Actieve ingrediënten: Tapentadol
Palexia 50 mg tabletten met verlengde afgifte
Palexia 100 mg tabletten met verlengde afgifte
Palexia 150 mg tabletten met verlengde afgifte
Palexia 200 mg tabletten met verlengde afgifte
Palexia 250 mg tabletten met verlengde afgifte
Palexia bijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingen: - Palexia 50 mg filmomhulde tabletten, Palexia 75 mg filmomhulde tabletten, Palexia 100 mg filmomhulde tabletten
- Palexia 50 mg tabletten met verlengde afgifte, Palexia 100 mg tabletten met verlengde afgifte, Palexia 150 mg tabletten met verlengde afgifte, Palexia 200 mg tabletten met verlengde afgifte, Palexia 250 mg tabletten met verlengde afgifte
- Palexia 25 mg tabletten met verlengde afgifte
Indicaties Waarom wordt Palexia gebruikt? Waar is het voor?
Tapentadol, de werkzame stof in Palexia tabletten met verlengde afgifte, is een sterke pijnstiller die afkomstig is uit de klasse van opioïden. Palexia tabletten met verlengde afgifte worden gebruikt voor de behandeling van ernstige chronische pijn bij volwassenen die alleen adequaat kunnen worden behandeld met opioïde pijnstillers.
Contra-indicaties Wanneer Palexia niet mag worden gebruikt
Gebruik Palexia tabletten met verlengde afgifte niet
- Als u allergisch bent voor tapentadol of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel
- als u astma heeft of als uw ademhaling gevaarlijk langzaam of oppervlakkig is (ademhalingsdepressie, hypercapnie)
- Als u darmverlamming heeft
- als u een acute vergiftiging heeft met alcohol, slaapmiddelen, pijnstillers of andere psychotrope geneesmiddelen (geneesmiddelen die invloed hebben op "stemming en emoties) (zie "Andere geneesmiddelen en Palexia")
Voorzorgen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Palexia inneemt
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u Palexia tabletten met verlengde afgifte inneemt:
- als u kortademigheid of zwakte heeft,
- als u last heeft van verhoogde druk in het hoofd of bewustzijnsstoornissen, tot coma,
- als u een hoofdwond of een hersentumor heeft gehad,
- als u een aanval heeft gehad of als het risico op een aanval is verhoogd,
- als u lever- of nierproblemen heeft (zie "Hoe gebruikt u Palexia),
- als u lijdt aan pancreas- of galwegaandoeningen, waaronder pancreatitis,
- als u geneesmiddelen gebruikt die opioïde agonisten/antagonisten worden genoemd (zoals pentazocine, nalbufine) of geneesmiddelen die gedeeltelijk agonisten van mu-opioïde receptoren zijn (zoals buprenorfine).
Palexia tabletten met verlengde afgifte kunnen leiden tot fysieke en psychologische tolerantie. Als u de neiging heeft om drugs te misbruiken of als u afhankelijk bent van drugs, mag u dit medicijn alleen voor korte tijd en onder strikt medisch toezicht gebruiken
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Palexia veranderen?
Vertel uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt.
Uw ademhaling kan gevaarlijk kort of zwakker worden (ademhalingsdepressie) als u bepaalde slaapmiddelen of kalmeringsmiddelen (zoals barbituraten, benzodiazepinen) of pijnstillers zoals morfine en codeïne (ook in hoestpreparaten) in combinatie met Palexia-tabletten gebruikt. uitgave. Informeer in dit geval uw arts.
Als u bepaalde geneesmiddelen die het centraal zenuwstelsel onderdrukken (zoals benzodiazepinen, antipsychotica, H1-antihistaminica, opioïden, alcohol) in combinatie met Palexia-tabletten met verlengde afgifte gebruikt, kan uw bewustzijnsniveau afnemen en kunt u zich slaperig of zwak voelen. Vertel het uw arts als dit gebeurt.
Het serotoninesyndroom is een zeldzame en gevaarlijke aandoening die is gemeld bij sommige patiënten die tapentadol hebben gebruikt in combinatie met geneesmiddelen die serotonergica worden genoemd (zoals bepaalde geneesmiddelen voor de behandeling van depressie). Symptomen van het serotoninesyndroom kunnen bijvoorbeeld verwardheid, rusteloosheid, koorts, zweten, ongecoördineerde bewegingen van de ledematen of ogen, oncontroleerbaar trillen van de spieren, myoclonus en diarree zijn. Uw arts kan u hierover informeren.
Het gebruik van Palexia-tabletten met verlengde afgifte met andere soorten geneesmiddelen die -agonisten/antagonisten worden genoemd (zoals pentazocine, nalbufine) of gedeeltelijke μ-opioïd-agonisten (zoals buprenorfine) is niet onderzocht. Palexia is mogelijk niet onderzocht. afgiftetabletten zijn niet effectief wanneer ze samen met een van deze geneesmiddelen worden ingenomen. Vertel het uw arts als u een van deze geneesmiddelen gebruikt.
Het gebruik van Palexia tabletten met verlengde afgifte samen met bepaalde medicijnen (zoals rifampicine, fenobarbital, sint-janskruid), sterke remmers of inductoren van bepaalde enzymen die nodig zijn om tapentadol uit het lichaam te verwijderen, kan de werkzaamheid van tapentadol beïnvloeden en kan bijwerkingen, vooral aan het begin of aan het einde van de behandeling met deze geneesmiddelen. Houd uw arts op de hoogte van eventuele medicijnen die u gebruikt.
Palexia tabletten met verlengde afgifte mogen niet samen met MAO-remmers worden ingenomen (een soort geneesmiddel dat wordt gebruikt om depressie te behandelen). Vertel het uw arts als u MAO-remmers gebruikt of in de afgelopen 14 dagen heeft gebruikt.
Waarop moet u letten met eten, drinken of alcohol?
Drink geen alcohol terwijl u Palexia tabletten met verlengde afgifte gebruikt, aangezien sommige bijwerkingen, zoals slaperigheid, kunnen toenemen. Voedsel heeft geen invloed op de effectiviteit van dit medicijn.
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Als u zwanger bent of borstvoeding geeft, denkt zwanger te zijn of van plan bent zwanger te worden, vraag dan uw arts of apotheker om advies voordat u dit geneesmiddel gebruikt.
