Actieve ingrediënten: Ramipril
TRIATEC 1,25 mg tabletten
TRIATEC 2,5 mg tabletten
TRIATEC 5 mg tabletten
TRIATEC 10 mg tabletten
Indicaties Waarom wordt Triatec gebruikt? Waar is het voor?
TRITACE bevat een geneesmiddel dat ramipril wordt genoemd en dat behoort tot een groep geneesmiddelen die ACE-remmers (angiotensineconverterende enzymremmers) worden genoemd.
TRIATEC handelt:
- Door de productie van stoffen die de bloeddruk kunnen doen stijgen door het lichaam te verminderen
- Uw bloedvaten ontspannen en verwijden
- Het maakt het voor je hart gemakkelijker om het bloed door je lichaam te pompen.
TRIATEC kan worden gebruikt:
- Om hoge bloeddruk (hypertensie) te behandelen
- Om het risico op een hartaanval of beroerte te verminderen
- Om het risico te verminderen of de verergering van nierproblemen uit te stellen (ongeacht of u diabetes heeft of niet)
- Om uw hart te behandelen als het niet genoeg bloed naar de rest van het lichaam kan pompen (hartfalen)
- Als behandeling na een hartaanval (myocardinfarct) in combinatie met hartfalen.
Contra-indicaties Wanneer Triatec niet mag worden gebruikt
Neem TRITACE niet in:
- Als u allergisch (overgevoelig) bent voor ramipril, andere ACE-remmers of voor één van de andere bestanddelen van TRITACE vermeld in rubriek 6.Tekenen van een allergische reactie kunnen huiduitslag, moeite met slikken of ademen, zwelling van de lippen, het gezicht, de keel of de tong zijn.
- Als u ooit een ernstige allergische reactie heeft gehad die 'angio-oedeem' wordt genoemd. De verschijnselen zijn onder meer jeuk, huiduitslag (netelroos), rode vlekken op de handen, voeten en keel, zwelling van de keel en tong, zwelling rond de ogen en lippen, moeite met ademhalen en slikken
- Als u dialyse ondergaat of een andere vorm van bloedfiltratie uitvoert. Afhankelijk van de machine die wordt gebruikt, is TRIATEC mogelijk niet geschikt voor u
- Als u nierproblemen heeft door onvoldoende bloedtoevoer naar de nier (nierarteriestenose).
- Tijdens de laatste 6 maanden van de zwangerschap (zie rubriek onder "Zwangerschap en borstvoeding")
- Als uw bloeddruk extreem laag of onstabiel is. Uw arts zal deze beoordeling moeten maken
- Als u diabetes of een verminderde nierfunctie heeft en u wordt behandeld met een bloeddrukverlagend geneesmiddel dat aliskiren bevat.
Gebruik TRITACE niet als een van de bovenstaande voorwaarden van toepassing is. Als u het niet zeker weet, raadpleeg dan uw arts voordat u TRITACE inneemt.
Voorzorgsmaatregelen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Triatec inneemt
Raadpleeg uw arts of apotheker voordat u TRITACE inneemt:
- Als u hart-, lever- of nierproblemen heeft
- Als u veel zouten of lichaamsvloeistoffen heeft verloren (door onwel zijn zoals braken, diarree, overmatig zweten, een zoutarm dieet, of door langdurig diuretica te gebruiken of een dialyse te ondergaan)
- Als u op het punt staat een behandeling te ondergaan om allergie voor bijen- of wespensteken te verminderen (desensibilisatie)
- Als u op het punt staat om anesthesie te ondergaan Dit kan worden gegeven voor een operatie of tandheelkundig werk Het kan zijn dat u de dag ervoor moet stoppen met het gebruik van TRITACE; vraag uw arts om advies
- Als u een hoge hoeveelheid kalium in uw bloed heeft (aangetoond in een bloedtest)
- U gebruikt medicijnen of verkeert in een zodanige toestand dat uw natriumgehalte in het bloed kan dalen. Uw arts kan met regelmatige tussenpozen bloedonderzoeken laten uitvoeren, vooral om uw natriumgehalte in uw bloed te controleren, vooral als u op leeftijd bent
- Als u een vasculaire collageenziekte heeft, zoals sclerodermie of systemische lupus erythematosus.
- Vertel het uw arts als u denkt dat u zwanger bent (of zou kunnen worden). TRITACE wordt niet aanbevolen tijdens de eerste 3 maanden van de zwangerschap en kan ernstige schade toebrengen aan de baby na 3 maanden zwangerschap (zie rubriek onder "Zwangerschap en borstvoeding")
- Als u een van de volgende geneesmiddelen gebruikt om hoge bloeddruk te behandelen: - een "angiotensine II-receptorantagonist" (AIIRA) (ook bekend als sartanen - bijvoorbeeld valsartan, telmisartan, irbesartan), vooral als u nierproblemen heeft die verband houden met diabetes - aliskiren "
Uw arts kan uw nierfunctie, bloeddruk en de hoeveelheid elektrolyten (zoals kalium) in uw bloed met regelmatige tussenpozen controleren. Zie ook de informatie onder het kopje "Neem TRITACE niet in".
Kinderen
Het gebruik van TRITACE wordt niet aanbevolen bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar omdat de veiligheid en werkzaamheid van TRITACE bij kinderen nog niet zijn vastgesteld.
Als een van de bovenstaande punten op u van toepassing is (of als u het niet zeker weet), raadpleeg dan uw arts voordat u TRITACE inneemt.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Triatec . veranderen
Vertel uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt. Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen (inclusief kruidengeneesmiddelen). Dit is omdat TRITACE de werking van sommige andere geneesmiddelen kan beïnvloeden.
Ook kunnen sommige geneesmiddelen de manier waarop TRITACE werkt beïnvloeden.
Vertel het uw arts als u een van de volgende geneesmiddelen gebruikt. Deze geneesmiddelen kunnen TRITACE verstoren door de werking ervan te veranderen:
- Geneesmiddelen die worden gebruikt om pijn en ontsteking te verlichten (bijv. niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) zoals ibuprofen, indomethacine, aspirine)
- Geneesmiddelen voor de behandeling van lage bloeddruk, shock, hartfalen, astma of allergieën zoals efedrine, noradrenaline of adrenaline. Uw arts zal uw bloeddruk moeten controleren.
Vertel het uw arts als u een van de volgende geneesmiddelen gebruikt. Deze geneesmiddelen kunnen, wanneer ze samen met TRITACE worden ingenomen, de kans op bijwerkingen vergroten:
- Geneesmiddelen die worden gebruikt om pijn en ontsteking te verlichten (bijv. niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) zoals ibuprofen, indomethacine, aspirine)
- Geneesmiddelen om kanker te behandelen (chemotherapie)
- Geneesmiddelen om orgaanafstoting na transplantatie te voorkomen, zoals ciclosporine
- Diuretica zoals furosemide
- Geneesmiddelen die de hoeveelheid kalium in het bloed kunnen verhogen, zoals spironolacton, triamtereen, amiloride, kaliumzouten en heparine (gebruikt om het bloed te verdunnen)
- Steroïde geneesmiddelen voor de behandeling van ontstekingen, zoals prednisolon
- Allopurinol (gebruikt om het urinezuurgehalte in het bloed te verlagen)
- Procaïnamide (voor problemen met de hartslag)
- Wees extra voorzichtig met TRIATEC ").
Vertel het uw arts als u een van de volgende geneesmiddelen gebruikt. Het werkingsmechanisme van deze geneesmiddelen kan worden beïnvloed door TRITACE:
- Geneesmiddelen voor diabetes zoals orale hypoglykemieën en insuline TRITACE kan de hoeveelheid suiker in uw bloed verlagen Controleer uw bloedsuikerspiegels zorgvuldig wanneer u TRITACE gebruikt.
- Lithium (voor psychiatrische problemen). TRITACE kan de hoeveelheid lithium in het bloed verhogen. Het lithiumgehalte in uw bloed moet zorgvuldig worden gecontroleerd door uw arts.
Als een van de bovenstaande punten op u van toepassing is (of als u het niet zeker weet), raadpleeg dan uw arts voordat u TRITACE inneemt.
Waarop moet u letten met eten en alcohol?
