Actieve ingrediënten: Modafinil
Provigil 100 mg tabletten
Waarom wordt Provigil gebruikt? Waar is het voor?
Het actieve ingrediënt in de tabletten is modafinil.
Modafinil kan worden ingenomen door volwassenen die aan narcolepsie lijden om hen te helpen wakker te blijven. Narcolepsie is een toestand van overmatige slaperigheid overdag en de neiging om plotseling in slaap te vallen in ongepaste situaties (slaapaanvallen). Modafinil kan uw narcolepsie verbeteren en de kans op slaapaanvallen verminderen, maar er kunnen ook andere manieren zijn om uw toestand te verbeteren en uw arts zal u hierover informeren.
Contra-indicaties Wanneer Provigil niet mag worden gebruikt
Gebruik Provigil niet als u:
- u allergisch (overgevoelig) bent voor modafinil of voor één van de andere bestanddelen van deze tabletten (zie rubriek "Wat bevat Provigil").
- Je hebt een onregelmatige hartslag.
- U heeft een matige tot ernstige, ongecontroleerde hoge bloeddruk (hypertensie).
Voorzorgsmaatregelen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Provigil inneemt
Wees extra voorzichtig met Provigil als u:
- U heeft hartproblemen of hoge bloeddruk. Uw arts zal u regelmatig moeten controleren terwijl u Provigil® gebruikt
- U heeft geleden aan een depressie, een slecht humeur, angst, psychose (verlies van contact met de realiteit) of manie (hyperopwinding of gevoel van extreme tevredenheid) of bipolaire stoornis, omdat Provigil uw toestand kan verergeren.
- U heeft nier- of leverproblemen (omdat u een lagere dosis nodig heeft)
- U heeft in het verleden alcohol- of drugsproblemen gehad.
Personen onder de 18 jaar mogen dit geneesmiddel niet gebruiken.
Andere dingen die u aan uw arts of apotheker moet vragen:
- Sommige mensen hebben gemeld dat ze suïcidale of agressieve gedachten of gedrag hebben tijdens het gebruik van dit geneesmiddel. Vertel het uw arts onmiddellijk als u merkt dat u depressief, agressief of vijandig wordt tegenover andere mensen of als u zelfmoordgedachten of andere gedragsveranderingen heeft (zie rubriek 4). U moet misschien overwegen een familielid of vriend te vragen om u te helpen bij het zoeken naar tekenen van depressie of andere veranderingen in uw gedrag.
- Dit geneesmiddel kan u er na langdurig gebruik van afhankelijk maken.Als u een langdurige behandeling nodig heeft, zal uw arts regelmatig controleren of een behandeling met modafinil nog steeds het beste voor u is.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Provigil . veranderen?
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt of kort geleden heeft gebruikt, inclusief geneesmiddelen waarvoor geen recept nodig is. Provigil en bepaalde andere geneesmiddelen kunnen elkaar beïnvloeden, en uw arts zal de doses die u inneemt moeten aanpassen. Dit is vooral belangrijk als u een van de volgende geneesmiddelen samen met Provigil gebruikt:
- Hormonale anticonceptiva (inclusief de anticonceptiepil, implantaten, spiraaltjes (IUD's) en pleisters). Terwijl u Provigil gebruikt, en nogmaals gedurende 2 maanden na het stoppen van de behandeling, moet u andere anticonceptiemethoden overwegen, omdat Provigil de doeltreffendheid ervan vermindert.
- Omeprazol (voor zure oprispingen, indigestie of zweren)
- Antivirale geneesmiddelen voor de behandeling van HIV-infectie (proteaseremmers, bijv. indinavir of ritonavir).
- Ciclosporine (gebruikt om afstoting van een orgaantransplantaat te voorkomen, of bij artritis of psoriasis).
- Geneesmiddelen tegen epilepsie (bijv. carbamazepine, fenobarbital of fenytoïne).
- Geneesmiddelen voor depressie (bijv. amitriptyline, citalopram of fluoxetine) of voor angst (bijv. diazepam).
- Geneesmiddelen om het bloed te verdunnen (bijv. warfarine). Tijdens de behandeling zal uw arts controleren hoe lang uw bloed stolt.
- Calciumantagonisten of bètablokkers voor hypertensie of hartproblemen (bijv. amlodipine, verapamil of propranolol).
- Statines om cholesterol te verlagen (bijv. atorvastatine of simvastatine).
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Zwangerschap en borstvoeding
Als u zwanger bent (of denkt te zijn), van plan bent zwanger te worden of borstvoeding geeft, mag u Provigil niet gebruiken. Het is niet bekend of dit geneesmiddel schadelijk is voor de baby.
Vraag uw arts welke anticonceptiemethode voor u werkt terwijl u Provigil gebruikt (en gedurende nog eens 2 maanden na het stoppen), of als u andere problemen heeft.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Provigil kan wazig zien of duizeligheid veroorzaken bij maximaal 1 op de 10 mensen die worden behandeld. Als u hier last van heeft of merkt dat u zich erg slaperig voelt tijdens het gebruik van dit geneesmiddel, mag u niet autorijden of machines bedienen. Belangrijke informatie over enkele bestanddelen van Provigil
Provigil bevat lactose.
Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
Voor degenen die aan sport doen: het gebruik van het middel zonder therapeutische noodzaak is doping en kan in ieder geval positieve antidopingtesten opleveren.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe Provigil te gebruiken: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
De tabletten moeten heel worden doorgeslikt met water.
volwassenen
Gewoonlijk is de dosis 200 mg per dag. Dit kan eenmaal per dag ('s ochtends) of tweemaal (100 mg 's ochtends en 100 mg 's middags) worden ingenomen.
In sommige gevallen kan de arts besluiten de dagelijkse dosering te verhogen tot 400 mg.
Oudere patiënten (ouder dan 65 jaar)
De gebruikelijke dosering is 100 mg per dag. Uw arts kan deze dosis verhogen (tot maximaal 400 mg per dag), op voorwaarde dat u geen lever- of nierproblemen heeft.
Volwassenen met ernstige lever- en nierproblemen
De gebruikelijke dosering is 100 mg per dag.
Uw arts zal uw behandeling regelmatig herzien om er zeker van te zijn dat deze geschikt voor u is.
Overdosering Wat moet u doen als u te veel Provigil heeft ingenomen?
Wat u moet doen als u meer van Provigil heeft ingenomen dan u zou mogen
Als u te veel tabletten heeft ingenomen, kunt u zich misselijk, slapeloos, gedesoriënteerd, verward, geagiteerd, angstig of opgewonden voelen. U kunt ook moeite hebben met inslapen en diarree, hallucinaties (dingen horen of zien die niet echt zijn), pijn op de borst, veranderingen in de hartslag of verhoogde bloeddruk.
Neem onmiddellijk contact op met de eerste hulp van het dichtstbijzijnde ziekenhuis of waarschuw onmiddellijk uw arts of apotheker. Neem deze bijsluiter en eventueel overgebleven tabletten mee.
Wat u moet doen wanneer u bent vergeten Provigil in te nemen
Als u bent vergeten uw geneesmiddel in te nemen, neem dan uw volgende dosis op het gebruikelijke tijdstip en geen dubbele dosis om de vergeten dosis in te halen.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van dit geneesmiddel, neem dan contact op met uw arts of apotheker
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Provigil
Zoals alle geneesmiddelen kan Provigil bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Stop met het innemen van dit geneesmiddel en vertel het uw arts onmiddellijk als:
- U krijgt plotseling moeite met ademhalen of piepende ademhaling, of als uw gezicht, mond of keel begint op te zwellen.
- U krijgt uitslag of jeuk (vooral als dit het hele lichaam aantast). Ernstige huiduitslag kan blaarvorming, huidverlies, zweren in de mond, ogen, neus of geslachtsdelen veroorzaken. U kunt ook een temperatuurstijging (koorts) en abnormale bloedtesten hebben.
- Hij voelt enkele veranderingen in zijn geestelijke gezondheid en welzijn. De tekenen kunnen zijn:
- stemmingswisselingen
- abnormale gedachten
- agressie of vijandigheid
- vergeetachtigheid
- verwardheid
- gevoel van extreem geluk
- overmatige opwinding
- hyperactiviteit
- angst of nervositeit
- depressie, zelfmoordgedachten of -gedrag
- agitatie of psychose (verlies van contact met de realiteit kan bestaan uit wanen of het horen of zien van dingen die niet echt zijn), gevoelens van onverschilligheid of duizeligheid, of persoonlijkheidsstoornis.
Andere bijwerkingen zijn de volgende:
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (komen voor bij meer dan 1 op de 10 mensen):
- Hoofdpijn
Vaak voorkomende bijwerkingen (komen voor bij minder dan 1 op de 10 gebruikers):
- Duizeligheid
- Slaperigheid, extreme vermoeidheid of moeite met inslapen (slapeloosheid)
- Waarneming van iemands hartslag, die vaker kan zijn dan normaal.
- Pijn op de borst.
- Opvliegers.
- Droge mond.
- Verlies van eetlust, misselijkheid, maagpijn, indigestie, diarree of constipatie.
- Zwakheid. Gevoelloosheid of spelden en naalden in de handen of voeten.
- Wazig zicht.
- Abnormale bloedtestresultaten die laten zien hoe uw lever werkt (verhoging van leverenzymen).
- Prikkelbaarheid.
Soms voorkomende bijwerkingen (komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers):
- Rugpijn, nekpijn, spierpijn, spierzwakte, krampen in de benen, gewrichtspijn, spanningen of trillingen.
- Duizeligheid (gevoel van rotatie).
- Moeite met het soepel bewegen van spieren of andere bewegingsproblemen, spierspanning, coördinatieproblemen.
- Symptomen van hooikoorts, waaronder jeukende/loopneus of tranende ogen.
- Verhoogde hoest, astma of kortademigheid.
- Huiduitslag, acne of jeuk.
- Zweten.
- Veranderingen in bloeddruk (hoog of laag), elektrocardiografische afwijkingen en ongewoon lage hartslag.
- Moeite met slikken, gezwollen tong of zweertjes in de mond.
- Overmatige winderigheid, reflux (oprispingen van maagvocht), verhoogde eetlust, veranderingen in lichaamsgewicht, dorst of veranderde smaak.
- Hij kokhalsde.
- Migraine).
- Spraakproblemen.
- Diabetes met verhoogde bloedsuikerspiegel.
- Hoge cholesterol.