Neem deze tabletten niet in:
- als u zwanger bent, tenzij uw arts u dat heeft opgedragen,
- tijdens de bevalling omdat de ademhaling van de ongeboren baby op een gevaarlijke manier zou kunnen vertragen of verzwakken (ademhalingsfalen),
- tijdens het geven van borstvoeding, omdat het geneesmiddel in de melk kan worden uitgescheiden.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines:
Palexia tabletten met verlengde afgifte kunnen slaperigheid, duizeligheid en wazig zien veroorzaken en kunnen de reactietijd verkorten. Dit kan vooral gebeuren als u met Palexia-therapie begint, als uw arts uw dosis verandert, of als u alcohol drinkt of kalmeringsmiddelen gebruikt. Vraag uw arts of u auto kunt rijden of machines kunt bedienen.
Palexia tabletten met verlengde afgifte bevatten lactose
Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe Palexia te gebruiken: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker. Uw arts zal de dosering bepalen op basis van de intensiteit van de pijn en uw persoonlijke gevoeligheid voor pijn.Over het algemeen moet de laagste dosis worden gebruikt die de pijn kan verlichten.
volwassenen
De gebruikelijke dosering is 1 tablet om de 12 uur.
Dagelijkse doses Palexia tabletten met verlengde afgifte van meer dan 500 mg tapentadol worden niet aanbevolen. Uw arts kan indien nodig een andere of meer geschikte sterkte of interval tussen de doses voorschrijven. Als u denkt dat het effect van deze tabletten te sterk of te zwak is, raadpleeg dan uw arts of apotheker.
Bejaarden
Bij ouderen (ouder dan 65 jaar) is het meestal niet nodig om de dosering aan te passen. Bij sommige patiënten in deze groep kan de uitscheiding van tapentadol echter vertraagd zijn.Als dit het geval is, kan uw arts een andere dosering voorschrijven.
Lever- en nieraandoeningen (falen)
Patiënten met ernstige leverproblemen kunnen deze tabletten niet innemen. Als u lichte lever- of nierproblemen heeft, zal uw arts u een andere sterkte voorschrijven. Bij milde leverproblemen is het niet nodig om de normale dosering te wijzigen.
Patiënten met ernstige nierproblemen mogen deze tabletten niet innemen. Als u lichte of matige nierproblemen heeft, zal uw arts een andere dosering aanbevelen.
Gebruik bij kinderen en adolescenten
Palexia tabletten met verlengde afgifte zijn niet geschikt voor kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar.
Hoe en wanneer Palexia tabletten met verlengde afgifte in te nemen?
Palexia tabletten met verlengde afgifte zijn voor oraal gebruik
Slik de tabletten altijd door met voldoende vloeistof
Niet kauwen, breken of pletten, dit kan leiden tot een overdosis omdat het medicijn te snel in het lichaam vrijkomt.
U kunt de tabletten op een lege maag of bij een maaltijd innemen.
Duur van de behandeling
Neem de tabletten niet langer in dan uw arts u heeft verteld.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Palexia heeft ingenomen?
Wat u moet doen als u meer Palexia tabletten met verlengde afgifte heeft ingenomen dan u zou mogen:
Na inname van zeer hoge doses kan het volgende optreden:
- beknelde pupillen, braken, bloeddrukdaling, snelle hartslag, verstoord bewustzijn of coma (diepe bewusteloosheid), toevallen, ademhalingsmoeilijkheden tot ademstilstand.
Bel in dit geval onmiddellijk uw arts.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Palexia tabletten met verlengde afgifte in te nemen
Als u vergeet de tabletten in te nemen, zal de pijn waarschijnlijk terugkeren. Verdubbel de dosering niet om deze vergeetachtigheid in te halen, maar ga gewoon door met het innemen van de tabletten.
Als u stopt met het innemen van Palexia tabletten met verlengde afgifte
Als u met de behandeling stopt of te vroeg stopt, is de kans groot dat de pijn terugkeert. Als u met de behandeling wilt stoppen vanwege bijwerkingen, raadpleeg dan uw arts.
Er treedt gewoonlijk geen ontwenningseffect op wanneer de behandeling wordt beëindigd, maar in zeldzame gevallen kunnen mensen die de tabletten enige tijd hebben ingenomen zich onwel voelen als ze abrupt stoppen. Symptomen kunnen zijn:
- zenuwachtigheid, tranende ogen, loopneus, geeuwen, koude rillingen, spierpijn en verwijde pupillen,
- prikkelbaarheid, angst, rugpijn, gewrichtspijn, zwakte, buikkrampen, slaapproblemen, misselijkheid, verlies van eetlust, braken, diarree en verhoogde bloeddruk, ademhaling of hartslag
Als u een van deze symptomen ervaart na het stoppen van de therapie, raadpleeg dan uw arts. U mag niet plotseling stoppen met het gebruik van dit geneesmiddel, tenzij uw arts u anders heeft verteld. Als uw arts u dwingt te stoppen met het innemen van de tabletten, zal hij u ook vertellen hoe u dit moet doen en dit kan een geleidelijke verlaging van de dosis inhouden.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Palexia
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Ernstige bijwerkingen of symptomen waar u op moet letten en wat u moet doen als ze optreden:
dit medicijn kan allergische reacties veroorzaken. Symptomen kunnen zijn piepende ademhaling, ademhalingsmoeilijkheden, zwelling van de oogleden, het gezicht of de lippen, huiduitslag of jeuk, vooral van het hele lichaam. Een andere ernstige bijwerking is een tragere ademhaling of meer kortademigheid dan verwacht. Dit komt vooral voor bij oudere of zwakke patiënten. Neem in deze gevallen onmiddellijk contact op met uw arts.
Andere mogelijke bijwerkingen zijn:
Zeer vaak (kan voorkomen bij meer dan 1 op de 10 mensen). Misselijkheid, braken, duizeligheid, slaperigheid, hoofdpijn.
Vaak (komen voor bij minder dan 1 op de 10 gebruikers): verminderde eetlust, angst, verwardheid, hallucinaties, slaapstoornissen, vreemde dromen, tremoren, blozen, constipatie, diarree, indigestie, droge mond, jeuk, meer zweten, huiduitslag, spierkrampen, gevoelens van zwakte, vermoeidheid, gevoel van temperatuurveranderingen.
Soms (komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers): depressie, desoriëntatie, prikkelbaarheid (agitatie), nervositeit, rusteloosheid, euforie, aandachtsstoornis, geheugenstoornis, flauwvallen, sedatie, moeite met het beheersen van bewegingen, spraakmoeilijkheden, gevoelloosheid, abnormaal huidsensaties (bijv. tintelingen, prikkeling), onwillekeurige spiersamentrekkingen, vervormd zicht, verhoogde hartslag, hartkloppingen, lage bloeddruk, gevaarlijke vertraging van de ademhaling of kortademigheid (ademhalingsdepressie), verminderde zuurstof in het bloed, vertraagde ademhaling, vertraagde ademhaling abdominaal ongemak, netelroos, zwaar gevoel, moeite met urineren, vaker moeten plassen, ontwenningssyndroom (zie "als u stopt met het innemen van Palexia", ophoping van water in de weefsels (oedeem), vreemde gewaarwordingen, dorstgevoel, prikkelbaarheid, gevoel van ontspanning .
