Kenmerkend voor het syndroom van Turner is een "numerieke of structurele wijziging van de X-geslachtschromosomen: sommige patiënten missen een X-chromosoom in elke cel van hun lichaam en in slechts een deel; anderen hebben een structureel veranderd en defect tweede X-chromosoom; anderen hebben nog steeds cellen met slechts één X-chromosoom en cellen waarin zich in plaats van een tweede X-chromosoom delen van het Y-chromosoom bevinden (dwz het geslachtschromosoom dat het mannelijke geslacht identificeert).
Het syndroom van Turner is meestal verantwoordelijk voor een kleine gestalte en het niet ontwikkelen van de eierstokken; bovendien wordt het heel vaak geassocieerd met aangeboren hart- en nierafwijkingen en verschillende fysieke afwijkingen.
Het syndroom van Turner kan niet worden genezen; patiënten kunnen echter rekenen op verschillende symptomatische behandelingen die de belangrijkste gevolgen van hun aandoening kunnen verminderen.
Het syndroom van Turner is ook bekend als het Ullrich-Turner-syndroom of monosomie X en met de alfanumerieke afkorting 45, X.
Epidemiologie: hoe vaak komt het syndroom van Turner voor?
Statistieken tonen aan dat één op de 2.000-2.500 vrouwen wordt geboren met het syndroom van Turner.
In feite komt deze genetische ziekte vaker voor dan de bovenstaande, maar in de meeste gevallen veroorzaakt het een miskraam of overlijden bij de geboorte.
Wist je dat ...
Volgens sommige schattingen is het syndroom van Turner in de Verenigde Staten verantwoordelijk voor 10% van de totale gevallen van miskraam.
mens en het complex van genen waaruit deze laatste bestaat.Bij een gezond mens zijn er in totaal 23 paar chromosomen; een kopie van elk paar is van moederlijke oorsprong (dwz afkomstig van de moeder), terwijl de andere kopie van vaderlijke oorsprong is (dwz afkomstig van de vader).
Van de 23 paren chromosomen waaruit het menselijk genetisch patrimonium bestaat, is een paar - om precies te zijn de 23e - bepalend voor het geslacht van het individu (geslachtschromosomen), terwijl de overige 22 paren alle andere kenmerken en functies van de lichaam mens (autosomale chromosomen).
Om het syndroom van Turner te begrijpen, moet de aandacht worden gericht op de geslachtschromosomen.
Het paar geslachtschromosomen dat aanwezig is in de vrouw verschilt van het paar dat aanwezig is in de man: de vrouw heeft twee chromosomen genaamd X, terwijl de man een X-chromosoom heeft en een chromosoom gedefinieerd als Y.
Het juiste aantal geslachtschromosomen is fundamenteel voor het welzijn, de gezondheid en een goede ontwikkeling van de mens; de aan- of afwezigheid van een geslachtschromosoom, X of Y, heeft in feite altijd ingrijpende gevolgen.
Op dezelfde manier is het voor de gezondheid en de juiste ontwikkeling van het individu essentieel dat de geslachtschromosomen een geschikte structuur hebben; het ontbreken van chromosomale delen, zelfs minimale, brengt in feite belangrijke biologische disfuncties met zich mee.
Turner-syndroom: pathogenese
De chromosomale verandering die kenmerkend is voor het syndroom van Turner kan het gevolg zijn van:
- Een fout tijdens het vormingsproces van een van de geslachtscellen (gameten) waaruit, door hun vereniging, de zieke is ontstaan. Deze fout, die bestaat uit een non-disjunctie-fenomeen, leidt tot het genereren van een geslachtscel met een veranderd patrimonium van geslachtschromosomen.
In deze specifieke situatie is de chromosomale verandering het resultaat van een abnormale gebeurtenis die plaatsvond vóór de conceptie; dit betekent dat het product van de conceptie de bovengenoemde verandering in elke cel van het organisme zal behouden.
of van:
- Een fout tijdens het celdelingsproces van de bevruchte eicel Nogmaals, het is een fout die het aantal geslachtschromosomen van een cel verandert, maar in tegenstelling tot de vorige situatie is de chromosomale wijziging beperkt tot de cellijn die van die cel afstamt die de protagonist werd van de bovengenoemde fout (het organisme dat geboren zal worden zal dus cellen hebben met een normaal chromosomaal profiel en cellen met een veranderd chromosomaal profiel).