- Zwelling in de handen en voeten.
- Verstoorde slaap of abnormale dromen.
- Verlies van seksuele impulsen.
- Neusbloedingen, keelpijn of ontsteking van de neusholtes (sinusitis).
- Abnormaal zicht of droge ogen.
- Abnormale urine of vaker plassen.
- Abnormale menstruatiecycli.
- Abnormale bloedtestresultaten, die veranderingen in witte bloedcellen laten zien.
- Rusteloosheid met verhoogde lichaamsbewegingen.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. Bijwerkingen kunnen ook rechtstreeks worden gemeld via het nationale meldsysteem op https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avversei Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het bereik en zicht van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de blister en de doos na "EXP". De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
Geneesmiddelen dienen niet weggegooid te worden via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Wat bevat Provigil
Het actieve ingrediënt is modafinil. Elke tablet Provigil 100 mg bevat 100 mg modafinil.
De andere stoffen in dit middel zijn: lactosemonohydraat, gepregelatineerd zetmeel (maïs), microkristallijne cellulose, natriumcarmellose, povidon K29/32, magnesiumstearaat als inactieve hulpstoffen.
Hoe ziet Provigil er uit en wat is de inhoud van de verpakking
De tabletten hebben de vorm van capsules, wit tot gebroken wit, 13 x 6 mm, met aan één kant "100".
Provigil is verkrijgbaar in blisterverpakkingen van 10, 20, 30, 50, 60, 90, 100 of 120 tabletten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om naar de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te gaan. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
PROVIGIL 100 MG TABLETTEN
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke tablet bevat 100 mg modafinil.
Hulpstoffen:
Elke tablet bevat 68 mg watervrije lactose.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Tabletten.
De tabletten zijn wit tot gebroken wit, 13 x 6 mm, in de vorm van capsules met aan één kant "100".
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Provigil is geïndiceerd bij volwassenen voor de behandeling van overmatige slaperigheid geassocieerd met narcolepsie, met of zonder kataplexie.
Overmatige slaperigheid wordt gedefinieerd als de moeilijkheid om wakker te blijven en de verhoogde kans om in ongepaste situaties in slaap te vallen.
04.2 Dosering en wijze van toediening
De behandeling dient te worden gestart door of onder toezicht van een arts met voldoende kennis van de aangegeven aandoeningen (zie rubriek 4.1).
De diagnose narcolepsie moet worden gesteld volgens de richtlijnen van de International Classification of Sleep Disorders (ICSD2).
Patiëntmonitoring en klinische beoordeling van de noodzaak van behandeling moeten periodiek worden uitgevoerd.
Dosering
De aanbevolen dagelijkse startdosering is 200 mg. De totale dagelijkse dosis kan in één keer 's ochtends worden ingenomen, of verdeeld in twee toedieningen, één 's morgens en één' s middags, afhankelijk van het oordeel van de arts van de patiënt en zijn reactie.
Bij patiënten die onvoldoende reageren op de startdosis van 200 mg modafinil, kan tot 400 mg in één keer worden gegeven of in twee doses worden verdeeld.
Langdurig gebruik
Artsen die modafinil voor een lange periode voorschrijven, dienen dit type gebruik bij individuele patiënten periodiek opnieuw te evalueren, aangezien de werkzaamheid van modafinil op lange termijn niet is beoordeeld (> 9 weken).
Patiënten met nierinsufficiëntie
Er is onvoldoende informatie om de veiligheid en werkzaamheid van toediening bij patiënten met nierinsufficiëntie te bepalen (zie rubriek 5.2).
Patiënten met leverinsufficiëntie
Bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis moet de dosis modafinil worden gehalveerd (zie rubriek 5.2).
Bejaarden
Er zijn beperkte gegevens beschikbaar over het gebruik van modafinil bij oudere patiënten Gezien het potentieel voor verminderde eliminatiecapaciteit en verhoogde systemische blootstelling, wordt aanbevolen dat patiënten ouder dan 65 jaar beginnen met een dosis van 100 mg per dag. .
Pediatrische populatie
Om redenen van veiligheid en werkzaamheid mag modafinil niet worden gebruikt bij personen jonger dan 18 jaar (zie rubriek 4.4).
Wijze van toediening
Voor oraal gebruik. De tabletten moeten heel worden doorgeslikt.
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen.
Ongecontroleerde matige tot ernstige hypertensie bij patiënten met hartritmestoornissen.
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Diagnose van slaapstoornissen
Modafinil mag alleen worden gebruikt bij patiënten bij wie de overmatige slaperigheid volledig is onderzocht en bij patiënten bij wie de diagnose narcolepsie is gesteld volgens de ICSD-criteria. Naast het verzamelen van de medische geschiedenis van de patiënt, bestaat deze evaluatie meestal uit metingen van de slaap in het laboratorium en het uitsluiten van andere mogelijke oorzaken van de waargenomen hypersomnie.
Ernstige huiduitslag, waaronder Stevens-Johnson-syndroom, toxische epidermale necrolyse en medicijnuitslag met eosinofilie en systemische symptomen
Ernstige huiduitslag die ziekenhuisopname en stopzetting van de behandeling vereiste, trad op binnen 1-5 weken na het starten van de behandeling met modafinil. Er zijn ook geïsoleerde gevallen beschreven na langdurige behandeling (bijv. 3 maanden). In klinische onderzoeken met modafinil was de incidentie van huiduitslag die leidde tot stopzetting ongeveer 0,8% (13 van 1585) bij pediatrische patiënten (leeftijd Modafinil moet worden stopgezet bij het eerste teken van huiduitslag en de toediening mag niet worden hervat (zie rubriek 4.8). .