Zelden (komen voor bij minder dan 1 op de 1000 gebruikers): allergische reacties op het geneesmiddel, waaronder oedeem onder de huid en netelroos en in ernstige gevallen, ademhalingsmoeilijkheden, bloeddrukdaling, collaps of shock), vreemde gedachten, toevallen, verminderd bewustzijn, abnormale coördinatie, trage hartslag, problemen met maaglediging.
Over het algemeen neemt de kans op zelfmoordgedachten of zelfmoordgedrag toe bij patiënten die lijden aan chronische pijn. Bovendien kunnen sommige geneesmiddelen voor de behandeling van depressie (die daarom een effect hebben op het neurotransmissiesysteem van de hersenen) dit risico verhogen, vooral aan het begin van de therapie.Hoewel tapentadol inwerkt op de neutrotransmissie, tonen gegevens over het klinische gebruik van tapentadol niet aan dat een verhoogd risico.
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker. Dit omvat alle mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter worden vermeld U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden door het burgerformulier in te vullen dat u kunt vinden op de website van het Italiaanse Geneesmiddelenbureau - rubriek over het melden van bijwerkingen http://www.agenzifarmaco.gov.it of door met uw arts of apotheker te praten. Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos en de blisterverpakking.
De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van de aangegeven maand.Dit medicijn vereist geen speciale bewaarcondities.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Inhoud van de verpakking en andere informatie
Welke stoffen zitten er in Palexia tabletten met verlengde afgifte?
Het actieve ingrediënt is: tapentadol
Elke tablet bevat 50 mg tapentadol (als hydrochloride)
Elke tablet bevat 100 mg tapentadol (als hydrochloride)
Elke tablet bevat 150 mg tapentadol (als hydrochloride)
Elke tablet bevat 200 mg tapentadol (als hydrochloride)
Elke tablet bevat 250 mg tapentadol (als hydrochloride)
De andere ingrediënten zijn:
[50mg]
Tabletkern: hypromellose, microkristallijne cellulose, colloïdaal watervrij siliciumdioxide, magnesiumstearaat. Tabletomhulling: hypromellose, lactosemonohydraat, talk, macrogol 6000, propyleenglycol, titaniumdioxide (E 171)
[100mg]:
Tabletkern: hypromellose, microkristallijne cellulose, colloïdaal watervrij siliciumdioxide, magnesiumstearaat. Tabletomhulling: hypromellose, lactosemonohydraat, talk, macrogol 6000, propyleenglycol, titaniumdioxide (E 171), geel ijzeroxide (E 172)
[150mg]:
Tabletkern: hypromellose, microkristallijne cellulose, colloïdaal watervrij siliciumdioxide, magnesiumstearaat. Tabletomhulling: hypromellose, lactosemonohydraat, talk, macrogol 6000, propyleenglycol, titaandioxide (E 171), geel ijzeroxide (E 172), rood ijzeroxide (E 172)
[200mg]:
Tabletkern: hypromellose, microkristallijne cellulose, colloïdaal watervrij siliciumdioxide, magnesiumstearaat. Tabletomhulling: hypromellose, lactosemonohydraat, talk, macrogol 6000, propyleenglycol, titaandioxide (E 171), geel ijzeroxide (E 172), rood ijzeroxide (E 172)
[250mg]:
Tabletkern: hypromellose, microkristallijne cellulose, colloïdaal watervrij siliciumdioxide, magnesiumstearaat. Tabletomhulling: hypromellose, lactosemonohydraat, talk, macrogol 6000, propyleenglycol, titaandioxide (E 171), geel ijzeroxide (E 172), rood ijzeroxide (E 172), zwart ijzeroxide (E 172)
Hoe ziet Palexia tabletten met verlengde afgifte eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
[50 mg]: langwerpige, filmomhulde, witte tabletten (6,5 mm x 15 mm), met aan de ene kant het Grünenthal-logo en aan de andere kant "H1".
[100 mg]: langwerpige, filmomhulde, lichtgele tabletten (6,5 mm x 15 mm), met aan de ene kant het Grünenthal-logo en aan de andere kant "H2".
[150 mg]: langwerpige, filmomhulde, lichtroze tabletten (6,5 mm x 15 mm), met aan de ene kant het Grünenthal-logo en aan de andere kant "H3".
[200 mg]: langwerpige, filmomhulde, lichtoranje tabletten (7 mm x 17 mm), met aan de ene kant het Grünenthal-logo en aan de andere kant "H4".
[250 mg]: langwerpige, filmomhulde, roodbruine tabletten (7 mm x 17 mm), met aan de ene kant het Grünenthal-logo en aan de andere kant "H5".
Palexia tabletten met verlengde afgifte zijn verpakt in blisterverpakkingen, in verpakkingen van 7, 10, 10x1, 14, 14x1, 20, 20x1,24, 28, 28x1, 30, 30x1, 40, 40x1, 50, 50x1, 54, 56, 56x1 , 60, 60x1, 90, 90x1, 100 en 100x1 tabletten
(Niet alle verpakkingen kunnen op de markt worden gebracht)
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
PALEXIA
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke tablet met verlengde afgifte bevat 50 mg tapentadol (als hydrochloride).
Elke tablet met verlengde afgifte bevat 100 mg tapentadol (als hydrochloride).
Elke tablet met verlengde afgifte bevat 150 mg tapentadol (als hydrochloride).
Elke tablet met verlengde afgifte bevat 200 mg tapentadol (als hydrochloride).
Elke tablet met verlengde afgifte bevat 250 mg tapentadol (als hydrochloride).
Hulpstof(fen) met bekend effect:
PALEXIA tabletten met verlengde afgifte 50 mg bevatten 3,026 mg lactose.
PALEXIA 100 mg tabletten met verlengde afgifte bevatten 3,026 mg lactose.
PALEXIA 150 mg tabletten met verlengde afgifte bevatten 3,026 mg lactose.
PALEXIA 200 mg tabletten met verlengde afgifte bevatten 3,026 mg lactose.
PALEXIA 250 mg tabletten met verlengde afgifte bevatten 3,026 mg lactose.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Tablet met verlengde afgifte
[50 mg]: langwerpige, filmomhulde, witte tabletten (6,5 mm x 15 mm), met aan de ene kant het Grünenthal-logo en aan de andere kant "H1".