In beide hierboven beschreven omstandigheden is het syndroom van Turner niet erfelijk van aard (hoewel de geslachtscellen van de ouders zijn, is de verandering die een van hen onderscheidt slechts het resultaat van een sporadische abnormale gebeurtenis).
Syndroom van Turner: Monosomie, Mozaïek en andere chromosomale kits
Door hun studies hebben de experts vastgesteld dat er minstens 4 verschillende chromosoomsets zijn geassocieerd met het syndroom van Turner.
De meest voorkomende chromosomale set (50-60% van de gevallen) wordt gekenmerkt door monosomie X; monosomie X duidt op de afwezigheid, in elke cel van het lichaam van de patiënt, van een tweede X-chromosoom.
Monosomie X wordt verklaard door een "chromosomale verandering die plaatsvond zelfs vóór de conceptie en met betrekking tot de seksuele cellen waarvan de ontmoeting leidde tot de geboorte van het zieke individu.
De tweede meest wijdverbreide chromosomale set wordt gekenmerkt door een mozaïekverschijnsel, zodanig dat slechts een deel van de cellen van het zieke organisme één X-chromosoom heeft, terwijl het resterende deel er twee heeft.
Mozaïek is typerend voor wanneer de chromosomale verandering waaruit de ziekte ontstaat, optreedt na de conceptie, in een fase van het proces van deling van het bevruchte ei.
De derde mogelijke chromosomale set is die gekenmerkt door de aanwezigheid van een normaal X-chromosoom en een X-chromosoom dat in structuur is veranderd; bekend als een ringchromosoom of isochromosoom, dit in structuur veranderde X-chromosoom is duidelijk niet-functioneel.
De aanwezigheid van een structureel abnormaal X-chromosoom kon zowel worden verklaard door een fout in de vorming van de geslachtscellen die het zieke organisme weggaven, als door een fout in de celdeling van de bevruchte eicel.
Zeer zelden gevonden, is het vierde en laatste mogelijke chromosoom het chromosoom dat wordt gekenmerkt door cellen met slechts één X-chromosoom en cellen met slechts één X-chromosoom en een deel van het Y-chromosoom (vaak is dit Y-chromosoom bevestigd aan een autosomaal chromosoom).
Onderwerpen met deze chromosomale set worden als vrouwen beschouwd, omdat het aanwezige deel van het Y-chromosoom niet voldoende is om de mannelijke geslachtskenmerken te produceren.
Turner-syndroom: is het erfelijk?
Het syndroom van Turner is geen erfelijke genetische aandoening; dit zou immers alleen maar het geval kunnen zijn, aangezien zieke vrouwen die drager zijn van de chromosomale verandering en van de pathologie over het algemeen steriel zijn.
Turner-syndroom: risicofactoren
De chromosomale veranderingen die het syndroom van Turner veroorzaken, zijn het resultaat van totaal willekeurige en onvoorspelbare gebeurtenissen.
Op basis van de huidige kennis lijkt de familiegeschiedenis het begin van de ziekte op geen enkele manier te beïnvloeden.
klinisch.De leeftijd van de patiënt is een belangrijke factor; in feite zijn sommige manifestaties van de ziekte kenmerkend voor de prenatale fase en de vroege kinderjaren, andere voor de adolescentie en weer andere voor de volwassenheid.
Prenatale leeftijd en vroege kinderjaren
Lymfoedeem
Het meest voorkomende symptoom op prenatale leeftijd en in de eerste levensjaren is lymfoedeem.
Lymfoedeem bestaat uit een stagnatie van lymfe in sommige delen van het lichaam, zowel organen als weefsels; deze stagnatie veroorzaakt plaatselijke zwelling.
Op prenatale leeftijd beïnvloedt lymfoedeem het nekgebied; in dit stadium wordt het ook cystische hygroma genoemd.
In de kindertijd breidt lymfoedeem zich ook uit tot de handen en voeten (enkels).
Congenitale cardiovasculaire afwijkingen
Dragers van het syndroom van Turner kunnen aangeboren cardiovasculaire misvormingen hebben; onder deze anomalieën vallen vooral de bicuspide aortaklep, aortacoarctatie, aortaklepstenose en aortaklepinsufficiëntie op.
Aangeboren nierafwijkingen
Ongeveer een derde van de vrouwen met het syndroom van Turner wordt geboren met nierafwijkingen; in het bijzonder zou het:
- Introduceer de zogenaamde hoefijzernier,
- Ontbreken van een nier (nieragenese),
- Lijdend aan een slechte bloedtoevoer naar de nieren.