Zeldzame gevallen van ernstige of levensbedreigende huiduitslag, waaronder Stevens-Johnson-syndroom (SJS), toxische epidermale necrolyse (TEN) en geneesmiddeluitslag met eosinofilie en systemische symptomen (DRESS) zijn wereldwijd gemeld bij volwassenen en kinderen in de post -marketingervaring.
Pediatrisch gebruik
Aangezien de veiligheid en werkzaamheid van modafinil niet zijn beoordeeld in gecontroleerde onderzoeken bij kinderen en vanwege het risico op ernstige overgevoeligheid van de huid en ernstige psychiatrische bijwerkingen, wordt het gebruik van modafinil niet aanbevolen.
Overgevoeligheidsreactie van meerdere organen
Overgevoeligheidsreacties van meerdere organen, waaronder ten minste één fataal geval tijdens postmarketingervaring, traden op in nauw temporeel verband met de start van modafinil.
Ondanks het beperkte aantal meldingen, kunnen overgevoeligheidsreacties van meerdere organen ziekenhuisopname vereisen of levensbedreigend zijn. Er zijn geen risicofactoren bekend voor het optreden of de ernst van overgevoeligheidsreacties van meerdere organen die in verband worden gebracht met modafinil. De tekenen en symptomen van deze aandoening zijn gevarieerd; patiënten vertonen echter typisch, maar niet uitsluitend, koorts en huiduitslag geassocieerd met andere orgaan- en systeemaantasting Andere geassocieerde manifestaties zijn onder meer myocarditis, hepatitis, afwijkingen in leverfunctietesten, hematologische afwijkingen (bijv. eosinofilie, leukopenie, trombocytopenie), jeuk en asthenie .
Aangezien overgevoeligheid voor meerdere organen variabel is in zijn expressie, kunnen symptomen en tekenen, die hier niet worden vermeld, in andere organen en systemen voorkomen.
Als een overgevoeligheidsreactie van meerdere organen wordt vermoed, moet de behandeling met modafinil worden stopgezet.
Psychische stoornissen
Patiënten moeten worden gecontroleerd op ontwikkeling de novo of verergering van reeds bestaande psychiatrische stoornissen (zie hieronder en rubriek 4.8) bij elke dosisaanpassing en daarna regelmatig tijdens de behandeling Als zich psychiatrische symptomen ontwikkelen in verband met de behandeling met modafinil, moet de behandeling met modafinil worden stopgezet en mag de toediening ervan niet opnieuw worden gestart. worden uitgeoefend bij het toedienen van modafinil aan patiënten met een voorgeschiedenis van psychiatrische stoornissen, waaronder psychose, depressie, manie, ernstige angst, agitatie, slapeloosheid of misbruik van illegale middelen (zie hieronder).
Ongerustheid
Modafinil wordt in verband gebracht met het ontstaan van angst of de verergering ervan. Patiënten met verhoogde angst mogen alleen op een gespecialiseerde afdeling met modafinil worden behandeld.
Suïcidaal gedrag
Suïcidaal gedrag (inclusief zelfmoordpogingen en zelfmoordgedachten) is gemeld bij patiënten die met modafinil werden behandeld. Patiënten die met modafinil worden behandeld, moeten nauwlettend worden gecontroleerd op het optreden of verergeren van suïcidaal gedrag. Als suïcidale symptomen optreden in samenhang met de behandeling met modafinil, moet de behandeling worden stopgezet.
Psychotische of manische symptomen
Modafinil wordt in verband gebracht met het ontstaan of de verergering van psychotische symptomen of manische symptomen (waaronder hallucinaties, wanen, opwinding of manie). Patiënten die met modafinil worden behandeld, moeten zorgvuldig worden gecontroleerd op het optreden of verergeren van psychotische of manische symptomen. Als dergelijke symptomen optreden, kan het nodig zijn de behandeling met modafinil te staken.
Bipolaire stoornissen
Voorzichtigheid is geboden bij het gebruik van modafinil bij patiënten met gelijktijdige bipolaire stoornissen vanwege de mogelijke neerslag van een gemengde/manische episode bij hen.
Agressief of vijandig gedrag
Het optreden of verergeren van agressief of vijandig gedrag kan te wijten zijn aan de behandeling met modafinil en moet zorgvuldig worden gecontroleerd. Als er symptomen optreden, moet de toediening van het geneesmiddel mogelijk worden stopgezet.
Cardiovasculaire risico's
Het wordt aanbevolen om bij alle patiënten een ECG te maken voordat de behandeling met modafinil wordt gestart.Bij patiënten met abnormale bevindingen is ook een specialistische evaluatie en behandeling vereist voordat behandeling met modafinil wordt overwogen.