[100 mg]: langwerpige, filmomhulde, lichtgele tabletten (6,5 mm x 15 mm), met aan de ene kant het Grünenthal-logo en aan de andere kant "H2".
[150 mg]: langwerpige, filmomhulde, lichtroze tabletten (6,5 mm x 15 mm), met aan de ene kant het Grünenthal-logo en aan de andere kant "H3".
[200 mg]: langwerpige, filmomhulde, lichtoranje tabletten (7 mm x 17 mm), met aan de ene kant het Grünenthal-logo en aan de andere kant "H4".
[250 mg]: langwerpige, filmomhulde, roodbruine tabletten (7 mm x 17 mm), met aan de ene kant het Grünenthal-logo en aan de andere kant "H5".
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
PALEXIA is geïndiceerd voor de behandeling van ernstige chronische pijn bij volwassenen die alleen adequaat kan worden behandeld met opioïde analgetica.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
Het doseringsschema moet worden aangepast aan de intensiteit van de te behandelen pijn, eerdere therapieën en de mogelijkheid om de patiënt te controleren.
PALEXIA tabletten met verlengde afgifte worden tweemaal per dag ingenomen, ongeveer elke 12 uur.
Start van therapie
Start van de behandeling bij patiënten die momenteel geen opioïde analgetica gebruiken
Patiënten dienen te beginnen met een enkelvoudige dosis van 50 mg tapentadol tablet met verlengde afgifte, tweemaal daags toegediend.
Start van de therapie bij patiënten die opioïde analgetica krijgen
Bij het overschakelen van opioïden naar PALEXIA-tabletten met verlengde afgifte en het kiezen van de startdosering, moet rekening worden gehouden met de aard van het vorige geneesmiddel, de toedieningsweg en de gemiddelde dagelijkse dosis. Dit kan een hogere startdosering van PALEXIA tabletten met verlengde afgifte vereisen bij patiënten die opioïden worden behandeld dan bij personen die momenteel geen opioïdenbehandeling ondergaan voordat de behandeling met PALEXIA tabletten met verlengde afgifte wordt gestart.
Titratie en onderhoud
Na het starten van de therapie moet de dosis op individuele basis worden getitreerd tot een niveau dat adequate analgesie produceert en bijwerkingen minimaliseert onder nauw toezicht van de voorschrijvende arts.
Ervaring uit klinische onderzoeken heeft aangetoond dat een titratieschema in stappen van 50 mg tapentadol tabletten met verlengde afgifte tweemaal daags om de 3 dagen geschikt is om bij de meeste patiënten een adequate pijnbeheersing te bereiken.
Totale dagelijkse doses PALEXIA hoger dan 500 mg tapentadol zijn nog niet onderzocht en worden daarom niet aanbevolen.
Stopzetting van de behandeling
Na abrupt staken van de behandeling met tapentadol kunnen ontwenningsverschijnselen optreden (zie rubriek 4.8). Als een patiënt geen behandeling met dit middel meer nodig heeft, is het raadzaam om de dosis geleidelijk af te bouwen om het optreden van ontwenningsverschijnselen te voorkomen.
Nierfalen
Er is geen dosisaanpassing nodig bij patiënten met een lichte of matige nierfunctiestoornis (zie rubriek 5.2).
Er zijn geen gegevens van gecontroleerde werkzaamheidsstudies bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie, daarom wordt het gebruik van het geneesmiddel bij deze populatie niet aanbevolen (zie rubrieken 4.4 en 5.2).
Leverinsufficiëntie
Er is geen dosisaanpassing nodig bij patiënten met een lichte leverfunctiestoornis (zie rubriek 5.2).
PALEXIA tabletten met verlengde afgifte dienen met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met een matige leverfunctiestoornis. Bij deze patiënten moet de behandeling worden gestart met de laagst mogelijke dosis, bijvoorbeeld 50 mg tapentadol tabletten met verlengde afgifte en niet vaker dan eenmaal per 24 uur. Aan het begin van de behandeling wordt een dagelijkse dosis van meer dan 50 mg tapentadol tabletten met verlengde afgifte niet aanbevolen.Verdere behandelingen dienen het behoud van analgesie met aanvaardbare verdraagbaarheid te weerspiegelen (zie rubrieken 4.4 en 5.2).
PALEXIA is niet onderzocht bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis; daarom wordt het gebruik bij deze populatie niet aanbevolen (zie rubrieken 4.4 en 5.2).
Ouderen (mensen van 65 jaar en ouder)
Bij ouderen is over het algemeen geen dosisaanpassing nodig; aangezien ouderen echter vatbaarder zijn voor een verminderde nier- en leverfunctie, is voorzichtigheid geboden bij het kiezen van de aanbevolen dosering (zie rubrieken 4.2 en 5.2).
Pediatrische patiënten
De veiligheid en werkzaamheid van PALEXIA tabletten met verlengde afgifte zijn niet onderzocht bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar, daarom wordt het gebruik van PALEXIA tabletten met verlengde afgifte bij deze populatie niet aanbevolen.
Wijze van toediening
PALEXIA tabletten met verlengde afgifte worden in hun geheel ingenomen, zonder te delen of te kauwen, om ervoor te zorgen dat het mechanisme met verlengde afgifte behouden blijft. Palexia tabletten met verlengde afgifte dienen met voldoende vloeistof te worden ingenomen. PALEXIA tabletten met verlengde afgifte kunnen op een lege maag of op een volle maag worden ingenomen.
04.3 Contra-indicaties
PALEXIA tabletten met verlengde afgifte zijn gecontra-indiceerd
• bij patiënten met overgevoeligheid voor tapentadol of voor één van de hulpstoffen (vermeld in rubriek 6.1)
• in situaties waar moleculen met agonistische activiteit op mu-opioïde receptoren gecontra-indiceerd zijn, zoals patiënten met significante ademhalingsdepressie (bij niet-monitoring of bij afwezigheid van reanimatieapparatuur), en bij patiënten met bronchiale astma of acute of ernstige hypercapnie
• bij patiënten bij wie paralytische ileus aanwezig is of wordt vermoed
• Bij patiënten met acute alcoholintoxicatie, slaapmiddelen, centraal werkende analgetica of psychotrope werkzame stoffen (zie rubriek 4.5)
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Potentieel voor misbruik en tolerantie / verslaving
PALEXIA-tabletten met verlengde afgifte kunnen misbruik en afhankelijkheid veroorzaken. Hiermee moet rekening worden gehouden bij het voorschrijven of verstrekken van PALEXIA-tabletten met verlengde afgifte in situaties waar er bezorgdheid bestaat over een verhoogd risico op verkeerd gebruik, misbruik, psychische afhankelijkheid of afleiding.