- Als u alcoholische dranken samen met TRITACE drinkt, kunt u zich duizelig of licht in het hoofd voelen. Als u wilt weten hoeveel alcohol u moet drinken terwijl u TRITACE gebruikt, bespreek dit dan met uw arts, aangezien geneesmiddelen die worden gebruikt om de bloeddruk te verlagen en alcohol kunnen hebben angiotensine II-receptor (AIIRA) of aliskiren (zie ook informatie onder "Do not neem TRITACE" en "additieve effecten."
- TRIATEC kan bij of tussen de maaltijden worden ingenomen.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap
Vertel het uw arts als u denkt dat u zwanger bent (of zou kunnen worden).
U mag TRITACE niet innemen tijdens de eerste 12 weken van de zwangerschap en u mag het helemaal niet meer gebruiken na de 13e week, aangezien het gebruik ervan tijdens de zwangerschap schadelijk kan zijn voor de baby. Als u zwanger wordt terwijl u Triatec gebruikt, informeer dan onmiddellijk uw arts.
Voordat een zwangerschap wordt gepland, moet worden overgeschakeld naar een ander, geschikter medicijn.
Voedertijd
U mag TRITACE niet gebruiken als u borstvoeding geeft. Vraag uw arts of apotheker voordat u een geneesmiddel inneemt.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
U kunt zich duizelig voelen tijdens het gebruik van TRITACE. De kans hierop is groter als u net bent begonnen met het innemen van TRITACE of als u uw dosis net heeft verhoogd. Als dit gebeurt, rijd dan niet en gebruik geen gereedschap of machines.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe Triatec te gebruiken: Dosering
Gebruik TRITACE altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Inname van dit geneesmiddel
- Neem dit geneesmiddel elke dag op hetzelfde tijdstip van de dag via de mond in
- Slik de tabletten heel door met vloeistof.
- Breek de tabletten niet en kauw ze niet.
Hoeveel moet je nemen?
Behandeling van hoge bloeddruk
- De gebruikelijke startdosering is 1,25 mg of 2,5 mg eenmaal per dag.
- Uw arts zal de hoeveelheid die u inneemt aanpassen totdat uw bloeddruk onder controle is.
- De maximale dagelijkse dosis is 10 mg.
- Als u al diuretica gebruikt, kan uw arts de hoeveelheid stoppen of verminderen voordat u begint met de behandeling met TRITACE.
Om het risico op een hartaanval of beroerte te verminderen
- De startdosering is 2,5 mg eenmaal per dag.
- Uw arts kan besluiten om de dosering die u neemt te verhogen
- De gebruikelijke dosering is eenmaal daags 10 mg.
Behandeling om nierproblemen te verminderen of te voorkomen
- U kunt een startdosis van 1,25 mg of 2,5 mg eenmaal per dag krijgen
- Uw arts zal de hoeveelheid die u inneemt aanpassen.
- De gebruikelijke dosering is eenmaal daags 5 mg of 10 mg.
Behandeling van hartfalen
- De gebruikelijke startdosering is eenmaal daags 1,25 mg.
- Uw arts zal de hoeveelheid die u inneemt aanpassen.
- De maximale dosis is 10 mg per dag. Het verdient de voorkeur om de dosis te verdelen over twee dagelijkse toedieningen.
Behandeling na een hartaanval
- De gebruikelijke startdosering is 1,25 mg eenmaal daags tot 2,5 mg tweemaal daags.
- Uw arts zal de hoeveelheid die u inneemt aanpassen.
- De gebruikelijke dosering is 10 mg per dag. Het verdient de voorkeur om de dosis te verdelen over twee dagelijkse toedieningen.
Bejaarden
Uw arts zal de startdosis verlagen en uw behandeling langzamer aanpassen.
Overdosering Wat te doen als u te veel Triatec heeft ingenomen
Wat u moet doen als u meer TRITACE heeft ingenomen dan u zou mogen
Vertel het uw arts of ga naar de eerste hulp van het dichtstbijzijnde ziekenhuis Rijd niet naar het ziekenhuis, laat iemand u vergezellen of bel een ambulance Neem de doos met medicijnen mee Dit is omdat uw arts moet weten wat u hebt ingehuurd .
Bent u vergeten TRITACE in te nemen?
- Als u een dosis bent vergeten, neem dan uw normale dosis in wanneer het tijd is.
- Neem geen dubbele dosis om een vergeten tablet in te halen.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Triatec
Zoals alle geneesmiddelen kan TRITACE bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Stop met het innemen van TRITACE en raadpleeg onmiddellijk uw arts als u ernstige bijwerkingen opmerkt - u heeft mogelijk dringende medische behandeling nodig:
- Zwelling van het gezicht, de lippen of de keel die het slikken of ademen bemoeilijken, evenals jeuk of huiduitslag. Dit kan een teken zijn van een ernstige allergische reactie op TRITACE.
- Ernstige huidreacties waaronder uitslag, mondzweren, verergering van een reeds bestaande huidaandoening, roodheid, blaarvorming en vervelling van de huid (zoals Stevens-Johnson-syndroom, toxische epidermale necrolyse of erythema multiforme).
Vertel het uw arts onmiddellijk als u last krijgt van:
- Snellere hartslag, onregelmatige of versterkte hartslag (hartkloppingen), pijn op de borst, beklemd gevoel op de borst of ernstiger problemen, waaronder een hartaanval en beroerte
- Kortademigheid of hoesten. Dit kunnen tekenen zijn van longproblemen
- Gemakkelijker blauwe plekken krijgen, meer bloeden dan normaal, tekenen van bloeding (bijv. bloedend tandvlees) paarse vlekken op de huid of gemakkelijker ontstaan van infecties, irritatie van de keel en koorts, zich moe voelen, zwakte, duizeligheid of een bleke huid. Dit kunnen tekenen zijn van bloed- of beenmergproblemen
- Ernstige buikpijn die kan uitstralen naar de rug. Dit kan een teken zijn van pancreatitis (ontsteking van de alvleesklier)
- Koorts, koude rillingen, vermoeidheid, verlies van eetlust, maagpijn, misselijkheid, gele verkleuring van de huid of ogen (geelzucht) Dit kunnen tekenen zijn van leverproblemen zoals hepatitis (leverontsteking) of leverbeschadiging.
Andere bijwerkingen zijn onder meer:
Vertel het uw arts als een van de hieronder beschreven aandoeningen ernstig wordt of langer dan een paar dagen aanhoudt:
Vaak (treedt op bij minder dan 1 op de 10 patiënten die onder behandeling zijn)
- Hoofdpijn of vermoeid gevoel
- Duizelig voelen. Dit is waarschijnlijker wanneer de TRITACE-therapie net is gestart of de dosis net is verhoogd
- Zwakte, hypotensie (ongewoon lage bloeddruk), vooral bij snel opstaan of opstaan
- Irriterende droge hoest, sinusontsteking (sinusitis) of bronchitis, kortademigheid
- Pijn in maag of darmen, diarree, indigestie, zich onwel voelen of onwel zijn
- Huiduitslag met of zonder knobbeltjes
- Pijn op de borst
- Spierkrampen of -pijnen
- Bloedonderzoek toont een hoger dan normaal kaliumgehalte.
Soms (treedt op bij minder dan 1 op de 100 patiënten die onder behandeling zijn)
- Evenwichtsproblemen (duizeligheid)
- Jeuk en ongewone huidsensaties zoals gevoelloosheid, tintelingen, branderig gevoel, steken of wrijven (paresthesie)
- Verlies of verandering in smaak
- Slaapproblemen
- Depressieve stemming, angst, meer nervositeit dan normaal of prikkelbaarheid
- Verstopte neus, moeite met ademhalen of verergering van astma
- Zwelling van de "darm", genaamd "intestinaal angio-oedeem" en met symptomen zoals buikpijn, braken en diarree
- Brandend maagzuur, constipatie of droge mond
- Verhoogde hoeveelheid urine gedurende de dag
- Meer zweten dan normaal
- Verlies of verminderde eetlust (anorexia)
- Snelle of onregelmatige hartslag.
- Gezwollen armen en benen. Dit kan een teken zijn dat uw lichaam meer water vasthoudt dan normaal
- Spoelt
- Wazig zien
- Pijn in de gewrichten
- Koorts
- Impotentie bij mannen, verminderd seksueel verlangen bij mannen en vrouwen
- Een toename van het aantal witte bloedcellen (eosinofilie) gevonden in bloedtesten
- Veranderingen in de functie van de lever, pancreas of nieren aangetoond in bloedonderzoeken.
