30, 49 x 1, 50, 60, 98 of 100 tabletten.
ENAPREN 20 mg in aluminium blisterverpakkingen met 10, 14, 20, 28, 28 x 1, 30, 49 x 1, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 of 500 tabletten. Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
ENAPREN-TABLETTEN
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Innovace 5 mg.
Elke tablet bevat 5 mg enalaprilmaleaat.
Hulpstof: elke tablet bevat 196 mg lactosemonohydraat.
Innovace 20 mg.
Elke tablet bevat 20 mg enalaprilmaleaat.
Hulpstof: elke tablet bevat 147 mg lactosemonohydraat.
Hulpstof(fen) met bekend effect:
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Tablet.
5 mg
wit, rond van vorm, met breukstreep aan de ene kant * en bedrukt met 712 aan de andere.
20 mg
perzikkleurig, rond van vorm, met kwart breukmerk aan de ene kant * en bedrukt met 714 aan de andere.
* De breukstreep is alleen bedoeld om het breken te vergemakkelijken om orale toediening te vergemakkelijken en is niet bedoeld om de tablet in gelijke doses te verdelen.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
• Behandeling van hypertensie.
• Behandeling van symptomatisch hartfalen.
• Preventie van symptomatisch hartfalen bij patiënten met asymptomatische linkerventrikeldisfunctie (ejectiefractie ≤35%).
(Zie paragraaf 5.1)
04.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
Voedsel heeft geen invloed op de absorptie van Innovace-tabletten.
De dosis moet worden aangepast aan het patiëntprofiel (zie rubriek 4.4) en de bloeddrukrespons.
Pediatrische populatie
Ervaring met het gebruik van Innovace in klinische onderzoeken bij pediatrische hypertensieve patiënten is beperkt (zie rubrieken 4.4, 5.1 en 5.2).
Hypertensie
De startdosering is 5 mg tot maximaal 20 mg, afhankelijk van de mate van hypertensie en de toestand van de patiënt (zie hieronder). Innovace wordt eenmaal per dag gegeven. Voor lichte hypertensie is de aanbevolen startdosering 5 tot 10 mg.Patiënten met een intens geactiveerd renine-angiotensine-aldosteronsysteem (bijv. patiënten met renovasculaire hypertensie, zoutdepletie en/of hypovolemie, hartfalen of ernstige hypertensie) kunnen na de initiële dosis een overmatige bloeddrukdaling ervaren. Bij dergelijke patiënten wordt een aanvangsdosis van 5 mg of minder aanbevolen en het starten van de therapie dient plaats te vinden onder strikt medisch toezicht.
Voorafgaande behandeling met hoge dosis diuretica kan leiden tot hypovolemie en het risico op hypotensie bij het starten van de behandeling met enalapril. Bij dergelijke patiënten wordt een aanvangsdosis van 5 mg of minder aanbevolen. Indien mogelijk moet de behandeling met diuretica 2-3 dagen worden stopgezet voordat de behandeling met Innovace wordt gestart. De nierfunctie en serumkalium moeten worden gecontroleerd.
De gebruikelijke onderhoudsdosering is 20 mg/dag. De maximale onderhoudsdosering is 40 mg/dag.
Hartfalen / asymptomatische linkerventrikeldisfunctie
Bij de behandeling van symptomatisch hartfalen wordt Innovace gebruikt in combinatie met diuretica en, waar van toepassing, digitalis of bètablokkers. De aanvangsdosis Innovace bij patiënten met symptomatisch hartfalen of asymptomatische linkerventrikeldisfunctie is 2,5 mg en moet onder nauwgezette medische observatie worden toegediend om het initiële effect op de bloeddruk te bepalen.In de afwezigheid van symptomatische hypotensie na de bloeddruk. behandeling met Innovace voor hartfalen, of na succesvolle behandeling daarvan, moet de dosis geleidelijk worden verhoogd, op basis van de verdraagbaarheid van de patiënt, tot de gebruikelijke onderhoudsdosis van 20 mg, toegediend als een enkele dosis of verdeeld over 2 doses. Deze dosistitratie kan worden uitgevoerd over een periode van 2-4 weken De maximale dosis is 40 mg, verdeeld over twee doses.
Tabel 1: Voorgestelde dosistitratie van Innovace
bij patiënten met hartfalen/asymptomatische linkerventrikeldisfunctie
* Adequate voorzorgsmaatregelen moeten worden genomen bij patiënten die diuretica krijgen en bij patiënten met een verminderde nierfunctie (zie rubriek 4.4).
Bloeddruk en nierfunctie moeten zowel voor als na het starten van Innovace nauwlettend worden gecontroleerd (zie rubriek 4.4) aangezien hypotensie en (zelden) daaropvolgend nierfalen zijn gemeld.Bij patiënten die met diuretica worden behandeld, moet de dosis indien mogelijk worden verlaagd voordat wordt gestart behandeling met Innovace Het optreden van hypotensie na de aanvangsdosis Innovace betekent niet dat hypotensie zal terugkeren tijdens chronische behandeling met Innovace en sluit voortzetting van het gebruik van het geneesmiddel niet uit. Het serumkalium en de nierfunctie moeten ook worden gecontroleerd.
Dosering bij nierinsufficiëntie
Over het algemeen moeten de intervallen tussen de enalaprildosering worden verlengd en/of de dosis worden verlaagd.
