Pijnstillers

Algemeenheid

Pijnstillers (of pijnstillers) - zoals hun naam al doet vermoeden - zijn medicijnen die worden gebruikt om pijn van verschillende aard en omvang te behandelen.

Hoewel ze effectief zijn in het "uitzetten" van de pijn, lossen deze medicijnen over het algemeen niet de oorzaak op die leidde tot het begin van de pijnlijke stimulus.
De volgende klassen medicijnen behoren tot de groep pijnstillers:

• NSAID's (niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen);
• De analgetica-antipyretica;
• Opioïde analgetica.

NSAID's

Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) vormen een vrij brede categorie geneesmiddelen.
De tot deze klasse behorende werkzame stoffen hebben - in meer of mindere mate - ontstekingsremmende, pijnstillende en koortswerende eigenschappen.
Slechts enkele van de belangrijkste kenmerken van NSAID's zullen hieronder kort worden beschreven. Raadpleeg voor meer gedetailleerde informatie de speciale artikelen die al op deze site aanwezig zijn ("NSAID's: geschiedenis, werkingsmechanisme, indicaties", "NSAID's: classificatie op basis van chemische structuur", "NSAID's: bijwerkingen en contra-indicaties").
NSAID's kunnen worden ingedeeld op basis van hun chemische structuur en hun werkingsmechanisme.
Onder de meest bekende en gebruikte NSAID's vinden we:

• Salicylaten, waaronder acetylsalicylzuur opvalt;
• Propionzuurderivaten, zoals ibuprofen, naproxen, ketoprofen, dexketoprofen en flurbiprofen;
• Azijnzuurderivaten, waaronder ketorolac, diclofenac en indomethacine vallen op;
• Sulfonyliden, waaronder we nimesulide vinden;
• Derivaten van enolzuur, waaronder piroxicam, meloxicam, tenoxicam en lornoxicam;
• Derivaten van fenaminezuur, waaronder we mefenaminezuur en flufenaminezuur vinden;
• Selectieve COX-2-remmers, waaronder celecoxib en etoricoxib.

Werkingsmechanisme van NSAID's

NSAID's oefenen hun ontstekingsremmende, koortswerende en vooral analgetische werking uit door de remming van cyclo-oxygenase.
Cyclo-oxygenase is een enzym waarvan drie verschillende isovormen bekend zijn: COX-1, COX-2 en COX-3.
Deze enzymen zetten het in ons lichaam aanwezige arachidonzuur om in prostaglandinen, prostacyclines en tromboxanen.
Prostaglandinen - en in het bijzonder prostaglandinen G2 en H2 - zijn betrokken bij ontstekingsprocessen en mediëren pijnlijke reacties. Terwijl prostaglandinen type E (PGE) koorts veroorzaken.
COX-1 is een "constitutieve isovorm, normaal aanwezig in cellen en betrokken bij cellulaire homeostasemechanismen. COX-2 daarentegen is een induceerbare" isovorm die wordt geproduceerd door geactiveerde ontstekingscellen (inflammatoire cytokines).
Door de remming van COX-2 wordt dus de vorming van prostaglandinen die verantwoordelijk zijn voor het ontstaan ​​van koorts, ontsteking en pijn belemmerd.
Veel NSAID's (behalve selectieve COX-2-remmers) zijn echter ook in staat om de constitutieve isovorm COX-1 te remmen.Deze remming is de oorzaak van enkele van de typische bijwerkingen van niet-selectieve NSAID's.

Bijwerkingen

Natuurlijk variëren de bijwerkingen afhankelijk van het gebruikte actieve ingrediënt, maar sommige bijwerkingen komen voor in de hele klasse van geneesmiddelen.
Onder de bijwerkingen die alle NSAID's gemeen hebben, vinden we die van het gastro-intestinale type, zoals:

• Misselijkheid;
• Hij kokhalsde;
• Diarree of constipatie
• Gastro-intestinale ulceratie, perforatie en/of bloeding.

Bovendien kan het gebruik van NSAID's in hoge doses en gedurende lange tijd een verhoogd risico op het ontwikkelen van een hartinfarct of beroerte veroorzaken.

Pijnstillers-antipyretica

Deze klasse omvat geneesmiddelen die koortswerende en pijnstillende effecten induceren, maar die geen ontstekingsremmende werking hebben.
In feite is paracetamol het enige actieve ingrediënt dat nog op de markt is en dat tot deze klasse geneesmiddelen behoort.
Het werkingsmechanisme waarmee dit medicijn zijn activiteit uitoefent, is echter nog niet volledig begrepen.
De meest geaccrediteerde hypothese is die volgens welke paracetamol zijn antipyretische en pijnstillende werking uitoefent door remming van een van de isovormen van het cyclo-oxygenase-enzym: COX-3.

Opioïde analgetica

Al die geneesmiddelen die analgesie produceren na stimulatie van endogene opioïde receptoren, behoren tot deze klasse van pijnstillers.
Ook in dit geval zullen hieronder slechts enkele kenmerken van deze klasse geneesmiddelen kort worden toegelicht; voor meer gedetailleerde informatie, zie het speciale artikel dat al op deze site staat ("Opioïde drugs").
Onder de bekendste opioïde pijnstillers herinneren we ons morfine, codeïne (ook gebruikt voor zijn hoestwerende eigenschappen), fentanyl (of fentanyl of fentanyl), methadon, oxycodon en buprenorfine.

Werkingsmechanisme van opioïde analgetica

Zoals vermeld, oefenen pijnstillers die tot deze klasse geneesmiddelen behoren hun werking uit door endogene opioïde receptoren te stimuleren.
Er zijn verschillende soorten opioïde receptoren:

• Μ-receptor (ook bekend als MOP);
• Δ-receptor (ook bekend als DOP);
• Κ-receptor (ook bekend als LAD);
• Weesreceptor (ook bekend als NOP).

Deze receptoren bevinden zich langs de pijnpaden van ons lichaam en zijn in feite betrokken bij de neurotransmissie van pijnprikkels. Meer specifiek veroorzaakt hun stimulatie de activering van een cascade van chemische signalen die culmineert in de inductie van een analgetisch effect.
De meeste opioïde analgetica die bij therapie worden gebruikt, zijn agonisten (gedeeltelijk of totaal, selectief of niet) van μ-receptoren. Daarom bestaat het werkingsmechanisme van deze geneesmiddelen uit het stimuleren van de bovengenoemde receptoren, waardoor analgesie wordt opgewekt.

Bijwerkingen

Typische bijwerkingen van opioïde pijnstillers zijn:

• Sedatie en slaperigheid;
• Miosis (d.w.z. vernauwing van de pupil);
• Hij kokhalsde.

Bovendien kunnen deze medicijnen bij hoge doses ademhalingsdepressie en verwardheid veroorzaken.
Ten slotte kunnen opioïde pijnstillers verslavend zijn.