Zelden (treedt op bij minder dan 1 op de 1000 patiënten die onder behandeling zijn)
- Zich zwak of verward voelen
- Gezwollen en rode tong
- Ernstige schilfering of vervelling van de huid, jeukende, pustuleuze uitslag
- Nagelproblemen (zoals losraken of loskomen van de nagel van zijn plaats)
- Huiduitslag of blauwe plekken
- Vlekken op de huid en koude ledematen
- Rode, gezwollen of tranende of jeukende ogen
- Verstoord gehoor en oorsuizen
- Gevoel van zwakte
- Afname van het aantal rode, witte bloedcellen en bloedplaatjes of van de hemoglobineconcentratie die wordt aangetoond in bloedonderzoeken.
Zeer zelden (treedt op bij minder dan 1 op de 10.000 patiënten die onder behandeling zijn)
- Verhoogd bewustzijn van de zon.
Andere gevonden bijwerkingen:
Vertel het uw arts als een van de hieronder beschreven aandoeningen ernstig wordt of langer dan een paar dagen aanhoudt.
- Moeite met concentreren
- Zwelling in de mond
- Bloedonderzoek laat te weinig bloedcellen zien.
- Bloedonderzoeken die een laag natriumgehalte in het bloed aantonen
- Vingers en tenen die van kleur veranderen als ze koud worden en die tintelen of pijn doen bij verhitting (fenomeen van Raynaud)
- Borstvergroting bij mannen
- Vertraagde of veranderde reacties
- Brandend gevoel
- Verandering in de perceptie van geuren
- Haaruitval
Als u een bijwerking opmerkt die niet in deze bijsluiter staat, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Vervaldatum en retentie
Houd dit geneesmiddel buiten het bereik en zicht van kinderen. Gebruik Triatec niet meer na de vervaldatum die staat vermeld op de dozen, blisters en flessen. De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van de aangegeven maand.
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval.
Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt.
Dit zal helpen om het milieu te beschermen.
Samenstelling en farmaceutische vorm
Wat bevat TRIATEC?
Het actieve ingrediënt is ramipril
1,25 mg: Elke tablet bevat 1,25 mg ramipril.
2,5 mg: elke tablet bevat 2,5 mg ramipril
5 mg: Elke tablet bevat 5 mg ramipril
10 mg: Elke tablet bevat 10 mg ramipril
De andere ingrediënten van de tabletten zijn:
1,25 mg en 10 mg tabletten hypromellose, gepregelatineerd maïszetmeel, microkristallijne cellulose, natriumstearylfumaraat.
2,5 mg tabletten hypromellose, gepregelatineerd maïszetmeel, microkristallijne cellulose, natriumstearylfumaraat, geel ijzeroxide E172.
5 mg tabletten hypromellose, gepregelatineerd maïszetmeel, microkristallijne cellulose, natriumstearylfumaraat, rood ijzeroxide E172.
Beschrijving van hoe TRIATEC eruit ziet en de inhoud van de verpakking
1,25 mg tabletten Langwerpige, witte tot gebroken witte tabletten met een breukstreep, aan de bovenzijde gemerkt met 1.25 en het bedrijfslogo en aan de onderzijde met HMN en 1.25. De breukstreep is alleen bedoeld om het breken te vergemakkelijken door het slikken te bevorderen en niet om de tablet in gelijke doses te verdelen.
2,5 mg tabletten Langwerpige, gele tot geelachtige tabletten met breukstreep, aan de bovenzijde gemerkt met 2.5 en het bedrijfslogo en aan de onderzijde met HMR en 2.5. De tablet kan in gelijke delen worden verdeeld.
5 mg tabletten Langwerpige, lichtrode tabletten met breukstreep, bovenzijde gemarkeerd met 5 en bedrijfslogo en onderzijde met HMP en 5. De tablet kan gelijk worden verdeeld.
10 mg tabletten Witte tot gebroken witte langwerpige tabletten met een breukstreep, aan de bovenkant gemarkeerd met HMO/HMO. De tablet kan in gelijke delen worden verdeeld.
Triatec 1,25 mg tabletten zijn verkrijgbaar in verpakkingen van 14, 15, 20, 28, 30, 50, 90, 98, 100 tabletten in PVC/aluminium blisterverpakkingen en in verpakkingen van 500 tabletten in donkere glazen flessen met dop.
Triatec 2,5 mg tabletten zijn verkrijgbaar in verpakkingen van 7, 10, 14, 15, 18, 20, 28, 30, 45, 50, 60, 90, 98, 99, 100, 300, 320, 500 tabletten in PVC blisters / aluminium en in verpakkingen van 500 tabletten in donkere glazen flessen met dop.
Triatec 5 mg tabletten zijn verkrijgbaar in verpakkingen van 10, 14, 15, 18, 20, 21, 28, 30, 45, 50, 56, 90, 98, 99, 100, 300, 320, 500 tabletten in PVC/aluminium blisterverpakkingen en in verpakkingen van 500 tabletten in donkere glazen flessen met sluiting.
Triatec 10 mg tabletten zijn verkrijgbaar in verpakkingen van 7, 10, 14, 15, 18, 20, 28, 30, 45, 50, 56, 90, 98, 99, 100, 300, 320, 500 tabletten in PVC/aluminium blisterverpakkingen en in verpakkingen van 28, 56, 500 tabletten in donkere glazen flessen met dop. Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
TRIATEC-TABLETTEN
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Tabletten
Elke tablet bevat 1,25 mg ramipril.
Elke tablet bevat 2,5 mg ramipril.
Elke tablet bevat 5 mg ramipril.
Elke tablet bevat 10 mg ramipril.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
1,25 mg tabletten
Witte tot gebroken witte langwerpige tabletten met breukstreep, bovenzijde gemerkt met 1.25 en bedrijfslogo en onderzijde met HMN en 1.25. De breukstreep is alleen bedoeld om het breken te vergemakkelijken door het slikken te bevorderen en niet om de tablet in gelijke doses te verdelen.
2,5 mg tabletten
Gele tot geelachtige langwerpige tabletten met breukstreep, bovenzijde met 2.5 en bedrijfslogo en onderzijde met HMR en 2.5. De tablet kan in gelijke delen worden verdeeld.
5 mg tabletten
Langwerpige, lichtrode tabletten met breukstreep, bovenzijde met 5 en bedrijfslogo en onderzijde met HMP en 5. De tablet kan gelijk worden verdeeld.
10 mg tabletten
Witte tot gebroken witte langwerpige tabletten met breukstreep, bovenaan gemarkeerd met HMO/HMO. De tablet kan in gelijke delen worden verdeeld.
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
- Behandeling van hypertensie.
- Cardiovasculaire preventie: vermindering van cardiovasculaire morbiditeit en mortaliteit bij patiënten met:
• vastgestelde atherotrombotische hart- en vaatziekten (eerder coronaire hartziekte of beroerte, of perifere vaatziekte) of
• diabetes met ten minste één cardiovasculaire risicofactor (zie rubriek 5.1)
- Behandeling van nierziekten:
• Beginnende diabetische glomerulaire nefropathie, gedefinieerd door de aanwezigheid van microalbuminurie
• Openlijke diabetische glomerulaire nefropathie, gedefinieerd door macroproteïnurie bij patiënten met ten minste één cardiovasculaire risicofactor (zie rubriek 5.1)
• Openlijke glomerulaire niet-diabetische nefropathie gedefinieerd door macroproteïneurie ≥ 3 g/dag (zie rubriek 5.1).
- Behandeling van symptomatisch hartfalen.
- Secundaire preventie na acuut myocardinfarct: vermindering van mortaliteit na de acute fase van myocardinfarct bij patiënten met klinische tekenen van hartfalen bij aanvang 48 uur na aanvang van acuut myocardinfarct
04.2 Dosering en wijze van toediening
Oraal gebruik.
Het wordt aanbevolen om TRITACE elke dag op hetzelfde tijdstip in te nemen.
TRITACE kan voor, tijdens of na de maaltijd worden ingenomen, omdat voedselinname de biologische beschikbaarheid niet verandert (zie rubriek 5.2).
TRITACE moet worden ingeslikt met een vloeistof en mag niet worden gekauwd of verkruimeld.
volwassenen
Patiënten die worden behandeld met een diureticum
Hypotensie kan optreden na het starten van de behandeling met TRITACE en is waarschijnlijker bij patiënten die gelijktijdig met een diureticum worden behandeld.Voorzichtigheid is daarom geboden bij deze patiënten omdat ze een verminderde plasmavolume en/of zouten kunnen hebben.