Bij patiënten die met modafinil worden behandeld, moeten de bloeddruk en de hartslag regelmatig worden gecontroleerd. Modafinil dient te worden gestaakt bij patiënten die matige tot ernstige aritmie of hypertensie ontwikkelen, en de toediening ervan mag niet worden hervat totdat de aandoening adequaat is beoordeeld en behandeld. Modafinil-tabletten worden niet aanbevolen bij patiënten met een voorgeschiedenis van linkerventrikelhypertrofie of cor pulmonale, en bij patiënten met mitralisklepprolaps die eerder het gerelateerde syndroom hebben vertoond bij behandeling met stimulerende middelen voor het centrale zenuwstelsel (CZS). Dit syndroom kan zich manifesteren met ischemische veranderingen in het ECG, pijn op de borst of aritmie.
Slapeloosheid
Aangezien modafinil de alertheid bevordert, moet aandacht worden besteed aan tekenen van slapeloosheid.
Onderhoud van slaaphygiëne
Patiënten moeten erop worden gewezen dat modafinil geen slaapvervanger is en dat een goede slaaphygiëne moet worden gehandhaafd. Maatregelen om een goede slaaphygiëne te garanderen, kunnen een herziening van de cafeïne-inname omvatten.
Patiënten die steroïde anticonceptiva gebruiken
Bij seksueel actieve vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet een anticonceptieprogramma worden gestart voorafgaand aan de behandeling met modafinil. Aangezien de werkzaamheid van steroïde anticonceptiva kan worden verminderd door gelijktijdig gebruik van modafinil, worden alternatieve of gelijktijdige anticonceptiemethoden aanbevolen, te volgen tot twee maanden na het stoppen van de behandeling (met betrekking tot mogelijke interactie met steroïde anticonceptiva, zie ook rubriek 4.5).
Misbruik, misbruik, afwijkingen
Hoewel studies met modafinil een verslavend potentieel hebben aangetoond, kan deze mogelijkheid bij langdurig gebruik niet volledig worden uitgesloten.
Voorzichtigheid is geboden bij het toedienen van modafinil aan patiënten met een voorgeschiedenis van alcohol-, medicinale of illegale middelenmisbruik.
Lactose intolerantie
Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Modafinil kan het metabolisme verhogen door CYP3A4/5-activiteit te induceren, maar het effect is bescheiden en het is onwaarschijnlijk dat dit significante klinische gevolgen heeft.
Anticonvulsiva: Gelijktijdige toediening van krachtige inductoren van CYP-activiteit, zoals carbamazepine en fenobarbital, kan de plasmaspiegels van modafinil verlagen.Als gevolg van mogelijke remming van CYP2C19 en onderdrukking van CYP2C9 door modafinil, kan de klaring van fenytoïne worden verminderd wanneer modafinil gelijktijdig wordt toegediend. moeten worden gecontroleerd op tekenen van fenytoïnetoxiciteit en herhaalde metingen van de plasmaspiegels van dit anticonvulsivum kunnen geschikt zijn bij het starten of staken van modafinil.
Steroïde anticonceptiva: De werkzaamheid van steroïde anticonceptiva kan verminderd zijn door inductie van CYP3A4/5 door modafinil. Bij patiënten die met modafinil worden behandeld, worden alternatieve of gelijktijdige anticonceptiemethoden aanbevolen. Voor adequate anticonceptie zal het nodig zijn om deze methoden nog twee maanden voort te zetten na het stoppen met modafinil.
antidepressiva: Een aantal tricyclische antidepressiva en selectieve serotonineheropnameremmers worden uitgebreid gemetaboliseerd door CYP2D6. Bij patiënten met een tekort aan dit iso-enzym (ongeveer 10% van de blanke populatie) is een normaal aanvullende metabole cyclus met CYP2C19 van groter belang. Aangezien modafinil dit iso-enzym kan remmen, kunnen bij deze patiënten lagere doses antidepressiva nodig zijn.
anticoagulantiaVanwege de mogelijke remming van CYP2C9 door modafinil, kan de klaring van warfarine afnemen bij gelijktijdige toediening met modafinil. De protrombinetijd moet regelmatig worden gecontroleerd tijdens de eerste twee maanden van het gebruik van modafinil en na elke wijziging in de dosering van het geneesmiddel.
Andere medicijnen: Geneesmiddelen die grotendeels worden geklaard door CYP2C19-metabolisme, zoals diazepam, propranolol en omeprazol, kunnen een verminderde klaring vertonen na gelijktijdige toediening met modafinil, en daarom moet de dosering worden verlaagd. Verder werd inductie waargenomen in humane hepatocyten in vitro van CYP1A2-, CYP2B6- en CYP3A4/5-activiteit, die als in vivo kan de bloedspiegels verlagen van geneesmiddelen die door deze iso-enzymen worden gemetaboliseerd, waardoor hun therapeutische werkzaamheid mogelijk afneemt.De resultaten van klinische interactiestudies geven aan dat de breedste effecten kunnen optreden op CYP3A4/5-substraten die een significante presystemische eliminatie ondergaan, vooral via substraten van het CYP3A iso-enzym in het maagdarmkanaal. Voorbeelden zijn ciclosporine, hiv-proteaseremmers, buspiron, triazolam, midazolam en de meeste calciumkanaalblokkers en statines.In één geval werd een verlaging van 50% in de concentratie van ciclosporine waargenomen bij één patiënt die deze verbinding kreeg en bij wie gelijktijdige behandeling met modafinil werd gestart.