Over het algemeen zijn patiënten met nierafwijkingen vatbaarder voor hypertensie en urineweginfecties.
Fysieke afwijkingen
Het uiterlijk van vrouwen met het syndroom van Turner wordt gekenmerkt door een reeks fysieke kenmerken, die al tijdens de eerste levensjaren zichtbaar zijn.
Onder deze mogelijke fysieke connotaties verdienen de volgende vermelding:
- De korte nek en de zogenaamde pterigium colli;
- Ptosis en epicanthus;
- Lage oren en prominente oorschelp;
- De brede borst en tepels ver uit elkaar;
- De vissenmond en het hoge en hyperconvexe gehemelte (ogivaal gehemelte);
- De nagels strak en naar boven wijzend;
- De aanwezigheid van talrijke moedervlekken;
- De cubitus valgus (abnormale laterale afwijking van de onderarm vanaf de elleboog);
- De lage haarlijn aan de achterkant van het hoofd;
- De kleine onderkaak (micrognathia) en de achterwaartse verplaatsing van de bovenkaak (retrognathia);
- De vingers, zowel de handen als de voeten, zijn korter dan normaal (in de meeste gevallen zijn de vierde en vijfde middenhandsbeentjes en het vierde en vijfde middenvoetsbeentje erbij betrokken);
- De platte voet.
Bovendien moeten de ondergemiddelde hoogte en lage groeisnelheid worden opgemerkt.
otitis media
Meisjes met het syndroom van Turner hebben vaak last van terugkerende acute middenoorontsteking en uitbundige middenoorontsteking.
Op latere leeftijd kan deze trend vervelende gevolgen hebben.
Adolescentie en volwassenheid
Aan het begin van de adolescentie manifesteert het syndroom van Turner zich met de problemen die het het beste karakteriseren: kleine gestalte en onvolgroeide, rudimentaire eierstokken.
Kort
Bij het syndroom van Turner is een kleine gestalte een kenmerk, omdat de patiënten duidelijk kleiner zijn dan hun leeftijdsgenoten.
De gemiddelde lengte van dragers van het syndroom van Turner ligt rond de 140 centimeter.
Het probleem van een kleine gestalte hangt af van tal van redenen, in de eerste plaats hormonale factoren (groeihormoon).
Onrijpe eierstokken
Het niet rijpen van de eierstokken leidt tot onvoldoende productie van vrouwelijke geslachtshormonen (oestrogeen en progesteron).
Bij een vrouw in de puberteit maakt de schaarste aan geslachtshormonen de juiste ontwikkeling van geslachtskenmerken (puberteit) en het begin van de menstruatie onmogelijk; bovendien is het bij vrouwen die in de vruchtbare leeftijd worden beschouwd een reden voor steriliteit .
Turner-syndroom en intelligentie
Vrouwen met het syndroom van Turner hebben meestal wat moeite met het aanleren van de zogenaamde non-verbale vaardigheden (bijv. visueel-constructieve problemen, visueel-ruimtelijke intelligentie, wiskunde, ruimtelijk werkgeheugen, fijne motoriek), terwijl ze verschillende sterke punten hebben in zogenaamde verbale vaardigheden.
Afgezien van de bovengenoemde problemen, hebben mensen met het syndroom van Turner een "normale intelligentie, waardoor ze een productief leven kunnen leiden, zowel op school als op het werk."
Turner-syndroom: complicaties
Verschillende complicaties zijn geassocieerd met het syndroom van Turner, waaronder:
- Cardiovasculaire problemen. Aangeboren hart- en aorta-anomalieën kunnen leiden tot pulmonale hypertensie en aortadissectie.
Mogelijk dodelijke problemen van deze aard komen vaker voor bij vrouwen met het monosomie-syndroom van Turner. - Hypertensie. Het is een mogelijk gevolg van nierafwijkingen.
- Terugkerende nierinfecties. Het is een ander mogelijk gevolg van niermisvormingen.
- Hashimoto's thyreoïditis en daaropvolgende hypothyreoïdie. Hashimoto's thyroïditis is een auto-immuunziekte, die de activiteit van de schildklier en de hormoonproductie van schildklierhormonen (hypothyreoïdie) onderdrukt.
- Slecht zicht. Visuele stoornissen die typisch zijn voor het syndroom van Turner zijn amblyopie (lui oog), bijziendheid en scheelzien.