Tabel 2: Dosering bij nierinsufficiëntie
* zie rubriek 4.4. Enalaprilaat is dialyseerbaar.De dosering op dagen dat patiënten niet gedialyseerd worden, moet worden aangepast aan de bloeddrukrespons.
Gebruik bij ouderen
De dosis moet in overeenstemming zijn met de nierfunctie van de oudere patiënt (zie rubriek 4.4).
Pediatrisch gebruik
Voor patiënten die tabletten kunnen slikken, moet de dosis worden aangepast aan het patiëntprofiel en de bloeddrukrespons. De aanbevolen startdosering is 2,5 mg bij patiënten van 20 tot
Innovace wordt niet aanbevolen bij pasgeborenen en pediatrische patiënten met glomerulaire filtratiesnelheid 2 aangezien er geen gegevens beschikbaar zijn.
Wijze van toediening
Oraal gebruik.
04.3 Contra-indicaties
• Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen of voor andere ACE-remmers.
• Voorgeschiedenis van angio-oedeem geassocieerd met behandeling met ACE-remmers.
• Erfelijk of idiopathisch angio-oedeem.
• Tweede en derde trimester van de zwangerschap (zie rubrieken 4.4 en 4.6).
• Gelijktijdig gebruik van Innovace met aliskiren-bevattende producten is gecontra-indiceerd bij patiënten met diabetes mellitus of nierfunctiestoornis (GFR 2) (zie rubrieken 4.5 en 5.1).
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Symptomatische hypotensie
Symptomatische hypotensie is zelden gemeld bij patiënten met ongecompliceerde hypertensie. Bij hypertensieve patiënten die Innovace krijgen, is de kans groter dat symptomatische hypotensie optreedt als de patiënt hypovolemisch is, bijvoorbeeld bij patiënten die worden behandeld met diuretica, patiënten met een natriumarm dieet, hemodialysepatiënten, patiënten met diarree of braken (zie rubrieken 4.5 en 4.8). hypotensie is waargenomen bij patiënten met hartfalen, met of zonder geassocieerd nierfalen Dit komt vaker voor bij patiënten met ernstigere gradaties van hartfalen, zoals blijkt uit het gebruik van hoge doses lisdiuretica, hyponatriëmie of verminderde nierfunctie functie. Bij deze patiënten moet de behandeling onder medisch toezicht worden gestart en moeten patiënten nauwlettend worden gevolgd wanneer de dosis Innovace en/of het diureticum wordt aangepast.
Soortgelijke overwegingen kunnen worden toegepast bij patiënten met ischemische hartziekte of met een "cerebrovasculaire ziekte, waarbij een te sterke bloeddrukdaling kan leiden tot een myocardinfarct of een cerebrovasculair accident.
Als hypotensie optreedt, moet de patiënt in rugligging worden geplaatst en, indien nodig, een intraveneuze infusie met zoutoplossing krijgen. Een voorbijgaande hypotensieve respons is geen contra-indicatie voor verdere doses, die gewoonlijk zonder problemen kunnen worden gegeven zodra de bloeddruk is gestegen na volumeverhoging.
Behandeling met Innovace kan resulteren in een verdere verlaging van de bloeddruk bij sommige patiënten met hartfalen met een normale of lage bloeddruk. Dit effect is te verwachten en in het algemeen is het niet nodig om de behandeling te staken. Als hypotensie symptomatisch wordt, is dosisverlaging en/of stopzetting van het diureticum en/of Innovace noodzakelijk.
Aorta- of mitralisklepstenose / hypertrofische cardiomyopathie
Zoals alle vasodilatatoren moeten ACE-remmers met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met klep- en linkerventrikelobstructie van de uitstroomkanalen en moeten worden vermeden in geval van cardiogene shock en significante hemodynamische obstructie.
Verminderde nierfunctie
In geval van nierinsufficiëntie (creatinineklaring
Nierfalen is gemeld in verband met enalapril en is voornamelijk opgetreden bij patiënten met ernstig hartfalen en onderliggende nierziekte, waaronder nierarteriestenose.Als het vroegtijdig wordt herkend en adequaat wordt behandeld, is het geassocieerde nierfalen bij de behandeling met enalapril gewoonlijk reversibel.
Sommige hypertensieve patiënten zonder duidelijke reeds bestaande nierziekte hebben een verhoging van het bloedureum en creatinine ontwikkeld wanneer enalapril gelijktijdig met een diureticum werd gegeven. Dosisverlagingen van enalapril en/of stopzetting van het diureticum kunnen nodig zijn. Deze omstandigheid zou de mogelijkheid van een stenose van de basale nierslagader in twijfel moeten trekken (zie rubriek 4.4).Renovasculaire hypertensie).
Renovasculaire hypertensie
Bij patiënten met bilaterale nierarteriestenose of arteriestenose van de enige functionerende nier die met ACE-remmers wordt behandeld, is er een verhoogd risico op hypotensie en nierfalen. Verlies van nierfunctie kan optreden met zelfs slechts kleine veranderingen in serumcreatinine. Bij deze patiënten moet de behandeling onder strikt medisch toezicht worden gestart met lage doses, zorgvuldige titratie en monitoring van de nierfunctie.
Niertransplantatie
Er is geen klinische ervaring met de toediening van Innovace bij patiënten die recent een niertransplantatie hebben ondergaan. Behandeling met Innovace wordt daarom niet aanbevolen.