Het diureticum moet, indien mogelijk, 2 of 3 dagen voor aanvang van de behandeling met TRITACE worden gestaakt (zie rubriek 4.4).
Bij hypertensieve patiënten bij wie het diureticum niet is stopgezet, dient de behandeling met TRITACE te worden gestart met een dosis van 1,25 mg. De nierfunctie en serumkalium moeten worden gecontroleerd. De daaropvolgende dosering van TRITACE moet worden aangepast aan de gewenste bloeddrukwaarde.
Hypertensie
De dosis moet individueel worden aangepast aan het patiëntprofiel (zie rubriek 4.4) en bloeddrukcontrole.
TRITACE kan alleen of in combinatie met andere klassen antihypertensiva worden gebruikt (zie rubrieken 4.3, 4.4, 4.5 en 5.1).
Startdosis
De behandeling met TRITACE moet geleidelijk worden gestart, met een aanbevolen startdosering van 2,5 mg per dag.
Patiënten met een overactivatie van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem kunnen een overmatige bloeddrukdaling hebben na inname van de startdosering.Voor deze patiënten wordt een startdosering van 1,25 mg aanbevolen en start de behandeling onder medisch toezicht (zie rubriek 4.4). .
Titratie en onderhoudsdosis
De dosis kan met tussenpozen van 2-4 weken worden verdubbeld om geleidelijk de vereiste bloeddrukwaarde te bereiken; de maximale dosis TRITACE is 10 mg per dag. De dosis wordt gewoonlijk eenmaal per dag ingenomen.
Cardiovasculaire preventie
Startdosis
De aanbevolen startdosering is 2,5 mg TRITACE eenmaal daags.
Titratie en onderhoudsdosis
De dosering moet bij de patiënt geleidelijk worden verhoogd op basis van de verdraagbaarheid van het actieve ingrediënt. Het wordt aanbevolen om de dosis na één of twee weken behandeling te verdubbelen en - na nog eens twee tot drie weken - om deze te verhogen totdat de beoogde onderhoudsdosis van 10 mg TRITACE eenmaal daags is bereikt.
Zie ook de hierboven beschreven dosering voor patiënten die met een diureticum worden behandeld.
Behandeling van nierziekten
Bij patiënten met diabetes en microalbuminurie:
Startdosis
De aanbevolen startdosering is 1,25 mg TRITACE eenmaal daags.
Titratie en onderhoudsdosis
De dosering moet bij de patiënt geleidelijk worden verhoogd op basis van de verdraagbaarheid van het actieve ingrediënt.
Het wordt aanbevolen om de enkele dagelijkse dosis na twee weken te verdubbelen tot 2,5 mg en nog eens twee weken tot 5 mg.
Bij patiënten met diabetes en ten minste één cardiovasculaire risicofactor
Startdosis
De aanbevolen startdosering is 2,5 mg TRITACE eenmaal daags.
Titratie en onderhoudsdosis
De dosering moet bij de patiënt geleidelijk worden verhoogd op basis van de verdraagbaarheid van het actieve ingrediënt.
Het wordt aanbevolen om de enkele dagelijkse dosis te verdubbelen tot TRITACE 5 mg na één tot twee weken en vervolgens tot TRITACE 10 mg na nog eens twee tot drie weken. De beoogde dagelijkse dosis is 10 mg.
Bij patiënten met niet-diabetische nefropathie, gedefinieerd door macroproteïneurie ≥3g/dag
Startdosis
De aanbevolen startdosering is 1,25 mg TRITACE eenmaal daags.
Titratie en onderhoudsdosis
De dosering moet bij de patiënt geleidelijk worden verhoogd op basis van de verdraagbaarheid van het actieve ingrediënt.
Het wordt aanbevolen om de enkele dagelijkse dosis te verdubbelen tot 2,5 mg na twee weken en vervolgens tot 5 mg na nog eens twee weken.
Symptomatisch hartfalen
Startdosis
Bij patiënten die gestabiliseerd zijn op behandeling met diuretica, is de aanbevolen startdosering 1,25 mg per dag.
Titratie en onderhoudsdosis
TRITACE moet worden getitreerd door de dosis elke één tot twee weken te verdubbelen tot een maximale dagelijkse dosis van 10 mg. Twee toedieningen per dag hebben de voorkeur.
Secundaire preventie bij patiënten met eerder acuut myocardinfarct en hartfalen
Startdosis
Na 48 uur myocardinfarct is bij klinisch en hemodynamisch stabiele patiënten de startdosis 2,5 mg tweemaal daags gedurende drie dagen. Als de startdosis van 2,5 mg niet wordt verdragen, moet een dosis worden gegeven. verhogen tot 2,5 mg en 5 mg tweemaal daags Als de dosis niet kan worden verhoogd tot 2,5 mg tweemaal daags, moet de behandeling worden stopgezet.
Zie ook de hierboven beschreven dosering voor patiënten die met een diureticum worden behandeld.
Titratie en onderhoudsdosis
De dagelijkse dosis wordt vervolgens verhoogd door deze met tussenpozen van één tot drie dagen te verdubbelen tot een onderhoudsdosis van tweemaal daags 5 mg.
Indien mogelijk wordt de onderhoudsdosis verdeeld over twee toedieningen per dag.
Als de dosis niet kan worden verhoogd tot 2,5 mg tweemaal daags, moet de behandeling worden stopgezet. Er is nog onvoldoende ervaring met de behandeling van patiënten met ernstig hartfalen (NYHA IV) direct na een myocardinfarct.Als wordt besloten deze patiënten te behandelen, wordt aanbevolen de therapie te starten met 1,25 mg eenmaal daags en bijzondere voorzichtigheid te betrachten bij elke dosisverhoging.
Speciale populaties
Patiënten met een verminderde nierfunctie
De dagelijkse dosis bij patiënten met nierinsufficiëntie moet gebaseerd zijn op de creatinineklaring (zie rubriek 5.2):
• als de creatinineklaring ≥ 60 ml/min is, is het niet nodig om de startdosering (2,5 mg/dag) aan te passen; de maximale dagelijkse dosis is 10 mg;
• als de creatinineklaring tussen 30-60 ml/min ligt, is het niet nodig om de startdosering (2,5 mg/dag) aan te passen; de maximale dagelijkse dosis is 5 mg;
• als de creatinineklaring tussen 10-30 ml/min ligt, is de startdosis 1,25 mg/dag en is de maximale dagelijkse dosis 5 mg;
• Ramipril is slecht dialyseerbaar bij hypertensieve patiënten die hemodialyse ondergaan; de startdosering is 1,25 mg/dag en de maximale dagelijkse dosis is 5 mg; het geneesmiddel moet enkele uren na het uitvoeren van de dialyse worden toegediend.
Patiënten met een verminderde leverfunctie (zie rubriek 5.2)
Bij patiënten met leverinsufficiëntie mag de behandeling met TRITACE alleen worden gestart onder strikt medisch toezicht en de maximale dagelijkse dosis TRITACE is 2,5 mg.
Oudere patiënten
De aanvangsdosis moet de laagste zijn en de daaropvolgende titratie moet zeer geleidelijk gebeuren vanwege de grotere kans op bijwerkingen, met name bij zeer oudere of verzwakte patiënten. Een verlaagde startdosis ramipril van 1,25 mg moet worden overwogen.
Pediatrische populatie
De veiligheid en werkzaamheid van ramipril bij kinderen zijn nog niet vastgesteld. De momenteel beschikbare gegevens voor Triatec worden beschreven in rubrieken 4.8, 5.1, 5.2 en 5.3, maar er kan geen specifiek doseringsadvies worden gegeven.
04.3 Contra-indicaties
• Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel, voor één van de hulpstoffen of voor andere ACE-remmers (Angiotensin Converting Enzyme-remmers) (zie rubriek 6.1).
• Voorgeschiedenis van angio-oedeem (erfelijk, idiopathisch of eerder angio-oedeem met ACE-remmers of AIIRA's).
• Extracorporele behandelingen die bloed in contact brengen met negatief geladen oppervlakken (zie rubriek 4.5).
• Significante bilaterale nierarteriestenose of unilaterale stenose bij patiënten met één functionerende nier.