- Gehoorverlies Het komt vaak voor bij patiënten die last hebben gehad van terugkerende middenoorontsteking.
- Skelet problemen. Bij vrouwen met het syndroom van Turner bevordert de lage hoeveelheid oestrogeen het ontstaan van osteoporose; bovendien hebben veel patiënten de neiging om scoliose of hyperkyfose te ontwikkelen.
- Diabetes mellitus en obesitas.
Ook van belang is de associatie tussen het syndroom van Turner en aandoeningen zoals coeliakie en gastro-oesofageale refluxziekte.
Turner-syndroom: wanneer moet je je zorgen maken?
Bij een vrouwelijk individu zijn verdachte symptomen: kleine gestalte, lymfoedeem op prenatale leeftijd en op jonge leeftijd, wijde hals en het niet ontwikkelen van de puberteit met alles wat daarbij komt kijken.
.
Het "lichamelijk onderzoek en de familiegeschiedenis zijn nuttige en noodzakelijke onderzoeken, maar niet voldoende om een definitieve diagnose te stellen; ze zijn zeker van fundamenteel belang bij het formuleren van een" diagnostische hypothese.
Turner-syndroom: de genetische test
Voor de evaluatie van de chromosomale structuur is het object van de genetische analyse meestal een bloedmonster van de vermoedelijke patiënt, op de juiste manier genomen.
De genetische test maakt het mogelijk om de afwezigheid van een X-chromosoom of structurele veranderingen aan een van de twee X-chromosomen vast te stellen.
Wachttijden voor de resultaten van een dergelijke test zijn meestal rond de 15-20 dagen.
Turner-syndroom: prenatale diagnose
Het syndroom van Turner kan ook worden gediagnosticeerd op prenatale leeftijd (dwz vóór de geboorte).
Voor de identificatie kunnen vruchtwaterpunctie of villocentese en laboratoriumanalyses naar aanleiding van deze diagnostische tests worden gebruikt; bovendien wordt sinds enkele jaren ook de foetale DNA-test gebruikt.
Er moet aan worden herinnerd dat het gebruik van een vruchtwaterpunctie of CVS alleen plaatsvindt als er "het vermoeden bestaat dat het ongeboren kind drager is van een" genetische afwijking zoals het syndroom van Turner; dit komt omdat het twee tests zijn die verband houden met een niet te verwaarlozen risico op abortus.
, de cardioloog, de geneticus, de orthopeed, de uroloog, de KNO-arts, de oogarts, de gastro-enteroloog en de tandarts.Het is ook vermeldenswaard het belang van een psychologie-expert, aangezien vrouwen met het syndroom van Turner vaak aan hun aandoening lijden.
Turner-syndroom en hormoontherapie
Een sleutelrol bij de therapeutische behandeling van het syndroom van Turner is hormoontherapie op basis van de toediening van:
- Groeihormoon (GH) e
- Vrouwelijke geslachtshormonen (oestrogeen en progesteron).
Groeihormoon bij het syndroom van Turner
Zoals kan worden begrepen, dient hormonale therapie op basis van GH om de lichaamsgroei van patiënten te bevorderen.
Deze therapie begint doorgaans in de vroege kinderjaren en gaat door tot de leeftijd van 15-16 jaar (de leeftijd waarop een vrouw gewoonlijk stopt met groeien).
Voor de gehele duur van de behandeling is er één injectie met groeihormoon per dag.
Het momenteel gebruikte GH-hormoon is een product dat dankzij biotechnologie in het laboratorium is gesynthetiseerd; in het verleden kwam het echter uit de hypofyse van kadavers.
Deze verandering heeft niet alleen gezorgd voor een grotere beschikbaarheid van het GH-hormoon, maar heeft het ook mogelijk gemaakt om het infectierisico dat gepaard gaat met het gebruik van een product dat afkomstig is van een lijk dat mogelijk een overdraagbare infectie draagt, teniet te doen.
Gedurende de gehele periode van op GH gebaseerde hormoontherapie is het erg belangrijk om de bloedglucose van de patiënt te controleren, aangezien deze behandeling hyperglykemie (en diabetes) kan bevorderen.
Om GH-toediening effectief te laten zijn, is het essentieel om de behandeling snel te starten.
Wist je dat ...
Bij vrouwen met het syndroom van Turner kan een juiste hormoontherapie op basis van GH een totale groei van 5-9 centimeter garanderen, uiteraard aan het einde van de toediening (dus op 15-16 jaar).