Leverinsufficiëntie
Zelden zijn ACE-remmers in verband gebracht met een syndroom dat begint met cholestatische geelzucht of hepatitis en zich ontwikkelt tot fulminante levernecrose en (soms) overlijden. Het mechanisme van dit syndroom is niet bekend. Patiënten die ACE-remmers gebruiken en geelzucht of duidelijke verhogingen van leverenzymen ontwikkelen, moeten de ACE-remmer stopzetten en passende medische follow-up ondergaan.
Neutropenie / agranulocytose
Neutropenie/agranulocytose, trombocytopenie en anemie zijn gemeld bij patiënten die werden behandeld met ACE-remmers. Bij patiënten met een normale en ongecompliceerde nierfunctie komt neutropenie zelden voor. Enalapril dient met uiterste voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met vasculaire collageenziekte, immunosuppressieve therapie, behandelingen met allopurinol of procaïnamide of een combinatie van deze complicaties, vooral als er een reeds bestaande nierfunctiestoornis is.Sommige van deze patiënten hebben ernstige infecties ontwikkeld die in sommige gevallen hebben niet gereageerd op intensieve antibioticatherapie. Wanneer enalapril bij deze patiënten wordt gebruikt, wordt periodieke controle van leukocyten geadviseerd en moeten patiënten worden geïnstrueerd om tekenen van infectie te melden.
Overgevoeligheid / angioneurotisch oedeem
Angioneurotisch oedeem van het gezicht, de ledematen, de lippen, de tong, de glottis en/of het strottenhoofd is gemeld bij patiënten die werden behandeld met angiotensineconverterende enzymremmers, waaronder Enapren. Dit kan op elk moment tijdens de behandeling optreden. In dergelijke gevallen moet Innovace onmiddellijk worden stopgezet en moet passende controle worden ingesteld om volledige regressie van de symptomen te verzekeren voordat de patiënt wordt ontslagen. Zelfs in gevallen waarin het oedeem beperkt is tot alleen de tong, zonder ademnood, kunnen patiënten langdurige observatie nodig hebben, aangezien behandeling met antihistaminica en cortisonen mogelijk niet voldoende is.
Zeer zelden zijn sterfgevallen gemeld als gevolg van angio-oedeem geassocieerd met larynxoedeem of tongoedeem. Luchtwegobstructie komt waarschijnlijk voor bij patiënten waarbij de tong, glottis of larynx betrokken zijn, vooral als ze een positieve voorgeschiedenis hebben van luchtwegchirurgie.Als de tong, glottis of larynx erbij betrokken is en het waarschijnlijk is dat luchtwegobstructie optreedt, moet geschikte therapie zoals epinefrine 1: 1.000 subcutaan (0,3 tot 0,5 ml) moet onmiddellijk worden toegediend en/of een open luchtweg behouden.
Van negroïde patiënten die ACE-remmers krijgen, is gemeld dat ze een hogere incidentie van angio-oedeem hebben dan niet-negroïde patiënten.
Patiënten met een voorgeschiedenis van angio-oedeem dat geen verband houdt met behandeling met een ACE-remmer, kunnen een verhoogd risico lopen op angio-oedeem tijdens behandeling met een ACE-remmer (zie ook rubriek 4.3).
Anafylactoïde reacties tijdens desensibilisatie voor hymenoptera
Zelden hebben patiënten die een behandeling met een ACE-remmer ondergaan, levensbedreigende anafylactoïde reacties gemeld tijdens desensibilisatie met hymenoptera-gif. Deze reacties werden vermeden door voorafgaand aan elke desensibilisatie tijdelijk de behandeling met een ACE-remmer te staken.
Anafylactoïde reacties tijdens LDL-aferese
In zeldzame gevallen ontwikkelden sommige patiënten die een behandeling met een ACE-remmer ondergingen en low-density lipoproteïne (LDL)-aferese met dextraansulfaat, levensbedreigende anafylactoïde reacties. Deze reacties werden vermeden door voorafgaand aan elke aferesesessie tijdelijk te stoppen met de behandeling met ACE-remmers.
Patiënten die hemodialyse ondergaan
Anafylactoïde reacties zijn gemeld bij patiënten die werden gedialyseerd met high-flux membranen (bijv. AN 69) en die tegelijkertijd werden behandeld met een ACE-remmer. Bij dergelijke patiënten moet het gebruik van een ander type dialysemembraan of een andere klasse antihypertensiva worden overwogen.
Hypoglykemie
Diabetespatiënten die worden behandeld met orale antidiabetica of insuline die beginnen met een behandeling met een ACE-remmer, moeten worden geadviseerd zorgvuldig te controleren op hypoglykemie, vooral tijdens de eerste maand van gelijktijdig gebruik (zie rubriek 4.5).
Hoest
Hoesten is gemeld bij het gebruik van ACE-remmers Hoesten is doorgaans niet-productief, aanhoudend en verdwijnt na stopzetting van de behandeling Door een ACE-remmer veroorzaakte hoest moet worden overwogen bij de differentiële diagnose van hoest.
Chirurgie / Anesthesie
Bij patiënten die een grote operatie ondergaan of tijdens anesthesie met middelen die hypotensie veroorzaken, blokkeert enalapril de vorming van angiotensine II als gevolg van compenserende renineafgifte.De hypotensie die in deze gevallen optreedt, kan worden gecorrigeerd door een verhoogd bloedvolume.