Alle patiënten die worden behandeld met geneesmiddelen die agonistische activiteit van de mu-opioïde receptor vertonen, moeten zorgvuldig worden gecontroleerd op tekenen van misbruik en psychische afhankelijkheid.
Ademhalingsdepressie
Bij hoge doses of bij patiënten die gevoelig zijn voor mu-opioïde receptoragonisten, kunnen PALEXIA-tabletten met verlengde afgifte dosisgerelateerde ademhalingsdepressie veroorzaken; daarom is voorzichtigheid geboden bij het toedienen van PALEXIA tabletten met verlengde afgifte aan patiënten met aandoeningen van de ademhalingsfunctie. Alternatieve, niet-mu-receptoragonistische analgetica moeten worden overwogen en bij dergelijke patiënten mogen PALEXIA-tabletten met verlengde afgifte alleen worden gebruikt onder strikt medisch toezicht en in de laagste effectieve dosis. Als ademhalingsdepressie optreedt, moet deze worden behandeld als elke ademhalingsdepressie veroorzaakt door mu-opioïde receptoragonisten (zie rubriek 4.9).
Hoofdletsel en verhoogde intracraniale druk
PALEXIA-tabletten met verlengde afgifte mogen niet worden gebruikt bij patiënten die mogelijk bijzonder gevoelig zijn voor de intracraniale effecten van kooldioxide-ophoping, zoals patiënten met tekenen van verhoogde intracraniale druk, veranderingen in bewustzijn of coma. het klinische verloop van patiënten met hoofdletsel maskeren Voorzichtigheid is geboden bij het gebruik van PALEXIA tabletten met verlengde afgifte bij patiënten met hoofdletsel of een hersentumor.
stuiptrekkingen
Bij patiënten die vatbaar zijn voor epileptische aanvallen, werden PALEXIA-tabletten met verlengde afgifte niet systematisch geëvalueerd, en deze proefpersonen werden uitgesloten van klinische onderzoeken. Net als bij andere analgetica met agonistische activiteit van de mu-opioïde receptor, worden PALEXIA-tabletten met verlengde afgifte echter niet aanbevolen voor patiënten met een voorgeschiedenis van convulsies of met een risico op convulsies.
Nierfalen
PALEXIA tabletten met verlengde afgifte zijn niet onderzocht in gecontroleerde werkzaamheidsonderzoeken, daarom wordt het gebruik bij patiënten met een ernstige stoornis niet aanbevolen (zie rubrieken 4.2 en 5.2).
Leverinsufficiëntie
Bij proefpersonen met lichte of matige leverinsufficiëntie is de bloedconcentratie 2 tot 4,5 maal hoger dan bij proefpersonen met een normale leverfunctie.
PALEXIA tabletten met verlengde afgifte dienen met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met een matige leverfunctiestoornis (zie rubrieken 4.2 en 5.2).
PALEXIA tabletten met verlengde afgifte zijn niet onderzocht bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis, daarom wordt het gebruik ervan bij deze populatie niet aanbevolen (zie rubrieken 4.2 en 5.2).
Gebruik bij aandoeningen van de alvleesklier / galwegen
Geneesmiddelen met mu-opiaatagonistische activiteit kunnen sfincter van Oddi-spasme veroorzaken. PALEXIA tabletten met verlengde afgifte dienen met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met galwegaandoeningen, waaronder acute pancreatitis.
Opioïden met gemengde agonistische/antagonistische werking
Voorzichtigheid is geboden bij het gebruik van PALEXIA tabletten met verlengde afgifte met µ-opioïdreceptoragonisten/antagonisten (zoals pentazocine, nalbufine) of gedeeltelijke µ-opioïdreceptoragonisten (zoals buprenorfine). Bij patiënten die worden behandeld met buprenorfine voor de behandeling van opioïdafhankelijkheid , Alternatieve behandelingen (zoals tijdelijke stopzetting van buprenorfine) moeten worden overwogen als toediening van volledige µ-agonisten (zoals tapentadol) nodig is bij acute pijnaandoeningen. Bij gelijktijdig gebruik van buprenorfine, een hogere dosering van de volledige µ-opioïdreceptoragonist geneesmiddel zijn vereist en daarom is in deze situatie nauwlettend toezicht op bijwerkingen zoals ademhalingsdepressie noodzakelijk.
PALEXIA tabletten met verlengde afgifte bevatten lactose. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Geneesmiddelen zoals benzodiazepinen, barbituraten en opioïden (analgetica, antitussiva of vervangende behandelingen) kunnen het risico op ademhalingsdepressie verhogen bij gebruik in combinatie met PALEXIA tabletten met verlengde afgifte. CZS-depressiva (bijv. benzodiazepines, antipsychotica, H1-antihistaminica, opiaten, alcohol) kunnen het sedatieve effect van tapentadol versterken en de alertheid beïnvloeden. Daarom moet, wanneer een combinatie van PALEXIA-tabletten met verlengde afgifte en een middel dat het centrale zenuwstelsel of een ademhalingsonderdrukker wordt overwogen, een dosisverlaging van één of beide geneesmiddelen worden overwogen.
Opioïden met gemengde agonistische/antagonistische werking
Voorzichtigheid is geboden bij het combineren van PALEXIA tabletten met verlengde afgifte met µ-opioïdreceptoragonisten/antagonisten (zoals pentazocine, nalbufine) of gedeeltelijke µ-opioïdreceptoragonisten (zoals buprenorfine) (zie rubriek 4.4).
In geïsoleerde gevallen zijn gevallen van het serotoninesyndroom gemeld in tijdelijk verband met het gebruik van tapentadol in combinatie met serotonerge geneesmiddelen zoals serotonineheropnameremmers (SSRI's). Symptomen van het serotoninesyndroom kunnen bijvoorbeeld verwardheid, opwinding, koorts zijn , zweten, ataxie, hyperreflexie, myoclonus en diarree Stopzetting van het serotonerge geneesmiddel leidt over het algemeen tot een snelle verbetering van de symptomen De behandeling hangt af van de aard en de ernst van de symptomen.
De belangrijkste metabolische route van tapentadol is conjugatie met glucuronzuur, via het enzym uridinedifosfaatgluvuronyltransferase (UGT), voornamelijk de isovormen UGT1A6, UGT1A9 en UGT2B7.Dus gelijktijdige toediening met sterke remmers van deze enzymen (zoals ketoconazol). meclofenaminezuur) kan leiden tot een verhoogde systemische blootstelling aan tapentadol (zie rubriek 5.2).