• Tweede en derde trimester van de zwangerschap (zie rubrieken 4.4 en 4.6).
• Ramipril mag niet worden gebruikt bij patiënten met hypotensie of hemodynamisch instabiele
• Gelijktijdig gebruik van Triatec met aliskiren-bevattende producten is gecontra-indiceerd bij patiënten met diabetes mellitus of nierfunctiestoornis (GFR 2) (zie rubrieken 4.5 en 5.1).
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Speciale populaties
• Zwangerschap
Therapie met ACE-remmers, zoals ramipril of angiotensine II-receptorantagonisten (AIIRA's) mag niet worden gestart tijdens de zwangerschap.
Voor patiënten die zwanger willen worden, dienen alternatieve antihypertensiva met een bewezen veiligheidsprofiel voor gebruik tijdens de zwangerschap te worden gebruikt, tenzij voortzetting van de behandeling met een ACE-remmer/AIIRA's essentieel wordt geacht.zwangerschap, moet de behandeling met ACE-remmers/AIIRA's onmiddellijk worden stopgezet en, indien passend is, moet een alternatieve therapie worden gestart (zie rubrieken 4.3 en 4.6).
• Patiënten met een bijzonder risico op hypotensie
- Patiënten met overactivatie van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem
Patiënten met overactivatie van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem lopen het risico op een acute opmerkelijke daling van de bloeddruk en verslechtering van de nierfunctie als gevolg van ACE-remming, vooral wanneer de ACE-remmer of een gelijktijdig diureticum voor het eerst wordt toegediend. dosis verhogen. Relevante activering van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem moet worden verwacht en medisch toezicht, inclusief bloeddrukcontrole, is vereist, bijvoorbeeld bij:
• patiënten met ernstige hypertensie;
• patiënten met gedecompenseerd congestief hartfalen;
• patiënten met hemodynamisch significante belemmering van de linkerventrikelinstroom of -uitstroom (bijv. aorta- of mitralisklepstenose);
• patiënten met een eenzijdige nierarteriestenose met een functionerende tweede nier;
• patiënten bij wie vocht- of zoutdepletie bestaat of kan ontstaan (inclusief patiënten die diuretica gebruiken);
• patiënten met levercirrose en/of ascites;
• tijdens een grote operatie of tijdens anesthesie met geneesmiddelen die hypotensie veroorzaken.
Het wordt over het algemeen aanbevolen om uitdroging, hypovolemie of zoutdepletie te corrigeren voordat de behandeling wordt gestart (echter bij patiënten met hartfalen moet deze corrigerende actie zorgvuldig worden afgewogen tegen het risico op overbelasting).
Dubbele blokkade van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS)
Er zijn aanwijzingen dat gelijktijdig gebruik van ACE-remmers, angiotensine II-receptorblokkers of aliskiren het risico op hypotensie, hyperkaliëmie en verminderde nierfunctie (inclusief acuut nierfalen) verhoogt. Dubbele blokkade van het RAAS door het gecombineerde gebruik van ACE-remmers, angiotensine II-receptorblokkers of aliskiren wordt daarom niet aanbevolen (zie rubrieken 4.5 en 5.1).
Als dual block-therapie absoluut noodzakelijk wordt geacht, mag dit alleen worden gedaan onder toezicht van een specialist en met nauwgezette en frequente controle van de nierfunctie, elektrolyten en bloeddruk.
ACE-remmers en angiotensine II-receptorantagonisten mogen niet gelijktijdig worden gebruikt bij patiënten met diabetische nefropathie.
Voorbijgaand of aanhoudend hartfalen na een myocardinfarct
- Patiënten met een risico op cardiale of cerebrale ischemie in geval van acute hypotensie
De eerste fase van de behandeling vereist zorgvuldig medisch toezicht.
• Oudere patiënten
Zie paragraaf 4.2.
• Chirurgie
Indien mogelijk wordt aanbevolen de behandeling met angiotensineconverterende enzymremmers zoals ramipril één dag voor de operatie te staken.
• Monitoring van de nierfunctie
De nierfunctie moet vóór en tijdens de behandeling worden geëvalueerd en de dosis moet worden aangepast, vooral in de eerste weken van de behandeling. Bijzonder zorgvuldige monitoring is vereist bij patiënten met een nierfunctiestoornis (zie rubriek 4.2). C "is het risico op een verminderde nierfunctie, vooral bij patiënten met congestief hartfalen of na niertransplantatie.
• Angio-oedeem
Gevallen van angio-oedeem zijn gemeld bij patiënten die ACE-remmers kregen, waaronder ramipril (zie rubriek 4.8).
In geval van angio-oedeem moet TRITACE worden stopgezet.
Een spoedbehandeling moet onmiddellijk worden ingesteld. Patiënten moeten gedurende ten minste 12-24 uur onder observatie worden gehouden en pas worden ontslagen nadat de symptomen volledig zijn verdwenen.
Intestinaal angio-oedeem is gemeld bij patiënten die ACE-remmers kregen, waaronder TRITACE (zie rubriek 4.8). Deze patiënten presenteerden zich met buikpijn (met of zonder misselijkheid of braken).
• Anafylactische reacties tijdens desensibiliserende therapieën
De waarschijnlijkheid en ernst van anafylactische of anafylactoïde reacties na contact met insectengif of andere allergenen worden verhoogd tijdens behandeling met een ACE-remmer. Voorafgaand aan desensibilisatie moet tijdelijke stopzetting van TRITACE worden overwogen.
• Elektrolytbewaking: hyperkaliëmie
Hyperkaliëmie is waargenomen bij sommige patiënten die werden behandeld met ACE-remmers, waaronder TRITACE. Patiënten met een risico op hyperkaliëmie zijn onder meer patiënten met nierinsufficiëntie, leeftijd> 70 jaar, met ongecontroleerde diabetes mellitus of patiënten die kaliumzouten, kaliumsparende diuretica of andere werkzame stoffen gebruiken die de plasmakaliumspiegels verhogen, of aandoeningen zoals uitdroging, acuut hartfalen , metabole acidose.
Als het gebruik van een van de bovengenoemde stoffen noodzakelijk wordt geacht, wordt regelmatige controle van het serumkalium aanbevolen (zie rubriek 4.5).
• Elektrolytbewaking: hyponatriëmie
Syndroom van ongepaste secretie van antidiuretisch hormoon (SIADH) en daaropvolgende hyponatriëmie is waargenomen bij sommige patiënten die met ramipril werden behandeld. Het wordt aanbevolen om de natriumspiegels in serum regelmatig te controleren bij oudere patiënten en bij andere patiënten met een risico op hyponatriëmie.
• Neutropenie / agranulocytose
Neutropenie/agranulocytose, evenals trombocytopenie en anemie, zijn zelden waargenomen, en beenmergdepressie is ook gemeld.
Het wordt aanbevolen om het aantal witte bloedcellen te controleren om een mogelijke leukopenie te kunnen detecteren.
Frequentere controle wordt aanbevolen in de beginfase van de behandeling en bij patiënten met een verminderde nierfunctie, bij patiënten met bijkomende collageenaandoeningen (bijv. lupus erythematodes of sclerodermie) en bij patiënten die worden behandeld met geneesmiddelen die veranderingen in het bloedbeeld kunnen veroorzaken (zie rubrieken 4.5). en 4.8).
• etnische verschillen
ACE-remmers veroorzaken een hogere incidentie van angio-oedeem bij negroïde patiënten dan bij niet-negroïde patiënten.
Net als andere ACE-remmers kan ramipril minder effectief zijn in het verlagen van de bloeddruk bij negroïde populaties dan bij niet-negroïde populaties, mogelijk als gevolg van een hogere prevalentie van lage-reninehypertensie bij negroïde populaties.
• Hoest
Hoesten is gemeld bij het gebruik van ACE-remmers Hoest is meestal niet-productief, aanhoudend en verdwijnt na stopzetting van de behandeling. Bij de differentiële diagnose van hoest moet rekening worden gehouden met hoest met een ACE-remmer.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Gegevens uit klinische onderzoeken hebben aangetoond dat dubbele blokkade van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS) door het gecombineerde gebruik van ACE-remmers, angiotensine II-receptorblokkers of aliskiren geassocieerd is met een hogere frequentie van bijwerkingen, zoals hypotensie, hyperkaliëmie en verminderde nierfunctie (inclusief acuut nierfalen) vergeleken met het gebruik van een enkelvoudig middel dat actief is op het RAAS-systeem (zie rubrieken 4.3, 4.4 en 5.1).