Hyperkaliëmie
Verhogingen van het serumkalium zijn waargenomen bij sommige patiënten die werden behandeld met ACE-remmers, waaronder enalapril. Risicofactoren voor de ontwikkeling van hyperkaliëmie zijn onder meer nierfalen, verslechtering van de nierfunctie, leeftijd (> 70 jaar), diabetes mellitus, optredende voorvallen, met name dehydratie, acuut hartfalen, metabole acidose en gelijktijdig gebruik van diuretica kaliumsparend (bijv. spironolacton , eplerenon, triamtereen of amiloride), kaliumsupplementen of kaliumbevattende zoutvervangers; of gelijktijdig gebruik van andere geneesmiddelen die gepaard gaan met verhogingen van het serumkalium (bijv. heparine) Met name bij patiënten met een verminderde nierfunctie kan het gebruik van kaliumsparende diuretica, kaliumsupplementen of kaliumbevattende zoutvervangers leiden tot een significante verhoging van het serumkalium . Hyperkaliëmie kan ernstige, soms fatale aritmieën veroorzaken.Als gelijktijdig gebruik van enalapril en een van de bovengenoemde geneesmiddelen voldoende wordt geacht, moeten ze met voorzichtigheid worden gebruikt en met frequente controle van het serumkalium (zie rubriek 4.5).
Lithium
De combinatie van lithium en enalapril wordt over het algemeen niet aanbevolen (zie rubriek 4.5).
Dubbele blokkade van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS)
Er zijn aanwijzingen dat gelijktijdig gebruik van ACE-remmers, angiotensine II-receptorblokkers of aliskiren het risico op hypotensie, hyperkaliëmie en verminderde nierfunctie (inclusief acuut nierfalen) verhoogt. Dubbele blokkade van het RAAS door het gecombineerde gebruik van ACE-remmers, angiotensine II-receptorblokkers of aliskiren wordt daarom niet aanbevolen (zie rubrieken 4.5 en 5.1).
Als dual block-therapie absoluut noodzakelijk wordt geacht, mag dit alleen worden gedaan onder toezicht van een specialist en met nauwgezette en frequente controle van de nierfunctie, elektrolyten en bloeddruk.
ACE-remmers en angiotensine II-receptorantagonisten mogen niet gelijktijdig worden gebruikt bij patiënten met diabetische nefropathie.
Lactose
Innovace bevat lactose en daarom mogen patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dit geneesmiddel niet gebruiken.
Innovace bevat minder dan 200 mg lactose per tablet.
Pediatrische populatie
Er is beperkte ervaring in termen van werkzaamheid en veiligheid bij hypertensieve kinderen ouder dan 6 jaar, maar er is geen ervaring met de andere indicaties. Er zijn beperkte farmacokinetische gegevens beschikbaar bij kinderen ouder dan 2 maanden (zie ook rubrieken 4.2, 5.1 en 5.2). Innovace wordt niet aanbevolen bij kinderen voor andere indicaties dan hypertensie.
Innovace wordt niet aanbevolen bij pasgeborenen en pediatrische patiënten met een glomerulaire filtratiesnelheid
Zwangerschap
Behandeling met ACE-remmers mag niet worden gestart tijdens de zwangerschap. Tenzij voortzetting van de behandeling met ACE-remmers essentieel wordt geacht, moeten patiënten die een zwangerschap plannen, worden overgezet op een alternatieve antihypertensieve therapie met een vastgesteld veiligheidsprofiel voor gebruik tijdens de zwangerschap.Wanneer een zwangerschap is vastgesteld.zwangerschap moet de behandeling met ACE-remmers onmiddellijk worden stopgezet en, als nodig is, moet een alternatieve therapie worden gestart (zie rubrieken 4.3 en 4.6).
etnische verschillen
Net als bij andere angiotensineconverterende enzymremmers, lijkt enalapril minder effectief te zijn in het verlagen van de bloeddruk bij negroïde mensen dan bij niet-negroïde mensen, mogelijk als gevolg van een hoge prevalentie van lage reninespiegels in het bloed.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Dubbele blokkade van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS)
Gegevens uit klinische onderzoeken hebben aangetoond dat dubbele blokkade van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS) door het gecombineerde gebruik van ACE-remmers, angiotensine II-receptorblokkers of aliskiren geassocieerd is met een hogere frequentie van bijwerkingen, zoals hypotensie, hyperkaliëmie en verminderde nierfunctie (inclusief acuut nierfalen) vergeleken met het gebruik van een enkelvoudig middel dat actief is op het RAAS-systeem (zie rubrieken 4.3, 4.4 en 5.1).
Kaliumsparende diuretica en kaliumsupplementen
ACE-remmers verminderen door diuretica geïnduceerd kaliumverlies. Kaliumsparende diuretica (bijv. spironolacton, eplerenon, triamtereen en amiloride), kaliumsupplementen of kaliumbevattende zoutvervangers kunnen leiden tot significante verhogingen van het serumkalium. Als gelijktijdig gebruik is geïndiceerd vanwege aangetoonde hypokaliëmie, moeten ze met voorzichtigheid worden gebruikt en met frequente controle van het serumkalium (zie rubriek 4.4).
Diuretica (thiaziden of lisdiuretica)
Eerdere behandeling met hoge dosis diuretica kan resulteren in volumedepletie en een risico op hypotensie bij het starten van de behandeling met enalapril (zie rubriek 4.4). De hypotensieve effecten kunnen worden verminderd door te stoppen met diuretica, door het bloedvolume te verhogen of door zouten te nemen of door een behandeling te starten met een lage dosis enalapril.