Bij patiënten die tapentadol krijgen, moet voorzichtigheid worden betracht bij het starten of beëindigen van gelijktijdige toediening van sterke enzyminducerende geneesmiddelen (zoals rifampicine, fenobarbital, sint-janskruid (geperforeerd hypericum), omdat respectievelijk een vermindering van de werkzaamheid en het risico op bijwerkingen.
Behandeling met PALEXIA-tabletten met verlengde afgifte moet worden vermeden bij patiënten die monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers) gebruiken of die deze in de afgelopen 14 dagen hebben ingenomen, vanwege de mogelijke additieve effecten op synaptische noradrenalineconcentraties, wat kan leiden tot cardiovasculaire bijwerkingen. zoals hypertensieve crisis.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Gegevens over gebruik bij zwangere vrouwen zijn zeer beperkt.
Dierstudies hebben geen teratogene effecten aangetoond; er zijn echter ontwikkeling en embryotoxiciteit waargenomen bij farmacologisch te hoge doses (effecten op de activiteit van µ-opioïden in het CZS gekoppeld aan doses boven het therapeutisch bereik).Effecten op de postnatale ontwikkeling zijn gemeld bij doses die toxisch zijn voor moeders (zie paragraaf 5.3).
Tijdens de zwangerschap mogen PALEXIA-tabletten met verlengde afgifte alleen worden gebruikt als het mogelijke voordeel opweegt tegen het mogelijke risico voor de foetus.
Arbeid en bevalling
Het effect van tapentadol op de bevalling en de bevalling is niet bekend bij de mens.Het gebruik van PALEXIA tabletten met verlengde afgifte wordt niet aanbevolen vlak voor of tijdens de bevalling. Vanwege de mu-agonistische activiteit van tapentadol moeten zuigelingen van wie de moeder tapentadol heeft gebruikt, worden gecontroleerd op ademhalingsdepressie.
Voedertijd
Er is geen informatie over de uitscheiding van tapentadol in de moedermelk.Uit een onderzoek bij zogende rattenpups van moeders die tapentadol kregen toegediend, werd geconcludeerd dat tapentadol wordt uitgescheiden in de melk (zie rubriek 5.3.) Om deze reden kan een risico voor het zogende kind niet worden uitgesloten. Tabletten met verlengde afgifte mogen niet worden gebruikt tijdens de borstvoedingsperiode.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
PALEXIA tabletten met verlengde afgifte kunnen duidelijke effecten hebben op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen, aangezien het de functies van het centrale zenuwstelsel negatief kan beïnvloeden (zie rubriek 4.8). Dit is met name te verwachten aan het begin van de behandeling, wanneer dosisveranderingen zijn opgetreden en in verband met het gebruik van alcohol of kalmerende middelen (zie rubriek 4.4). Patiënten moeten worden geïnformeerd of ze mogen rijden of machines mogen bedienen.
04.8 Bijwerkingen
Bijwerkingen gemeld door patiënten in placebogecontroleerde klinische onderzoeken met PALEXIA tabletten met verlengde afgifte waren overwegend licht of matig van ernst. De meest voorkomende bijwerkingen hadden betrekking op het maagdarmkanaal en het centrale zenuwstelsel (misselijkheid, duizeligheid, constipatie, hoofdpijn en slaperigheid).
De onderstaande tabel geeft een overzicht van de bijwerkingen die zijn vastgesteld in klinische onderzoeken die zijn uitgevoerd met PALEXIA-tabletten met verlengde afgifte of die zijn gemeld tijdens postmarketingervaring en zijn gerangschikt naar klasse en frequentie.De frequentie wordt gedefinieerd als zeer vaak (≥1/10);vaak (≥1 / 100 euro
Klinische onderzoeken die zijn uitgevoerd met PALEXIA-tabletten met verlengde afgifte met een duur tot 1 jaar hebben een laag risico aangetoond op het ontwikkelen van ontwenningsverschijnselen na abrupt stoppen, en werden over het algemeen geclassificeerd als licht. In ieder geval dienen artsen aandacht te besteden aan het optreden van ontwenningsverschijnselen (zie rubriek 4.2) en vervolgens patiënten te behandelen als dergelijke symptomen optreden.
Het is bekend dat het risico op zelfmoordgedachten en zelfmoordpoging hoger is bij patiënten met chronische pijn. Bovendien zijn stoffen met een uitgesproken invloed op het monoaminerge systeem in verband gebracht met een verhoogd risico op zelfmoord bij patiënten die lijden aan depressie, vooral aan het begin van de behandeling Gegevens uit klinische onderzoeken en postmarketingrapporten laten geen verhoogd risico zien.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "Italiaans Geneesmiddelenbureau website: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
04.9 Overdosering
Symptomen
Met betrekking tot overdosering van tapentadol zijn de ervaringen bij mensen zeer beperkt Preklinische gegevens suggereren dat, na intoxicatie met tapentadol, symptomen te verwachten zijn die vergelijkbaar zijn met die veroorzaakt door andere centrale analgetica met agonistische werking op de receptoren. Vanuit klinisch oogpunt omvatten deze symptomen: miosis, braken, cardiovasculaire collaps, stoornissen van de bewustzijnstoestand tot coma, convulsies en ademhalingsdepressie tot ademstilstand.
Beheer
De behandeling van overdosering moet gericht zijn op de behandeling van symptomen die het gevolg zijn van een antagonistische werking op de mu-opioïde receptoren.Als er een vermoeden bestaat van een overdosis tapentadol, moet er eerst voor worden gezorgd dat de luchtwegen vrij zijn en dat er geassisteerde of gecontroleerde ventilatie wordt ingesteld.
Zuivere opioïdreceptorantagonisten, zoals naloxon, zijn specifieke antidota voor ademhalingsdepressie als gevolg van een overdosis opioïden. Ademhalingsdepressie na overdosering kan langer duren dan die van de mu-opioïde receptorantagonist Toediening van een antagonist is geen alternatief voor continue monitoring van luchtwegen, ademhalingsfunctie en cardiovasculaire functie na overdosering van een opioïde. Als de respons op opioïdreceptorantagonisten suboptimaal of slechts van korte duur is, moet een andere antagonist worden toegediend volgens de instructies van de fabrikant van het geneesmiddel.
Gastro-intestinale decontaminatie kan worden overwogen om de niet-geabsorbeerde werkzame stof te elimineren. Gastro-intestinale decontaminatie met actieve kool of maagspoeling moet binnen 2 uur na inname worden overwogen.Voordat gastro-intestinale decontaminatie wordt geprobeerd, moet er echter voor worden gezorgd dat de luchtwegen vrij zijn.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: analgetica; opiaten; andere opiaten.
ATC-code: N02AX06.