Gecontra-indiceerde associaties
Extracorporele behandelingen die leiden tot contact tussen bloed en negatief geladen oppervlakken zoals dialyse of hemofiltratie met high-flux membranen (bijv. polyacrylonitrilmembranen) of lipoproteïne-aferese met lage dichtheid door middel van dextraansulfaat zijn gecontra-indiceerd vanwege het verhoogde risico op ernstige anafylactoïde reacties (zie rubriek 4.3) Als dit type behandeling nodig is, moet het gebruik van verschillende dialysemembranen of een andere klasse antihypertensiva worden overwogen.
Voorzorgsmaatregelen voor gebruik
Kaliumzouten, heparine, kaliumsparende diuretica en andere werkzame stoffen die de kaliumspiegels in het bloed verhogen (inclusief angiotensine II-antagonisten, trimethoprim, tacrolimus, ciclosporine):
Hyperkaliëmie kan optreden, daarom is zorgvuldige controle van de serumkaliumspiegels vereist.
Antihypertensiva (bijv. diuretica) en andere geneesmiddelen met een potentieel antihypertensief effect (bijv. nitraten, tricyclische antidepressiva, anesthetica, alcoholgebruik, baclofen, alfuzosine, doxazosine, prazosine, tamsulosine, terazosine): Een mogelijke versterking van het risico op hypotensie moet worden verwacht (zie rubriek 4.2 voor diuretica).
Sympathomimetische vasopressoren en andere stoffen (bijv. isoproterenol, dobutamide, dopamide, adrenaline) die het antihypertensieve effect van TRIATEC . verminderen: Bloeddrukcontrole wordt aanbevolen.
Allopurinol, immunosuppressiva, corticosteroïden, procaïnamide, cytostatica en andere geneesmiddelen die het bloedbeeld kunnen veranderen: verhoogd risico op hematologische reacties (zie rubriek 4.4).
Zouten van lithium: De uitscheiding van lithium kan worden verminderd door ACE-remmers en daarom kan de lithiumtoxiciteit worden verhoogd.De serumlithiumspiegels moeten worden gecontroleerd.
Antidiabetica waaronder insuline: Hypoglykemische reacties kunnen optreden. Daarom wordt bloedglucosecontrole aanbevolen.
Steroïdeloze ontstekingsremmers en acetylsalicylzuur: Een mogelijke vermindering van het antihypertensieve effect van TRITACE moet worden verwacht.Bovendien kan gelijktijdige behandeling met ACE-remmers en NSAID's leiden tot een verhoogd risico op verslechtering van de nierfunctie en een toename van kaliëmie.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
TRITACE wordt niet aanbevolen tijdens het eerste trimester van de zwangerschap (zie rubriek 4.4 en is gecontra-indiceerd tijdens het tweede en derde trimester van de zwangerschap (zie rubriek 4.3).
Epidemiologisch bewijs over het risico op teratogeniteit na blootstelling aan ACE-remmers tijdens het eerste trimester van de zwangerschap was niet overtuigend; een kleine verhoging van het risico kan echter niet worden uitgesloten.
Voor patiënten die zwanger willen worden, dienen alternatieve antihypertensiva met een bewezen veiligheidsprofiel voor gebruik tijdens de zwangerschap te worden gebruikt, tenzij voortzetting van de behandeling met een ACE-remmer essentieel wordt geacht.
Wanneer zwangerschap wordt vastgesteld, moet de behandeling met ACE-remmers onmiddellijk worden stopgezet en, indien nodig, moet een alternatieve therapie worden gestart.
Het is bekend dat blootstelling aan ACE-remmers / angiortensine II-receptorantagonisten (AIIRA's) tijdens het tweede en derde trimester bij vrouwen foetale toxiciteit (verminderde nierfunctie, oligohydramnie, achterstand in schedelverharding) en neonatale toxiciteit (nierfalen, hypotensie, hyperkaliëmie) induceert (zie rubriek 5.3 "Preklinische veiligheidsgegevens").
Indien blootstelling aan een ACE-remmer heeft plaatsgevonden vanaf het tweede trimester van de zwangerschap, wordt een echografie van de nierfunctie en schedel aanbevolen.
Pasgeborenen van wie de moeder ACE-remmers heeft gebruikt, moeten nauwlettend worden gecontroleerd op hypotensie, oligurie en hyperkaliëmie (zie ook rubrieken 4.3 en 4.4).
Voedertijd
Aangezien er onvoldoende informatie is over het gebruik van ramipril tijdens het geven van borstvoeding (zie rubriek 5.2), wordt TRITACE niet aanbevolen en hebben alternatieve behandelingen met een beter bekend veiligheidsprofiel tijdens het geven van borstvoeding de voorkeur, vooral wanneer borstvoeding wordt gegeven aan pasgeborenen of premature baby's.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Sommige bijwerkingen (bijv. symptomen van lage bloeddruk zoals duizeligheid) kunnen het concentratie- en reactievermogen van de patiënt verstoren en vormen daarom een risico in situaties waarin deze vaardigheden bijzonder belangrijk zijn (bijv. het bedienen van machines of het besturen van voertuigen).
Dit kan met name optreden aan het begin van de behandeling of bij vervanging van een andere therapie. Na de eerste dosis of dosisverhoging wordt het niet aanbevolen om gedurende enkele uren auto te rijden of machines te bedienen.
04.8 Bijwerkingen
Het veiligheidsprofiel van ramipril omvat aanhoudende droge hoest en reacties als gevolg van hypotensie Ernstige bijwerkingen zijn angio-oedeem, hyperkaliëmie, lever- of nierfunctiestoornis, pancreatitis, ernstige huidreacties en neutropenie/agranulocytose.
De frequentie van bijwerkingen wordt gedefinieerd aan de hand van de volgende conventie:
Zeer vaak (≥ 1/10); vaak (≥ 1/100,
Binnen de frequentiegroepen zijn bijwerkingen gerangschikt in afnemende volgorde van ernst.
Pediatrische populatie
De veiligheid van ramipril werd gecontroleerd bij 325 kinderen en adolescenten in de leeftijd van 2-16 jaar in 2 klinische onderzoeken. Hoewel de aard en ernst van bijwerkingen vergelijkbaar zijn met die bij volwassenen, is de frequentie van de volgende bijwerkingen hoger bij kinderen:
Tachycardie, verstopte neus en rhinitis, "vaak" (d.w.z. ≥ 1/100,
"Veel voorkomende" conjunctivitis (d.w.z. ≥ 1/100,
Tremor en "soms" urticaria (d.w.z. ≥ 1/1000,
Het algemene veiligheidsprofiel voor ramipril bij pediatrische patiënten verschilt niet significant van het veiligheidsprofiel bij volwassenen.
04.9 Overdosering
Symptomen die gepaard gaan met overdosering van ACE-remmers kunnen zijn: overmatige perifere vasodilatatie (met duidelijke hypotensie, shock), bradycardie, elektrolytenstoornissen, nierfalen.Patiënten moeten zorgvuldig worden gecontroleerd en de behandeling moet symptomatisch en ondersteunend zijn. De belangrijkste voorgestelde maatregelen zijn onder meer ontgifting (maagspoeling, toediening van adsorbentia) en maatregelen om de hemodynamische stabiliteit te herstellen, waaronder toediening van alfa-1-bijnieragonisten of angiotensine II (angiotensinamide). Ramiprilaat, de actieve metaboliet van ramipril, wordt door hemodialyse slecht uit de algemene bloedsomloop verwijderd.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: ACE-remmers; ATC-code: C09AA05
Werkingsmechanisme .
Ramiprilaat, de actieve metaboliet van de prodrug ramipril, remt het enzym dipeptidylcarboxypeptidase I (synoniemen: angiotensine converting enzyme; kininase II). Dit enzym bepaalt op plasma- en weefselniveau de omzetting van angiotensine I in de vaatvernauwende stof angiotensine II en afbraak van de vasodilatator bradykinine Verminderde vorming van angiotensine II en remming van de afbraak van bradykinine leiden tot vasodilatatie.
Aangezien angiotensine II ook de afgifte van aldosteron stimuleert, veroorzaakt ramiprilaat een vermindering van de aldosteronsecretie.