Andere antihypertensiva
Gelijktijdig gebruik van deze geneesmiddelen kan het hypotensieve effect van enalapril versterken. Gelijktijdig gebruik met nitroglycerine en andere nitraten of andere vaatverwijders kan de bloeddruk verder verlagen.
Lithium
Bij gelijktijdige toediening van lithium en ACE-remmers zijn reversibele verhogingen van de serumlithiumconcentraties en episoden van lithiumtoxiciteit gemeld. Gelijktijdig gebruik van thiazidediuretica kan de lithiumspiegels verder verhogen en het risico op lithiumtoxiciteit bij ACE-remmers verhogen.Het gebruik van enalapril met lithium wordt niet aanbevolen, maar als de combinatie noodzakelijk is, moet de serumlithiumspiegels zorgvuldig worden gecontroleerd (zie rubriek 4.4).
Tricyclische antidepressiva / Antipsychotica / Anesthetica / Narcotica
Het gelijktijdig gebruik van sommige anesthetica, tricyclische antidepressiva en antipsychotica met ACE-remmers kan resulteren in een verdere verlaging van de bloeddruk (zie rubriek 4.4).
Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), waaronder selectieve cyclo-oxygenase-2 (COX-2) remmers.
Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), waaronder selectieve cyclo-oxygenase-2-remmers (COX-2-remmers), kunnen het effect van diuretica en andere antihypertensiva verminderen.Het antihypertensieve effect van angiotensine II-receptorantagonisten of ACE-remmers kan dus worden verzwakt door NSAID's inclusief selectieve COX-2-remmers.
Gelijktijdige toediening van NSAID's (inclusief COX-2-remmers) en angiotensine II-receptorantagonisten of ACE-remmers heeft een additief effect op de verhoging van het serumkalium en kan leiden tot verslechtering van de nierfunctie. Deze effecten zijn meestal omkeerbaar. Acuut nierfalen kan in zeldzame gevallen voorkomen, vooral bij patiënten met een verminderde nierfunctie (zoals ouderen of patiënten met volumedepletie, inclusief patiënten die diuretica krijgen). Daarom moet de combinatie met voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten met nierinsufficiëntie.Patiënten moeten voldoende gehydrateerd zijn en monitoring van de nierfunctie moet worden overwogen na het starten van de gelijktijdige therapie en daarna periodiek.
Aurotherapie
Nitritoïde reacties (waarvan symptomen zijn onder meer blozen in het gezicht, misselijkheid, braken en hypotensie) zijn zelden gemeld bij patiënten die injecteerbare goudzouten (natriumaurothiomalaat) kregen bij gelijktijdig gebruik van ACE-remmers, waaronder l "enalapril.
Sympathicomimetica
Sympathomimetica kunnen de antihypertensieve effecten van ACE-remmers verminderen.
Antidiabeticum
Epidemiologische studies hebben gesuggereerd dat gelijktijdige toediening van ACE-remmers en antidiabetica (insulines, orale bloedglucoseverlagende geneesmiddelen) een verhoging van het bloedglucoseverlagende effect kan veroorzaken met risico op hypoglykemie. gecombineerde behandeling en bij patiënten met nierinsufficiëntie (zie rubrieken 4.4 en 4.8).
Alcohol
Alcohol versterkt het hypotensieve effect van ACE-remmers.
Acetylsalicylzuur, trombolytica en bètablokkers
Enalapril kan veilig gelijktijdig worden toegediend met acetylsalicylzuur (in cardiologische doseringen), trombolytica en bètablokkers.
Pediatrische populatie
Interactiestudies zijn alleen bij volwassenen uitgevoerd.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
ACE-remmers:
Het gebruik van ACE-remmers wordt niet aanbevolen tijdens het eerste trimester van de zwangerschap (zie rubriek 4.4) Het gebruik van ACE-remmers is gecontra-indiceerd tijdens het tweede en derde trimester van de zwangerschap (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
Epidemiologisch bewijs over het risico op teratogeniteit na blootstelling aan ACE-remmers tijdens het eerste trimester van de zwangerschap was niet overtuigend; een kleine verhoging van het risico kan echter niet worden uitgesloten. Tenzij voortzetting van de behandeling met ACE-remmers essentieel wordt geacht, moeten patiënten die zwanger willen worden worden overgezet op een alternatieve antihypertensieve therapie waarvan het veiligheidsprofiel voor gebruik tijdens de zwangerschap is vastgesteld.
Wanneer zwangerschap wordt vastgesteld, moet de behandeling met ACE-remmers onmiddellijk worden stopgezet en, indien nodig, moet een alternatieve therapie worden gestart.
Van blootstelling aan behandeling met een ACE-remmer tijdens het tweede en derde trimester van de zwangerschap is bekend dat het foetotoxiciteit bij mensen induceert (verminderde nierfunctie, oligohydramnie, achterstand in schedelverharding) en neonatale toxiciteit (nierfalen, hypotensie, hyperkaliëmie), (zie rubriek 5.3). gevallen van oligohydramnion, wat vermoedelijk wijst op een afname van de foetale nierfunctie en die contracturen van ledematen, craniofaciale deformaties en ontwikkeling van pulmonale hypoplasie kan veroorzaken.