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Er zijn beperkte gegevens over het gebruik van modafinil bij zwangere vrouwen.
Uit dieronderzoek is reproductietoxiciteit gebleken (zie rubriek 5.3).
Het gebruik van modafinil wordt niet aanbevolen tijdens de zwangerschap of bij vrouwen die zwanger kunnen worden, tenzij er effectieve anticonceptiemaatregelen zijn genomen Aangezien modafinil de werkzaamheid van orale anticonceptie kan verminderen, zijn aanvullende alternatieve anticonceptiemethoden vereist (zie rubriek 4.5).
Voedertijd
Bij dieren hebben beschikbare farmacodynamische/toxicologische gegevens de uitscheiding van modafinil/metabolieten in melk aangetoond (voor details, zie rubriek 5.3).
Modafinil mag niet worden gebruikt tijdens het geven van borstvoeding.
Vruchtbaarheid
Er zijn geen vruchtbaarheidsgegevens beschikbaar
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Patiënten met abnormale slaapniveaus die modafinil gebruiken, moeten erop worden gewezen dat hun alertheid mogelijk niet weer normaal wordt. Patiënten met overmatige slaperigheid, inclusief degenen die modafinil gebruiken, moeten regelmatig opnieuw worden beoordeeld op hun mate van slaperigheid en mogelijk geadviseerd worden om het besturen van voertuigen en andere potentieel gevaarlijke activiteiten te vermijden. Bijwerkingen zoals wazig zien of slippen kunnen ook de rijvaardigheid beïnvloeden (zie rubriek 4.8).
04.8 Bijwerkingen
De volgende bijwerkingen zijn waargenomen in klinische onderzoeken of tijdens postmarketingervaring: De frequentie van bijwerkingen die mogelijk verband houden met de behandeling in klinische onderzoeken met 1561 patiënten die modafinil gebruikten, is als volgt: zeer vaak (≥ 1/10), vaak (≥ 1/100 ma
De vaakst gemelde bijwerking is hoofdpijn, die ongeveer 21% van de patiënten treft.Het is gewoonlijk licht of matig van ernst, is dosisafhankelijk en verdwijnt binnen een paar dagen.
Infecties en parasitaire aandoeningen
Soms: faryngitis, sinusitis.
Aandoeningen van het bloed en het lymfestelsel
Soms: eosinofilie, leukopenie.
Aandoeningen van het immuunsysteem
Soms: lichte allergische reacties (bijv. hooikoortssymptomen).
niet bekend: angio-oedeem, urticaria. Overgevoeligheidsreacties (gekenmerkt door verschijnselen zoals koorts, huiduitslag, lymfadenopathie en tekenen van gelijktijdige betrokkenheid van andere organen), anafylaxie.
Metabolisme en voedingsstoornissen
Vaak: verminderde eetlust.
Soms: hypercholesterolemie, hyperglykemie, diabetes mellitus, verhoogde eetlust.
Psychische stoornissen
Vaak: nervositeit, slapeloosheid, angst, depressie, abnormale gedachten, verwardheid, prikkelbaarheid.
Soms: slaapstoornissen, emotionele labiliteit, verminderd libido, vijandigheid, depersonalisatie, persoonlijkheidsstoornissen, abnormale dromen, opwinding, agressie, zelfmoordgedachten, psychomotorische hyperactiviteit.
Zelden: hallucinaties, manie, psychose.
niet bekend: wanen.
Zenuwstelselaandoeningen
Zeer vaak: hoofdpijn.
Vaak: gevoel van instabiliteit, slaperigheid, paresthesie.
Soms: dyskinesie, hypertonie, hyperkinesie, geheugenverlies, migraine, tremor, duizeligheid, CZS-stimulatie, hypesthesie, coördinatiestoornissen, bewegingsstoornissen, spraakstoornissen, dysgeusie.
Oogaandoeningen
Vaak: wazig zien.
Soms: gezichtsstoornissen, droge ogen.
Cardiale pathologieën
Vaak: tachycardie, hartkloppingen.
Soms: extrasystolen, aritmie, bradycardie.
Vasculaire pathologieën
Vaak: vasodilatatie.
Soms: hypertensie, hypotensie.
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Soms: dyspneu, toegenomen hoest, astma, epistaxis, rhinitis.
Maagdarmstelselaandoeningen
Vaak: buikpijn, misselijkheid, droge mond, diarree, dyspepsie, constipatie.
Soms: flatulentie, reflux, braken, dysfagie, glossitis, mondzweren.
Huid- en onderhuidaandoeningen
Soms: zweten, huiduitslag, acne, jeuk.
niet bekend: ernstige huidreacties waaronder erythema multiforme, Stevens-Johnson-syndroom, toxische epidermale necrolyse en geneesmiddeluitslag met eosinofilie en systemische symptomen (DRESS).
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Soms: rugpijn, nekpijn, myalgie, myasthenie, krampen in de benen, artralgie, onvrijwillige contracties.
Nier- en urinewegaandoeningen
Soms: abnormale urine, pollakisurie.
Ziekten van het voortplantingssysteem en de borst
Soms: menstruatiestoornissen.
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Vaak: asthenie, pijn op de borst.
Soms: perifeer oedeem, dorst.
Diagnostische toetsen
Vaak: Er zijn abnormale leverfunctietesten en dosisgerelateerde verhogingen van alkalische fosfatase en gamma-glutamyltransferase waargenomen.