De gemiddelde respons op ACE-remmers van negroïde (Afro-Caribische) hypertensieve patiënten (meestal heeft deze hypertensieve populatie een laag reninegehalte) is lager dan die van niet-negroïde patiënten.
Farmacodynamische effecten .
Antihypertensieve eigenschappen:
Toediening van ramipril veroorzaakt een duidelijke vermindering van de perifere arteriële weerstand. In het algemeen ondergaan noch de renale plasmastroom, noch de glomerulaire filtratie merkbare veranderingen.
Toediening van ramipril aan hypertensieve patiënten resulteert in een verlaging van de bloeddruk in zowel staande als liggende houding, zonder een compenserende verhoging van de hartslag.
Na een enkelvoudige orale dosis treedt bij de meeste patiënten de antihypertensieve werking op na 1 of 2 uur vanaf de inname, bereikt haar maximale effect na 3-6 uur en houdt ten minste 24 uur aan.
Het maximale antihypertensieve effect van continue behandeling met ramipril wordt over het algemeen bereikt na 3-4 weken behandeling.
Het is aangetoond dat het antihypertensieve effect aanhoudt bij langdurige therapie tot 2 jaar.
Abrupt staken van de behandeling veroorzaakt geen snelle reboundstijging van de bloeddruk.
Hartfalen:
Ramipril is effectief gebleken, naast conventionele therapie met diuretica en hartglucosiden, bij patiënten met functionele klassen II-IV gedefinieerd door de New-York Heart Association. Het medicijn had gunstige effecten op de hemodynamiek van het hart (verminderde vullingsdruk van de linker- en rechterventrikels, verminderde totale perifere vaatweerstand, verhoogd hartminuutvolume en verbeterde hartindex). Het vermindert ook de neuro-endocriene activering.
Klinische werkzaamheid en veiligheid
Cardiovasculaire preventie / nefroprotectie:
Er werd een placebogecontroleerd preventieonderzoek (het HOPE-onderzoek) uitgevoerd waarin ramipril werd toegevoegd aan de standaardtherapie bij meer dan 9.200 patiënten. Patiënten met een verhoogd risico op hart- en vaatziekten als gevolg van atherotrombotische hart- en vaatziekten (coronaire hartziekte, beroerte of perifere vaatziekte) of diabetes mellitus met ten minste één extra risicofactor (gedocumenteerde microalbuminurie, hypertensie, hoog totaal cholesterolgehalte, laag HDL-cholesterolgehalte, of roken), werden in het onderzoek opgenomen.
De studie toonde aan dat ramipril de incidentie van myocardinfarct, cardiovasculaire sterfte en beroerte statistisch significant verlaagt, alleen of gecombineerd (primaire voorvallen gecombineerd).
HOPE-onderzoek: belangrijkste resultaten
De MICRO - HOPE-studie, een vooraf gedefinieerde substudie van de HOPE-studie, evalueerde het effect van toevoeging van ramipril 10 mg aan het huidige regime versus placebo bij 3.577 patiënten van ≥ 55 jaar (zonder leeftijdsgrens), de meerderheid met type 2-diabetes ( en ten minste één andere CV risicofactor) normotensief of hypertensief.
De primaire analyse van de resultaten toonde aan dat 117 (6,5%) deelnemers behandeld met ramipril en 149 (8,4%) behandeld met placebo openlijke nefropathie ontwikkelden, wat overeenkomt met een relatieve risicoreductie (RRR) van 24%.; 95% BI [3 -40], p = 0,027.
De REIN gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met parallelle groepen was gericht op het aantonen van het effect van behandeling met ramipril op de snelheid van afname van de glomerulaire functie (GFR) bij 352 normotensieve of hypertensieve patiënten (18-70 jaar). leeftijd) met milde proteïnurie (dwz eiwituitscheiding via de urine > 1 e
De belangrijkste analyse van patiënten met de meest ernstige proteïnurie (laag die voortijdig werd gescheiden vanwege het voordeel dat werd gezien in de ramiprilgroep) toonde aan dat de gemiddelde snelheid van afname van de GFR per maand lager was met ramipril dan met placebo: -0, 54 vs. 0,88 ml/min/maand, p = 0,038 Het verschil tussen de groepen was 0,34 [0,03-0,65] per maand en ongeveer 4 ml/min/jaar; bij 23 bereikte 1% van de patiënten in de ramiprilgroep het gecombineerde secundaire eindpunt van een verdubbeling van de baseline serumcreatinineconcentratie en/of nierfalen in het eindstadium (ESRD) (noodzaak van dialyse of niertransplantatie) versus 45,5% in de placebogroep (p = 0,02).
Dubbele blokkade van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS):
Twee grote gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combinatie met Ramipril Global Endpoint Trial) en VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) hebben het gebruik van de combinatie van een ACE-remmer met een antagonist van de angiotensine II-receptor.
ONTARGET was een onderzoek dat werd uitgevoerd bij patiënten met een voorgeschiedenis van cardiovasculaire of cerebrovasculaire aandoeningen, of diabetes mellitus type 2, geassocieerd met aanwijzingen voor orgaanschade. VA NEPHRON-D was een onderzoek dat werd uitgevoerd bij patiënten met diabetes mellitus type 2 en diabetische nefropathie.
Deze onderzoeken hebben geen significant gunstig effect op de nier- en/of cardiovasculaire uitkomsten en mortaliteit aangetoond, terwijl een verhoogd risico op hyperkaliëmie, acuut nierletsel en/of hypotensie werd waargenomen in vergelijking met monotherapie.
Deze resultaten zijn ook relevant voor andere ACE-remmers en angiotensine II-receptorantagonisten, gezien hun vergelijkbare farmacodynamische eigenschappen.
ACE-remmers en angiotensine II-receptorantagonisten mogen daarom niet gelijktijdig worden gebruikt bij patiënten met diabetische nefropathie.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) was een onderzoek gericht op het verifiëren van het voordeel van het toevoegen van aliskiren aan de standaardtherapie van een ACE-remmer of angiotensine II-receptorantagonist bij patiënten met diabetes mellitus type 2 en chronische nierziekte , hart- en vaatziekten, of beide. De studie werd vroegtijdig beëindigd vanwege een verhoogd risico op bijwerkingen. Cardiovasculaire sterfte en beroerte kwamen beide numeriek vaker voor in de aliskiren-groep dan in de placebogroep, en bijwerkingen en ernstige bijwerkingen die van belang waren ( hyperkaliëmie, hypotensie en nierfunctiestoornis) werden vaker gemeld in de aliskiren-groep dan in de placebogroep.
Secundaire preventie na acuut myocardinfarct
De AIRE-studie omvatte meer dan 2.000 patiënten met voorbijgaande/aanhoudende klinische tekenen van hartfalen na een gedocumenteerd myocardinfarct. De behandeling met ramipril begon 3-10 dagen na het acuut myocardinfarct. De studie gaf aan dat na een gemiddelde follow-up van 15 maanden de mortaliteit bij met ramipril behandelde patiënten 16,9% was, terwijl bij patiënten behandeld met ramipril 22,6% was, wat een absolute reductie in mortaliteit betekent van 5,7% en een relatieve risicoreductie van 27% (BI van 95% [11-40%]).
Pediatrische populatie
In een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische studie met 244 pediatrische patiënten met hypertensie (73% primaire hypertensie), in de leeftijd van 6-16 jaar, kregen patiënten op gewicht gebaseerde lage doses, gemiddelde of hoge niveaus van ramipril om ramiprilaat in plasma te bereiken. concentraties die overeenkomen met de doseringen voor volwassenen van 1,25 mg, 5 mg en 20 mg. Na 4 weken was ramipril niet effectief bij het verlagen van de systolische bloeddruk, maar bij de hogere dosis verlaagde het de diastolische bloeddruk. Zowel middelmatige als hoge doses ramipril lieten een significante verlaging van de systolische en diastolische bloeddruk zien bij kinderen met bevestigde hypertensie.