Indien blootstelling aan ACE-remmers heeft plaatsgevonden vanaf het tweede trimester van de zwangerschap, wordt echografische controle van de nierfunctie en schedel aanbevolen.
Pasgeborenen van wie de moeder ACE-remmers heeft gebruikt, moeten nauwlettend worden gecontroleerd op hypotensie (zie rubrieken 4.3 en 4.4).
Voedertijd
Beperkte farmacokinetische gegevens tonen zeer lage concentraties in moedermelk aan (zie rubriek 5.2). Hoewel deze concentraties klinisch irrelevant lijken, wordt het gebruik van Innovace tijdens borstvoeding niet aanbevolen voor premature baby's en in de eerste paar weken na de bevalling vanwege het hypothetische risico op cardiovasculaire en renale effecten en omdat er onvoldoende klinische ervaring is. In het geval van oudere zuigelingen kan het gebruik van Innovace tijdens borstvoeding worden overwogen als deze behandeling noodzakelijk is voor de moeder, maar in dit geval moet de zuigeling worden gecontroleerd op mogelijke bijwerkingen.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Bij het autorijden of het bedienen van machines moet er rekening mee worden gehouden dat duizeligheid en vermoeidheid af en toe zijn gemeld.
04.8 Bijwerkingen
De volgende bijwerkingen zijn gemeld met enalapril in klinische onderzoeken en tijdens postmarketingervaring:
Tafel 3. Bijwerkingen van Innovace
* Incidentiecijfers waren vergelijkbaar met die gerapporteerd in de placebo- en actieve controlegroepen in klinische onderzoeken.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres: www. .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Er zijn beperkte gegevens beschikbaar over overdosering bij mensen.De meest prominente verschijnselen zijn uitgesproken hypotensie, die ongeveer zes uur na inname van de tabletten begint, gelijktijdig met blokkering van het renine-angiotensinesysteem en stupor. Symptomen die in verband worden gebracht met overdosering met ACE-remmers kunnen zijn: circulatoire shock, elektrolytstoornissen, nierfalen, hyperventilatie, tachycardie, hartkloppingen, bradycardie, duizeligheid, angst en hoesten. Na inname van 300 mg en 440 mg enalapril werd gemeld dat de serumspiegels van enalaprilaat respectievelijk 100 en 200 keer hoger waren dan de waarden die doorgaans worden waargenomen na therapeutische doses.
De aanbevolen behandeling van overdosering is intraveneuze infusie van zoutoplossing In geval van hypotensie dient de patiënt in rugligging te worden geplaatst Indien beschikbaar kan behandeling met angiotensine II en/of catecholamines worden overwogen inname recent is, maatregelen nemen om enalaprilmaleaat te elimineren (bijv. braken, maagspoeling, toediening van adsorbentia en natriumsulfaat). Enalaprilaat kan door hemodialyse uit de algemene bloedsomloop worden verwijderd (zie rubriek 4.4). Behandeling met een pacemaker is geïndiceerd voor therapie-refractaire bradycardie. Vitale functies, serumelektrolyten en creatinineconcentraties moeten continu worden gecontroleerd.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: angiotensineconverterende enzymremmers.
ATC-code: C09A A02.
Innovace (enalaprilmaleaat) is het maleaatzout van enalapril, een derivaat van twee aminozuren, L-alanine en L-proline.Het angiotensineconverterende enzym (ACE) is een peptidyldipeptidase dat de omzetting van angiotensine I in de drukwerkende stof katalyseert , angiotensine II. Na absorptie wordt enalapril gehydrolyseerd tot enalaprilaat, dat ACE remt. Remming van ACE resulteert in een verlaging van de plasma-angiotensine II-spiegels, wat leidt tot een toename van de plasmarenine-activiteit (door het wegnemen van negatieve feedback op de afgifte van renine) en een afname bij de aldosteronsecretie.
ACE is identiek aan kininase II. Enapren kan dus ook de afbraak van bradykinine, een krachtig vaatverwijdend peptide, blokkeren. De rol van deze actie op de therapeutische effecten van Enapren moet nog worden opgehelderd.
Werkingsmechanisme
Hoewel het mechanisme waarmee Innovace de bloeddruk verlaagt voornamelijk de onderdrukking van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem lijkt te zijn, is Innovace ook werkzaam bij patiënten met hypertensie met een laag reninegehalte.
Farmacodynamische effecten
Toediening van Innovace aan hypertensieve patiënten resulteert in een verlaging van zowel liggende als staande bloeddruk zonder een significante verhoging van de hartslag.
Symptomatische orthostatische hypotensie komt zelden voor. Bij sommige patiënten kan het enkele weken duren voordat de bloeddruk optimaal is verlaagd. Abrupte stopzetting van Innovace is niet in verband gebracht met een snelle stijging van de bloeddruk.
Effectieve remming van de activiteit van het omzettende enzym begint gewoonlijk 2 tot 4 uur na orale toediening van een enkele dosis enalapril.Het begin van de antihypertensieve activiteit wordt gewoonlijk na één uur waargenomen en de maximale activiteit wordt bereikt binnen 4-6 uur na toediening. De duur van het effect is dosisafhankelijk, maar bij de aanbevolen dosis blijken de hemodynamische en antihypertensieve effecten ten minste 24 uur aan te houden.