Soms: ECG abnormaal, gewichtstoename, gewichtsverlies.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen.
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem. "adres www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
De dood is opgetreden in gevallen van overdosering van modafinil alleen of in combinatie met andere geneesmiddelen. Symptomen die het vaakst gepaard gaan met een overdosis modafinil, alleen of in combinatie met andere geneesmiddelen, omvatten: slapeloosheid; CZS-symptomen zoals rusteloosheid, desoriëntatie, verwardheid, opwinding, angst, opwinding en hallucinaties; spijsverteringsstoornissen zoals misselijkheid en diarree; en cardiovasculaire veranderingen zoals tachycardie, bradycardie, hypertensie en pijn op de borst.
Behandeling
Het gebruik van geïnduceerd braken of maagspoeling moet worden overwogen.Ziekenhuisopname en controle van de psychomotorische toestand; Cardiovasculaire monitoring of zorgvuldige bewaking van de patiënt wordt aanbevolen totdat de symptomen zijn verdwenen.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: psychoanaleptica, centraal werkende sympathicomimetica. ATC-code: N06BA07
Modafinil bevordert het wakker zijn bij verschillende soorten, waaronder de "mens." Het exacte mechanisme(n) waarmee modafinil het wakker zijn bevordert, is (zijn) bekend.
In niet-klinische modellen heeft modafinil zwakke of verwaarloosbare interacties met receptoren die betrokken zijn bij de regulatie van slaap-/waaktoestanden (bijv. adenosine, benzodiazepines, dopamine, GABA, histamine, melatonine, noradrenaline, orexine en serotonine). Bovendien remt modafinil de activiteiten van adenylcyclase, catechol-O-methyltransferase, glutaminezuurdecarboxylase MAO-A of -B, stikstofoxidesynthase, fosfodiësterase II-VI of tyrosinehydroxylase niet. in vitro En in vivo geven aan dat het zich bindt aan de dopaminetransporter en de heropname van dopamine remt. De waakzaamheidsbevorderende effecten van modafinil worden tegengewerkt door D1/D2-receptorantagonisten, wat aangeeft dat het indirecte "agonistische activiteit" heeft.
Modafinil lijkt geen directe α1-adrenerge receptoragonist te zijn. Het bindt zich echter aan de noradrenalinetransporter waardoor opname wordt voorkomen, maar deze interacties zijn zwakker dan die waargenomen met de dopaminetransporter. Hoewel door modafinil geïnduceerde waakzaamheid kan worden verminderd door de α1-adrenerge receptorantagonist prazosine, is modafinil in andere testsystemen (bijv. zaadleiders) die reageren op α-adrenerge receptoragonisten inactief.
In niet-klinische modellen verhogen gelijke doses waakzaamheidsbevorderende methylfenidaat en amfetamine de neuronale activering in de hersenen, terwijl modafinil, in tegenstelling tot klassieke psychomotorische stimulantia, voornamelijk de hersengebieden aantast die betrokken zijn bij de regulatie van ontwaken, slaap, waakzaamheid en waakzaamheid.
Bij mannen herstelt en/of verbetert modafinil de niveaus en de duur van waakzaamheid en alertheid overdag op een dosisafhankelijke manier Toediening van modafinil omvat elektrofysiologische veranderingen die wijzen op verhoogde alertheid en verbeteringen in objectieve metingen van het vermogen om wakker te blijven.
De werkzaamheid van modafinil bij patiënten met obstructieve slaapapneu (OSA, Obstructief apneusyndroom) die overmatige slaperigheid overdag vertonen ondanks behandeling met continue positieve luchtwegdruk (CPAP, Continue positieve luchtwegdruk) is onderzocht in gerandomiseerde, gecontroleerde, kortdurende klinische onderzoeken. Hoewel significante verbeteringen in slaperigheid werden waargenomen, waren de omvang van het effect van modafinil en de incidentie van reacties laag, wanneer beoordeeld door objectieve metingen, en beperkt tot een kleine subpopulatie van behandelde patiënten. voordeel behaald.
Drie epidemiologische onderzoeken, allemaal met een langetermijnobservatie-ontwerp in cohorten met beginnende ziekte, werden uitgevoerd op administratieve databases om het cardiovasculaire risico van modafinil te beoordelen. Een van de drie onderzoeken suggereerde een verhoogde incidentie van beroerte bij patiënten die met modafinil werden behandeld in vergelijking met patiënten die niet met modafinil werden behandeld, maar de resultaten van de drie onderzoeken waren niet consistent.
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Modafinil is een racemische verbinding en de enantiomeren hebben verschillende farmacokinetiek, dus bij volwassen mensen heeft het R-isomeer een drievoudige eliminatie ten opzichte van het S-isomeer.
Lineariteit / niet-lineariteit
De farmacokinetische eigenschappen van modafinil zijn lineair en tijdonafhankelijk. Systemische blootstelling verhoogt de dosis proportioneel over het bereik van 200 - 600 mg.
Absorptie
Modafinil wordt goed geabsorbeerd, met maximale plasmaconcentraties die ongeveer 2 - 4 uur na toediening optreden.
Voedsel heeft geen effect op de algehele biologische beschikbaarheid van modafinil; bij inname met voedsel kan de absorptie (Tmax) echter met ongeveer een uur worden vertraagd.