Dit effect werd niet waargenomen in een gerandomiseerde, dubbelblinde, dosis-escalerende klinische studie die na 4 weken werd stopgezet bij 218 pediatrische patiënten in de leeftijd van 6-16 jaar (75% primaire hypertensie), waarbij de systolische en diastolische druk een bescheiden herstel vertoonden, maar niet statistisch significante terugkeer naar baseline, voor alle drie de op gewicht geteste ramipril-dosisniveaus [lage dosis (0,625 mg - 2,5 mg), gemiddelde dosis (2,5 mg) mg - 10 mg) of hoge dosis (5 mg - 20 mg)]. Ramipril vertoonde geen lineaire dosis/responsrelatie bij de onderzochte pediatrische populatie.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Farmacokinetiek en metabolisme
Absorptie
Na orale toediening wordt ramipril snel geabsorbeerd uit het maag-darmkanaal: de piekplasmaconcentratie van ramipril wordt binnen één uur bereikt. Op basis van urine-terugwinning is de absorptie ten minste 56% en wordt deze niet significant beïnvloed door de aanwezigheid van voedsel in het maag-darmkanaal. traktaat. De biologische beschikbaarheid van de actieve metaboliet ramiprilaat na orale toediening van 2,5 mg en 5 mg ramipril is 45%.
De piekplasmaconcentraties van ramiprilaat, de enige actieve metaboliet van ramipril, worden 2-4 uur na inname van ramipril bereikt. .
Verdeling
De serumeiwitbinding van ramipril is ongeveer 73% en die van ramiprilaat is ongeveer 56%.
Metabolisme
Ramipril wordt bijna volledig gemetaboliseerd tot ramiprilaat en de diketopiperazine-ester, de zuurvorm van diketopiperazine en de glucuroniden van ramipril en ramiprilaat.
Eliminatie
De uitscheiding van de metabolieten gebeurt voornamelijk via de nieren.
De plasmaconcentraties van ramiprilaat nemen polyfasisch af. Vanwege zijn krachtige en verzadigbare binding aan ACE en langzame dissociatie van het enzym, vertoont ramiprilaat een verlengde terminale eliminatiefase bij zeer lage plasmaconcentraties.
Na meerdere dagelijkse doses ramipril was de effectieve halfwaardetijd van ramiprilaatconcentraties 13-17 uur voor de doses van 5-10 mg en langer voor de lagere doses van 1,25-2,5 mg. Dit verschil houdt verband met het verzadigbare vermogen van het enzym om bind ramiprilaat.
Een enkele orale dosis ramipril produceerde een niet-detecteerbaar niveau van ramipril en zijn metaboliet in de moedermelk. Het effect van toediening van meerdere doses is echter niet bekend.
Patiënten met nierinsufficiëntie (zie rubriek 4.2)
De renale excretie van ramiprilaat is verminderd bij patiënten met nierinsufficiëntie en de renale klaring van ramiprilaat is evenredig met de creatinineklaring.Dit resulteert in verhoogde plasmaconcentraties van ramiprilaat die langzamer afnemen dan bij patiënten met een normale nierfunctie.
Patiënten met leverinsufficiëntie (zie rubriek 4.2)
Bij patiënten met een verminderde leverfunctie is de metabolisatie van ramipril tot ramiprilaat vertraagd als gevolg van verminderde activiteit van leveresterasen; bij deze patiënten zijn de plasmaspiegels van ramipril verhoogd. Piekconcentraties van ramiprilaat bij deze patiënten zijn echter niet verschillend van die gezien bij personen met een normale leverfunctie.
Voedertijd
Een enkele orale dosis ramipril produceerde een niet-detecteerbaar niveau van ramipril en zijn metaboliet in de moedermelk. Het effect van toediening van meerdere doses is echter niet bekend.
Pediatrische populatie
Het farmacokinetische profiel van ramipril is onderzocht bij 30 hypertensieve pediatrische patiënten in de leeftijd van 2 tot 16 jaar, met een gewicht ≥ 10 kg. Na toediening van doses van 0,05 tot 0,2 mg/kg werd ramipril snel en grotendeels gemetaboliseerd tot ramiprilaat. Piekplasmaconcentraties van ramiprilaat traden op binnen 2-3 uur. De klaring van ramiprilaat is sterk gecorreleerd met de logaritme van het lichaamsgewicht (p
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Orale toediening van ramipril bleek geen acute toxiciteit te veroorzaken bij knaagdieren en honden. Studies met chronische orale toediening werden uitgevoerd bij ratten, honden en apen. Veranderingen van plasma-elektrolyten werden gedetecteerd in de drie soorten. Als uitdrukking van de farmacodynamische activiteit van ramipril werd een uitgesproken vergroting van het juxtaglomerulaire apparaat gevonden bij honden en apen, beginnend met dagelijkse doses van 250 mg/kg. Ratten, honden en apen verdroegen dagelijkse doses van respectievelijk 2, 2,5 en 8 mg/kg zonder bijwerkingen.
Onomkeerbare nierbeschadiging werd waargenomen bij zeer jonge ratten die werden behandeld met een enkele dosis ramipril.
Reproductietoxicologische studies bij ratten, konijnen en apen brachten geen teratogene eigenschappen aan het licht. De vruchtbaarheid werd niet beïnvloed bij mannelijke of vrouwelijke ratten.
Toediening van ramipril aan vrouwelijke ratten tijdens de dracht en lactatieperiode resulteerde in onomkeerbare nierbeschadiging (verwijding van het nierbekken) bij de nakomelingen bij dagelijkse doses van 50 mg/kg lichaamsgewicht of hoger.
De mutageniteitstest, uitgevoerd met verschillende testsystemen, leverde geen bewijs op dat ramipril mutagene of genotoxische eigenschappen bezit.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
1,25 mg tabletten
hypromellose, gepregelatineerd maïszetmeel, microkristallijne cellulose, natriumstearylfumaraat.
2,5 mg tabletten
hypromellose, gepregelatineerd maïszetmeel, microkristallijne cellulose, natriumstearylfumaraat, geel ijzeroxide E172.
5 mg tabletten
hypromellose, gepregelatineerd maïszetmeel, microkristallijne cellulose, natriumstearylfumaraat, rood ijzeroxide E172.
10 mg tabletten
hypromellose, gepregelatineerd maïszetmeel, microkristallijne cellulose, natriumstearylfumaraat.
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
3 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
1,25 mg: verpakkingen van 14, 15, 20, 28, 30, 50, 90, 98, 100 tabletten in PVC/aluminium blisterverpakkingen
2,5 mg: verpakkingen van 7, 10, 14, 15, 18, 20, 28, 30, 45, 50, 60, 90, 98, 99, 100, 300, 320, 500 tabletten in PVC/aluminium blisterverpakkingen,
5 mg: verpakkingen van 10, 14, 15, 18, 20, 21, 28, 30, 45, 50, 56, 90, 98, 99, 100, 300, 320, 500 tabletten in PVC/aluminium blisterverpakkingen
10 mg: verpakkingen van 7, 10, 14, 15, 18, 20, 28, 30, 45, 50, 56, 90, 98, 99, 100, 300, 320, 500 tabletten in PVC/aluminium blisterverpakkingen
1,25 mg: 500 tabletten in type III donkere glazen fles (Eur.Ph.) met HDPE-schroefdop.
2,5 mg: 500 tabletten in type III donkere glazen fles (Eur.Ph.) met HDPE-schroefdop.
5 mg: 500 tabletten in type III donkere glazen fles (Eur.Ph.) met HDPE-schroefdop.
10 mg: 25, 56, 500 tabletten in type III donkere glazen fles (Eur.Ph.) met HDPE-schroefdop.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Ongebruikte medicijnen en afval afkomstig van dit medicijn moeten worden weggegooid in overeenstemming met de lokale regelgeving.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - 20158 Milaan
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
"1,25 mg tabletten" - 28 tabletten in PVC / AL A.I.C. nr.: 027161049
"2,5 mg tabletten" - 28 deelbare tabletten in PVC / AL A.I.C. nr.: 027161052
"2,5 mg tabletten" - 320 deelbare tabletten in PVC / AL A.I.C. nr.: 027161088
"5 mg tabletten" - 14 deelbare tabletten in PVC / AL A.I.C. nr.: 027161064
"5 mg tabletten" - 320 deelbare tabletten in PVC / AL A.I.C. nr. 027161090 "10 mg tabletten" - 28 deelbare tabletten in PVC / AL A.I.C.blister nr.: 027161076
"10 mg tabletten" - 320 deelbare tabletten in PVC / AL A.I.C. nr.: 027161102
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste toelating: 1 maart 1990 Triatec 1,25 mg, 2,5 mg, 5 mg.
23 februari 2004 Triatec 10 mg
Laatste verlengingsdatum: 01 juni 2010
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
mei 2015