In hemodynamische onderzoeken die zijn uitgevoerd bij patiënten met essentiële hypertensie, ging de verlaging van de bloeddruk gepaard met een verlaging van de perifere arteriële weerstand met een verhoogd hartminuutvolume en geen of minimale verandering in de hartslag. Er was een toename van de renale bloedstroom na toediening van Innovace; de glomerulaire filtratiesnelheid leek onveranderd. Er waren geen tekenen van water- of natriumretentie. Bij patiënten met een lage glomerulaire filtratiesnelheid voorafgaand aan de behandeling, vertoonde dit echter gewoonlijk een toename.
Afnames van albuminurie, urinaire IgG-excretie en totale proteïnurie zijn waargenomen in kortdurende klinische onderzoeken bij diabetische en niet-diabetische nierpatiënten na toediening van enalapril.
Wanneer een thiazidediureticum gelijktijdig wordt toegediend met Innovace, is het bloeddrukverlagende effect op zijn minst additief.Innovace kan de ontwikkeling van door thiazide veroorzaakte hypokaliëmie verminderen of voorkomen.
Bij patiënten met hartfalen die digitalis en diuretica krijgen, is behandeling met Innovace tabletten of injectables in verband gebracht met verlagingen van de perifere weerstand en bloeddruk. Het hartminuutvolume nam toe terwijl de hartslag afnam (meestal verhoogd bij patiënten met hartfalen). De pulmonale capillaire wiggedruk nam ook af. De inspanningstolerantie en de ernst van hartfalen, gemeten volgens de criteria van de New York Heart Association, zijn verbeterd. Deze acties hielden aan tijdens chronische therapie.
Bij patiënten met licht of matig hartfalen vertraagde enalapril de progressie van hartdilatatie/-vergroting en hartfalen, zoals blijkt uit de afname van de linkerventrikel systolische en einddiastolische volumes en een verbeterde ejectiefractie.
Dubbele blokkade van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS)
Twee grote gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combinatie met Ramipril Global Endpoint Trial) en VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) hebben het gebruik van de combinatie van een ACE-remmer met een antagonist van de angiotensine II-receptor.
ONTARGET was een onderzoek dat werd uitgevoerd bij patiënten met een voorgeschiedenis van cardiovasculaire of cerebrovasculaire aandoeningen of diabetes mellitus type 2 die gepaard gingen met aanwijzingen voor orgaanschade. VA NEPHRON-D was een onderzoek dat werd uitgevoerd bij patiënten met diabetes mellitus type 2 en diabetische nefropathie.
Deze onderzoeken hebben geen significant gunstig effect op de nier- en/of cardiovasculaire uitkomsten en mortaliteit aangetoond, terwijl een verhoogd risico op hyperkaliëmie, acuut nierletsel en/of hypotensie werd waargenomen in vergelijking met monotherapie.
Deze resultaten zijn ook relevant voor andere ACE-remmers en angiotensine II-receptorantagonisten, gezien hun vergelijkbare farmacodynamische eigenschappen.
ACE-remmers en angiotensine II-receptorantagonisten mogen daarom niet gelijktijdig worden gebruikt bij patiënten met diabetische nefropathie.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) was een onderzoek gericht op het verifiëren van het voordeel van het toevoegen van aliskiren aan de standaardtherapie van een ACE-remmer of angiotensine II-receptorantagonist bij patiënten met diabetes mellitus type 2 en chronische nierziekte , hart- en vaatziekten, of beide. De studie werd voortijdig beëindigd vanwege een verhoogd risico op bijwerkingen. Cardiovasculaire sterfte en beroerte kwamen beide numeriek vaker voor in de aliskiren-groep dan in de placebogroep en bijwerkingen en ernstige bijwerkingen die van belang zijn (hyperkaliëmie) , hypotensie en nierdisfunctie) werden vaker gemeld in de aliskiren-groep dan in de placebogroep.
Klinische werkzaamheid en veiligheid
Een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie (SOLVD Prevention Study) onderzocht een populatie met linkerventrikeldisfunctie (LVEF
Een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie (SOLVD Treatment Study) onderzocht een populatie met congestief hartfalen als gevolg van systolische disfunctie (myocardinfarct-ejectiefractie 23% (95% BI, 11-34%; 20% onstabiele pangina) pectoris (95% BI, 9-29%; p
Pediatrische populatie
Er is beperkte ervaring met het gebruik bij pediatrische hypertensieve patiënten ouder dan 6 jaar In een klinische studie van 110 pediatrische hypertensieve patiënten in de leeftijd van 6 tot 16 jaar met een lichaamsgewicht ≥20 kg en een glomerulaire filtratiesnelheid> 30 ml/min/1,73 m2 aan patiënten met lichaamsgewicht
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Oraal enalapril wordt snel geabsorbeerd; piekserumconcentraties van enalapril worden binnen één uur na toediening bereikt. Op basis van de hoeveelheid die in de urine wordt uitgescheiden, is de absorptiesnelheid van enalapril uit Innovace-tabletten ongeveer 60%. De absorptie van orale Innovace wordt niet beïnvloed door de aanwezigheid van voedsel in het maagdarmkanaal.
Na absorptie wordt oraal enalapril snel en grotendeels gehydrolyseerd tot enalaprilaat, een krachtige remmer van het angiotensineconverterende enzym. De piekserumconcentratie van enalaprilaat treedt ongeveer 4 uur na een orale dosis enalapril op. De effectieve accumulatiehalfwaardetijd van enalaprilaat na meerdere orale doses enalapril is 11 uur Bij personen met een normale nierfunctie werden steady-state serumconcentraties van enalaprilaat bereikt na 4 dagen behandeling.