Tapentadol is een krachtig analgeticum met opioïde receptoragonistische activiteit en remming van de heropname van noradrenaline.Tapentadol oefent zijn analgetische effecten direct uit zonder enige farmacologisch actieve metaboliet.
Tapentadol is werkzaam gebleken in preklinische modellen van nociceptieve, viscerale, inflammatoire en neuropathische pijn; De werkzaamheid van tapentadol tabletten met verlengde afgifte is geëvalueerd in klinische onderzoeken bij patiënten met chronische nociceptieve en neuropathische pijn die niet door kanker veroorzaakt wordt, evenals chronische kankerpijn.
Studies bij patiënten met chronische osteoartritis of lage rugpijn hebben een analgetische werkzaamheid aangetoond die vergelijkbaar is met die van een sterk vergelijkend opioïde.In een onderzoek bij patiënten met diabetische neuropathie verschilde tapentadol van placebo dat ter vergelijking werd gebruikt.
Effecten op het cardiovasculaire systeem: In een specifiek onderzoek naar de effecten van tapentadol op het QT-interval bij mensen waren er geen aanwijzingen voor effecten na toediening van meerdere doses of boven de therapeutische dosering. Evenzo vertoonde tapentadol geen relevante effecten op andere ECG-parameters (hartslag, PR-interval, QRS-duur, T-golf- of U-golfmorfologie).
Pediatrische populatie
Het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) heeft de verplichting verlengd om de resultaten in te dienen van onderzoek naar matige tot ernstige pijn met PALEXIA bij alle pediatrische leeftijdsgroepen (zie rubriek 4.2 voor informatie over pediatrisch gebruik).
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
De gemiddelde absolute biologische beschikbaarheid van tapentadol na toediening van een enkelvoudige dosis (nuchter) van PALEXIA tabletten met verlengde afgifte is ongeveer 32% als gevolg van een uitgebreid first-pass metabolisme. Maximale serumconcentraties van tapentadol worden waargenomen tussen 3 en 6 uur na toediening van tabletten met verlengde afgifte.
Na toediening van tabletten met verlengde afgifte is een verhoging van de AUC-waarden aangetoond die evenredig is aan de toegediende doses over het hele therapeutische dosisbereik.
Een onderzoek waarin tapentadol tabletten met verlengde afgifte werden toegediend in doses van tweemaal daags 86 en 172 mg toonde een accumulatieratio van ongeveer 1,5 aan voor het actieve molecuul, bepaald door de dosering en schijnbare halfwaardetijd van tapentadol Steady-state serum tapentadolconcentraties zijn bereikt op de tweede dag van het doseringsregime.
Effect van voedsel
Wanneer tabletten met verlengde afgifte werden toegediend na een vetrijk en calorierijk ontbijt, namen de AUC en Cmax toe met respectievelijk 8% en 18%. Dit werd als niet klinisch relevant beschouwd omdat het binnen de normale interindividuele variabiliteit valt die verband houdt met de farmacokinetische parameters van tapentadol. PALEXIA tabletten met verlengde afgifte kunnen op een gevoede of nuchtere maag worden ingenomen.
Verdeling
Tapentadol wordt wijd verspreid door het lichaam Na intraveneuze toediening is het distributievolume (Vz) van tapentadol 540 +/- 98 l. De plasma-eiwitbinding is laag, ongeveer 20%.
Metabolisme Bij mensen is het metabolisme van tapentadol uitgebreid: ongeveer 97% van het molecuul wordt gemetaboliseerd. De belangrijkste metabolismeroute van tapentadol is conjugatie met glucuronzuur met de productie van glucuroniden. Na orale toediening wordt ongeveer 70% van de dosis uitgescheiden in de urine als geconjugeerde vormen (55% glucuronide en 15% tapentadolsulfaat) Het primaire enzym dat betrokken is bij glucuronidering is uridinedifosfaatglucuronyltransferase (UGT) (voornamelijk de isovormen UGT1A6, UGT1A9 en UGT2B7) In totaal wordt 3% van de werkzame stof uitgescheiden in de urine als onveranderd geneesmiddel Tapentadol wordt ook gemetaboliseerd tot N-desmethyltapentadol (13%) door CYP2C9 en CYP2C19, en hydroxytapentadol (2%) door CYP2D6, die verder worden gemetaboliseerd tot conjugatie; daarom wordt het metabolisme van de werkzame stof gemedieerd door het cytochroom P450-systeem is van "minder belang dan fase 2-conjugatie.
Geen van de metabolieten draagt bij aan de analgetische activiteit.
Eliminatie
De uitscheiding van tapentadol en zijn metabolieten vindt bijna uitsluitend (99%) plaats via de nieren opruiming totaal is 1530 +/- 177 ml/min. De terminale halfwaardetijd is gemiddeld 4 uur na orale toediening.
Speciale populaties
Bejaarden
In een klinisch onderzoek bij oudere proefpersonen (in de leeftijd van 65 tot 78 jaar) was de gemiddelde blootstelling (AUC) aan tapentadol vergelijkbaar met die van jonge volwassenen (19-43 jaar), met een lagere gemiddelde Cmax.16% waargenomen bij de groep ouderen in vergelijking met jongeren.
Nierfalen
De AUC en Cmax van tapentadol waren vergelijkbaar bij proefpersonen met verschillende gradaties van nierfunctie (van normaal tot zeer gestoord). Naarmate de mate van nierinsufficiëntie toenam, was er een verhoogde blootstelling aan tapentadol-O-glucuronide. Bij proefpersonen met lichte, matige en ernstige nierinsufficiëntie, is de AUC van tapentadol-O-glucuronide respectievelijk 1,5, 2,5 en 5,5 keer hoger dan die gevonden bij proefpersonen met een normale nierfunctie.
Leverinsufficiëntie
Toediening van tapentadol resulteerde in hogere bloedconcentraties bij personen met een verminderde leverfunctie dan bij personen met een normale leverfunctie. In het geval van lichte of matige leverinsufficiëntie in vergelijking met proefpersonen met een normale functie, was de verhouding van de farmacokinetische parameters van tapentadol respectievelijk 1,7 en 4,2 voor de AUC, en 1,4 en 2,5 voor de Cmax en respectievelijk 1,2 en 1,4 voor t1/2 De percentages tapentadol-O-glucuronide waren lager bij proefpersonen met meer uitgesproken leverschade.
Farmacokinetische interacties
Tapentadol wordt voornamelijk gemetaboliseerd via fase 2 glucuronidering en slechts een kleine hoeveelheid wordt gemetaboliseerd via de fase 1 oxidatieve routes.