Verdeling
Modafinil is matig gebonden (ongeveer 60%) aan plasma-eiwitten, voornamelijk albumine, wat wijst op een laag risico op interactie met sterk gebonden geneesmiddelen.
Biotransformatie
Modafinil wordt gemetaboliseerd door de lever. De belangrijkste metaboliet (40-50% van de dosis), modafinilzuur, heeft geen farmacologische activiteit.
Eliminatie
De uitscheiding van modafinil en zijn metabolieten vindt voornamelijk renaal plaats, waarbij een klein deel onveranderd wordt uitgescheiden (
De eliminatiehalfwaardetijd van modafinil na meerdere doses is ongeveer 15 uur.
Nierfalen
Ernstig chronisch nierfalen (creatinineklaring tot 20 ml/min) heeft geen significante invloed op de farmacokinetiek van modafinil toegediend in een dosis van 200 mg, maar de blootstelling aan modafinilzuur neemt 9-voudig toe. Er is onvoldoende informatie om de veiligheid en werkzaamheid van toediening bij patiënten met nierinsufficiëntie te bepalen.
Leverinsufficiëntie
Bij cirrosepatiënten is de orale klaring van modafinil met ongeveer 60% verminderd en de concentratie bij steady-state verdubbelt, vergeleken met de waarden bij gezonde patiënten. Bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis moet de dosering modafinil worden gehalveerd.
Oudere bevolking
Er zijn beperkte gegevens beschikbaar voor gebruik bij oudere patiënten Gezien de mogelijk verminderde eliminatiecapaciteit en verhoogde systemische blootstelling, is het raadzaam om de therapie te starten met 100 mg per dag bij patiënten ouder dan 65 jaar.
Pediatrische populatie
Bij patiënten van 6-7 jaar is de geschatte halfwaardetijd ongeveer 7 uur en neemt toe met toenemende leeftijd tot waarden die die van volwassenen benaderen (ongeveer 15 uur).Dit verschil in klaring wordt gedeeltelijk gecompenseerd door de kleinere omvang en lagere gewicht van jongere patiënten resulterend in vergelijkbare blootstelling na toediening van vergelijkbare doses.Vergeleken met volwassenen hebben kinderen en adolescenten hogere concentraties van een van de circulerende metabolieten, modafinilsulfon.
Bovendien werd een tijdsafhankelijke afname van de systemische blootstelling waargenomen na herhaalde toediening van modafinil aan kinderen en adolescenten, met plateauing na ongeveer 6 weken.Zodra de steady-state is bereikt, lijken de farmacokinetische eigenschappen van modafinil niet te veranderen als de toediening gedurende een periode van tot ongeveer 1 jaar.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Toxicologische studies uitgevoerd bij dieren met enkelvoudige en herhaalde doses lieten geen bijzondere toxische effecten zien.
Modafinil wordt niet als mutageen of kankerverwekkend beschouwd.
Reproductietoxiciteitsstudies uitgevoerd bij ratten en konijnen hebben, na klinisch relevante blootstellingen, een hogere incidentie aangetoond van skeletveranderingen (variaties in het aantal ribben en vertraagde ossificatie), embryofoetale letaliteit (peri-implantaatverlies en resorptie), evenals enige toename van doodgeboorten (alleen bij ratten), bij afwezigheid van maternale toxiciteit. Er waren geen aantoonbare effecten op de vruchtbaarheid en er waren geen aanwijzingen voor teratogeen potentieel bij systemische blootstellingen gelijk aan de maximaal aanbevolen dosis voor de mens.
Onderzoek naar reproductietoxiciteit heeft geen effecten op de vruchtbaarheid, teratogene effecten of op de levensvatbaarheid, groei of ontwikkeling van het nageslacht aan het licht gebracht.
De blootstelling van dieren aan modafinil, gebaseerd op werkelijke plasmaspiegels in het algemeen en reproductietoxiciteits- en carcinogeniteitsstudies, was lager dan of gelijk aan die verwacht bij mensen. Deze omstandigheid is het resultaat van metabole zelfinductie, zoals waargenomen in preklinische studies.De blootstelling van dieren aan modafinil, berekend op basis van de dosis in mg/kg in de algemene en reproductietoxiciteits- en carcinogeniteitsstudies, was echter groter dan die berekend met dezelfde modaliteit die bij de mens wordt verwacht.
In de peri-postnatale studie bij ratten was de concentratie van modafinil in melk ongeveer 11,5 keer hoger dan in plasma.
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Lactosemonohydraat
Voorgegelatineerd zetmeel (maïs)
Microkristallijne cellulose
Carmellosenatrium
Povidon K29 / 32
Magnesium stearaat
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant
06.3 Geldigheidsduur
3 jaar
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
Ondoorzichtige PVC / PVDC / aluminium blisterverpakking.
Verpakkingen van 10,20,30,50,60,90,100 of 120 tabletten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Ongebruikte medicijnen en afval afkomstig van dit medicijn moeten worden weggegooid in overeenstemming met de lokale regelgeving.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Teva Italia S.r.l.
Via Messina, 38
20154 Milaan
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Provigil 100 mg tabletten - verpakking van 30 tabletten - AIC 034369013 / M
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
april 2005
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
mei 2015