Verdeling
Binnen een therapeutisch relevant concentratiebereik is aan humaan plasma-eiwit gebonden enalaprilaat niet hoger dan 60%.
Biotransformatie
Behalve de omzetting naar enalaprilaat, is er geen bewijs voor een significant metabolisme van enalapril.
Eliminatie
Enalaprilaat wordt hoofdzakelijk door de nieren uitgescheiden.De belangrijkste verbindingen in de urine zijn enalaprilaat, dat 40% van de dosis uitmaakt, en onveranderd enalapril (ongeveer 20%).
Nierschade
De blootstelling aan enalapril en enalaprilaat was verhoogd bij patiënten met nierinsufficiëntie Bij patiënten met lichte tot matige nierinsufficiëntie (creatinineklaring 40-60 ml/min) was de steady-stage AUC van enalaprilaat tweemaal zo hoog vergeleken met patiënten met normale nierfunctie na toediening van 5 mg eenmaal daags. Bij patiënten met
ernstige nierbeschadiging (creatinineklaring)
Kinderen en adolescenten
Een farmacokinetisch onderzoek met meerdere doses werd uitgevoerd bij 40 mannelijke en vrouwelijke hypertensieve pediatrische patiënten in de leeftijd van 2 maanden tot ≤ 16 jaar na dagelijkse orale toediening van 0,07 tot 0,14 mg/kg enalaprilmaleaat. Er waren geen grote verschillen in de farmacokinetiek van enalaprilaat bij kinderen in vergelijking met historische gegevens bij volwassenen. De gegevens wijzen op een toename van de AUC (dosis genormaliseerd voor lichaamsgewicht) met toenemende leeftijd; er wordt echter geen toename van de AUC waargenomen wanneer de gegevens worden genormaliseerd naar lichaamsoppervlak. Bij steady state was de gemiddelde effectieve accumulatiehalfwaardetijd van enalaprilaat 14 uur.
Voedertijd
Na een enkelvoudige orale dosis van 20 mg bij vijf postpartum vrouwen was het gemiddelde piekniveau van enalapril in melk 1,7 mcg/l (bereik 0,54 tot 5,9 mcg/l) 4 tot 6 uur na de dosis. Het gemiddelde piekniveau van enalaprilaat was 1,7 mcg/l (bereik 1,2 tot 2,3 mcg/l); de pieken traden op verschillende tijdstippen op gedurende de periode van 24 uur. Op basis van gegevens van piekmelkniveaus zou de geschatte maximale inname van een zuigeling die uitsluitend borstvoeding krijgt ongeveer 0,16% van de voor het gewicht van de moeder aangepaste dosering zijn.
Een vrouw die gedurende 11 maanden 10 mg per dag oraal had ingenomen, had 4 uur na een dosis een piek enalapril melk van 2 mcg/l en ongeveer 9 uur later een piek enalaprilaat van 0,75 mcg/l. De totale hoeveelheid enalapril en enalaprilaat gemeten in melk gedurende de periode van 24 uur was respectievelijk 1,44 mcg/l en 0,63 mcg/l.
Niveaus van enalaprilaat in melk waren niet meetbaar (
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Niet-klinische veiligheidsgegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen, gebaseerd op conventioneel onderzoek op het gebied van veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij herhaalde dosering, genotoxiciteit en carcinogeen potentieel. Onderzoek naar reproductietoxiciteit suggereert dat enalapril geen effect heeft op de vruchtbaarheid en reproductieprestaties bij ratten en niet teratogeen is. In een onderzoek waarin het medicijn werd toegediend aan vrouwelijke ratten voorafgaand aan het paren tot de dracht, was er een toename van het aantal sterfgevallen bij zogende nakomelingen. Het is aangetoond dat de verbinding de placentabarrière passeert en wordt uitgescheiden in de moedermelk. Van angiotensineconverterende enzymremmers, als klasse, is aangetoond dat ze foetotoxisch zijn (die schade aan de foetus en/of overlijden veroorzaken) wanneer ze tijdens het tweede of derde trimester worden toegediend.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Natriumwaterstofcarbonaat
Maïszetmeel
Voorgegelatineerd maïszetmeel
Magnesium stearaat
Lactosemonohydraat
Rood ijzeroxide (E172) - alleen tabletten van 20 mg
Geel ijzeroxide (E172) - alleen tabletten van 20 mg
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
2 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren beneden 25°C. Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Innovace 5 mg tabletten zijn verkrijgbaar in aluminium blisterverpakkingen met 2, 14, 20, 28, 28 x 1, 30, 49 x 1, 50, 60, 98 of 100 tabletten.
Innovace 20 mg tabletten zijn verkrijgbaar in aluminium blisterverpakkingen met 10, 14, 20, 28, 28 x 1, 30, 49 x 1, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 of 500 tabletten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
MERCK SHARP & DOHME LIMITED
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire, Groot-Brittannië
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
28 tabletten 5 mg 025682042
14 tabletten 20 mg 025682028
28 tabletten 20 mg 025682079
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste autorisatie:
Innovace 5 mg tabletten: 27 april 1987
Innovace 20 mg tabletten: 12 maart 1985
Datum van laatste verlenging: 17 november 2010
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
juni 2015