Aangezien glucuronidering een systeem met hoge capaciteit/lage affiniteit is, dat zelfs tijdens ziekte niet gemakkelijk verzadigd raakt, en aangezien de therapeutische concentraties van werkzame stoffen over het algemeen ver onder de waarden liggen die nodig zijn voor een mogelijke remming van glucuronidering, zijn klinisch relevante interacties als gevolg van fase 2 metabolisme zal waarschijnlijk niet optreden In verschillende interactiestudies met paracetamol, naproxen, acetylsalicylzuur en probenecide is een mogelijke interferentie van deze moleculen op de glucuronidering van tapentadol onderzocht. Studies met naproxen (500 mg tweemaal daags gedurende 2 dagen) en probenecide (500 mg tweemaal daags gedurende 2 dagen) lieten een stijging van de AUC van tapentadol zien van respectievelijk 17% en 57% Over het geheel genomen werd er geen klinisch relevant effect op de serumconcentraties van tapentadol waargenomen. in deze onderzoeken.
Daarnaast zijn interactiestudies van tapentadol met metoclopramide en omeprazol uitgevoerd om de mogelijke effecten van deze moleculen op de absorptie van tapentadol te evalueren, maar zelfs deze onderzoeken hebben geen klinisch relevante effecten op de serumconcentraties van tapentadol aangetoond.
Opleiding in vitro ze onthulden geen enkel vermogen van tapentadol om cytochroom P450-enzymen te remmen of te induceren; daarom zijn klinisch relevante systeemgemedieerde interacties onwaarschijnlijk.
De plasma-eiwitbinding van tapentadol is laag (ongeveer 20%); om deze reden is de kans op farmacokinetische geneesmiddelinteracties als gevolg van verdringing laag.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
In de Ames-test was tapentadol niet genotoxisch voor bacteriën. Ambigue bevindingen werden waargenomen in een chromosomale aberratietest in vitromaar toen dit werd herhaald waren de resultaten duidelijk negatief. De twee gebruiken eindpunt van chromosoomafwijkingen en ongeplande DNA-synthese, was tapentadol, geanalyseerd tot de maximaal getolereerde dosis, niet genotoxisch in vivo. Langdurige dierstudies hebben geen potentieel carcinogeen risico voor de mens aangetoond.
Bij ratten had tapentadol geen invloed op de mannelijke of vrouwelijke vruchtbaarheid, maar bij hoge doses verminderde het de overleving in de baarmoeder. Het is niet bekend of dit mannelijk of vrouwelijk gemedieerd is. Er is aangetoond dat tapentadol geen teratogene effecten heeft bij ratten en konijnen na intraveneuze en subcutane blootstelling. Er werden echter ontwikkelingsachterstand en embryonale toxiciteit waargenomen na toediening van doses die leidden tot overdreven farmacologische effecten (effecten op µ-opioïde activiteit in het CZS als gevolg van doses boven het therapeutische bereik).Na intraveneuze toediening aan ratten werd een vermindering van de overleving waargenomen. in de baarmoeder. Tapentadol veroorzaakte een verhoogde mortaliteit bij neonatale F1-ratten die directe blootstelling via melk ondergingen tussen dag 1 en 4 na de partus, al bij doseringen die geen maternale toxiciteit veroorzaakten. Er werden geen effecten op neurologische gedragsparameters waargenomen.
Uitscheiding in de moedermelk is onderzocht bij zogende rattenpups van moeders die aan tapentadol waren blootgesteld: pasgeborenen werden dosisafhankelijk blootgesteld aan tapentadol en tapentadol O-glucuronide. Er wordt geconcludeerd dat tapentadol wordt uitgescheiden in de melk.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
[50mg]:
Tabletkern:
hypromellose, microkristallijne cellulose, colloïdaal watervrij siliciumdioxide, magnesiumstearaat. Tabletomhulling: hypromellose, lactosemonohydraat, talk, macrogol 6000, propyleenglycol, titaniumdioxide (E 171)
[100mg]:
Tabletkern: hypromellose, microkristallijne cellulose, colloïdaal watervrij siliciumdioxide, magnesiumstearaat. Tabletomhulling: hypromellose, lactosemonohydraat, talk, macrogol 6000, propyleenglycol, titaniumdioxide (E 171), geel ijzeroxide (E 172)
[150mg]:
Tabletkern: hypromellose, microkristallijne cellulose, colloïdaal watervrij siliciumdioxide, magnesiumstearaat. Tabletomhulling: hypromellose, lactosemonohydraat, talk, macrogol 6000, propyleenglycol, titaandioxide (E 171), geel ijzeroxide (E 172), rood ijzeroxide (E 172)
[200mg]:
Tabletkern: hypromellose, microkristallijne cellulose, colloïdaal watervrij siliciumdioxide, magnesiumstearaat. Tabletomhulling: hypromellose, lactosemonohydraat, talk, macrogol 6000, propyleenglycol, titaandioxide (E 171), geel ijzeroxide (E 172), rood ijzeroxide (E 172)
[250mg]:
Tabletkern: hypromellose, microkristallijne cellulose, colloïdaal watervrij siliciumdioxide, magnesiumstearaat. Tabletomhulling: hypromellose, lactosemonohydraat, talk, macrogol 6000, propyleenglycol, titaandioxide (E 171), geel ijzeroxide (E 172), rood ijzeroxide (E 172), zwart ijzeroxide (E 172)
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
3 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
PVC / PVDC-aluminium / papier / PET blisterverpakkingen
Verpakkingen met 7, 10, 14, 20, 24, 28, 30, 40, 50, 54, 56, 60, 90, 100 tabletten met verlengde afgifte.
PVC / PVDC aluminium / papier / PET geperforeerde eenheidsdosisblisterverpakkingen.
Verpakkingen met 10x1, 14x1, 20x1, 28x1, 30x1, 50x1, 56x1, 60x1, 90x1, 100x1 tabletten met verlengde afgifte.
Niet alle pakketten kunnen op de markt zijn.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Grünenthal Italia S.r.l. - Via Carlo Bo, 11 20143 Milaan
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
30 tabletten met verlengde afgifte 50 mg AIC n. 040422420 (Klasse A - SSN - RNR)
30 tabletten met verlengde afgifte 100 mg AIC n. 040422545 (Klasse A - SSN - RNR)
30 tabletten met verlengde afgifte 150 mg AIC n. 040422661 (Klasse A- SSN - RNR)
30 tabletten met verlengde afgifte 200 mg AIC n. 040422786 (Klasse A- SSN - RNR)
30 tabletten met verlengde afgifte 250 mg AIC n. 040422901 (Klasse A- SSN - RNR)
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
juli 2011.
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
mei 2014