Geslachtshormonen bij het syndroom van Turner
Bij patiënten met het syndroom van Turner is hormoontherapie op basis van oestrogeen en progesteron gericht op het bevorderen van de puberteitsontwikkeling en het induceren en reguleren van de menstruatiecyclus.
Het begin van de toediening van de bovengenoemde hormonen moet samenvallen met het begin van de vrouwelijke puberteit, die ongeveer 11 jaar oud is; in werkelijkheid, om preciezer te zijn, begon hij op 11-jarige leeftijd met op oestrogeen gebaseerde therapie en pas enige tijd daarna op basis van progesteron.
Exogeen oestrogeen is essentieel voor de ontwikkeling van secundaire geslachtskenmerken (bijv. borstvorming) en de rijping van de baarmoeder; er moet ook aan worden toegevoegd dat het belangrijk is bij het beperken van juveniele osteoporose, wat een mogelijke complicatie is van het syndroom van Turner.
Aan de andere kant is exogeen progesteron essentieel om de menstruatiecyclus te induceren en te reguleren.
In de regel moet geslachtshormoontherapie ten minste worden voortgezet tot de leeftijd van de menopauze, dat wil zeggen rond de leeftijd van 50 jaar.
De wijze van toediening kan oraal (tablet) of transcutaan (pleister of gel) zijn.
Wat de dosering betreft, deze varieert volgens verschillende factoren, in de eerste plaats de leeftijd van de patiënt (in het algemeen nemen deze toe met de leeftijd).
Syndroom van Turner en psychotherapie
Vrouwen met het syndroom van Turner hebben vaak een laag zelfbeeld en lijden aan depressies; de redenen zijn:
- De afwezigheid van een normaal voortplantingssysteem;
- De afwezigheid van normale secundaire geslachtskenmerken;
- Steriliteit;
- Het onvermogen om een normaal seksleven te leiden;
- Kleine gestalte en lichamelijke afwijkingen.
Psychotherapie en de nabijheid van de familie kunnen patiënten helpen hun toestand met meer sereniteit te leven en te geloven in de mogelijkheid van een "bevredigend bestaan".
Turner-syndroom en vruchtbaarheid
Over het algemeen gaat het bij het syndroom van Turner om onvruchtbaarheid; er zijn echter zeldzame gevallen waarin de patiënte vruchtbaar is en zwanger kan worden.
Voor een vrouw met het syndroom van Turner kan zwangerschap een gevaar zijn, omdat deze aandoening hartstress veroorzaakt die bij een persoon met hartafwijkingen (zoals die met het syndroom van Turner) onaangename gevolgen kan hebben.
Turner-syndroom en monitoring
Gezien de gevaarlijke complicaties die kunnen voortvloeien uit het syndroom van Turner, is het essentieel dat patiënten periodieke klinische controles ondergaan om bepaalde gevolgen snel te voorkomen of op zijn minst te beheersen.
In meer detail, hier zijn de examens en tests die een vrouw met het syndroom van Turner regelmatig zou moeten uitvoeren:
- Minstens één keer per jaar bloedonderzoek om te controleren:
- Schildklierfunctie;
- Leverfunctie;
- Cholesterolspiegels;
- Glykemie.
- Eens in de 2-4 jaar, bloedonderzoek om te evalueren:
- Glutentolerantie;
- Oestrogeen niveau.
- Een keer per jaar een beoordeling van het gehoor en, meer in het algemeen, van de gezondheidstoestand van het oor.
- Een keer per jaar een oogonderzoek.
- Meerdere keren per jaar een cardiologisch bezoek, inclusief ECG en echocardiografie, om te controleren:
- De grootte en het kaliber van de aorta;
- De bloedstroom langs de verschillende hartcompartimenten (atria en ventrikels);
- De gezondheidstoestand van de longslagaders.
- De bloeddruk wordt meerdere keren per jaar gemeten om eventuele stijgingen snel te kunnen vaststellen.
- Een keer per jaar een echografisch onderzoek van de nieren om de gezondheidstoestand van het nier-blaaskanaal te observeren.
- Een keer per jaar een evaluatie van de gezondheid van het skelet, om problemen zoals scoliose en osteoporose snel te identificeren.
- Minimaal één keer per jaar een bloedglucosemeting en gewichtscontrole om diabetes mellitus en obesitas te voorkomen.
- Een keer per jaar een tandartsbezoek om eventuele afwijkingen van de boven- of onderkaak te controleren.
