De folliculaire fase (of proliferatieve fase) is de eerste fase van de eierstokcyclus: deze begint op de eerste dag van de menstruatiecyclus en eindigt met de eisprong. De duur van deze fase is gemiddeld 14 dagen, maar kan ook aanzienlijk variëren van vrouw per vrouw en van cyclus tot cyclus; omgekeerd is de volgende fase van de menstruatiecyclus, de luteale fase, stabieler qua duur, wat altijd overeenkomt met 14 dagen.
Binnen de eierstokken bevinden zich talrijke follikels in verschillende stadia van ontwikkeling, waarvan de meeste zich in een fase bevinden die gedefinieerd wordt als primordiaal (onvolgroeid), maar sommige beginnen zich te ontwikkelen tot preovulatoire follikels, die elk onafhankelijk van de andere verlopen.
De fundamentele functie van de follikels is om de drager te vormen van de eicellen, de daarin ingesloten eicellen.
In tegenstelling tot mannelijke spermatogenese (die oneindig kan duren), stopt folliculogenese wanneer de menopauze is bereikt: de follikels in de eierstokken zijn niet langer gevoelig voor de hormonale signalen die voorheen de folliculaire fase induceerden.
De folliculaire fase heeft twee kritieke punten waarboven de ontwikkeling van de follikel niet kan doorgaan tenzij er zeer specifieke veranderingen zijn, zowel in de structuur van de follikel zelf als in de samenstelling van de omgeving.Deze kritieke punten verdelen de folliculaire fase in drie sub- verschillende fasen vanuit fysiologisch oogpunt: pre-antrale fase, antrale fase en pre-ovulatoire fase.
pre-antrale fase
De pre-antrale fase heeft een variabele duur, maar over het algemeen wordt aangenomen dat deze 3 tot 5 dagen duurt.
- Wanneer een follikel zich ontwikkelt, vermenigvuldigen folliculaire cellen zich en vormen meerdere lagen rond de eicel en differentiëren tot granulosacellen. De follikel van primordiaal wordt zo een primaire follikel.
- Tijdens het pre-antrale stadium beginnen de cellen van de granulosa grote hoeveelheden glycoproteïnen af te scheiden die een dik membraan zullen vormen, zona pellucida genaamd, rond de eicel en de granulosa.De uitwisseling van metabolieten met de eicel wordt verzekerd door de communicerende knooppunten in de uitlopers cytoplasmatische cellen tussen de eicel en de omringende granulosacellen.
- Sommige specifieke bindweefselcellen (ovarieel stroma) differentiëren om de buitenste laag van thecacellen te vormen. In deze matrix worden al snel twee lagen onderscheiden: een intern omhulsel (vol vaten, glandulair) en een extern omhulsel.
- De laatste wijziging van de follikel vindt plaats tegen het einde van de pre-antrale fase en bestaat uit het verschijnen op de membranen van beide soorten folliculaire cellen van gonadotropine-receptoren:
- luteïniserend hormoon (LH) receptoren op thecale cellen
- follikelstimulerend hormoon (FSH)-receptoren op granulosacellen.
De aanwezigheid van deze receptoren is essentieel voor de voortzetting van de ovogenese, aangezien de overgang naar de volgende antrale fase alleen kan plaatsvinden in de aanwezigheid van gonadotrope hormonen.Sommige follikels passeren dit stadium niet en ondergaan atresie (degeneratie met als gevolg de dood van de eicel). .
antrale fase
De preantrale follikels komen in dit stadium als er een adequate concentratie van luteïniserend hormoon (LH) en follikelstimulerend hormoon (FSH) in de bloedbaan is en als de follikel voldoende receptoren voor deze hormonen heeft gekregen.
De follikels die hun ontwikkeling voortzetten, vormen een met vloeistof gevulde holte, het antrum genaamd, die voortdurend uitzet (vroeg antraal stadium). Op dit punt worden de follikels secundaire follikels genoemd; in een typische ovariële cyclus komen ongeveer 15-20 follikels dit ontwikkelingsstadium binnen. Na ongeveer zeven dagen wordt een van deze follikels (dominante follikel) geselecteerd om zijn ontwikkeling te voltooien, terwijl de resterende secundaire follikels atresie ondergaan.
De verandering in de structuur, geassocieerd met de vorming van het antrum, komt overeen met een functionele transformatie van de follikel die een echte endocriene klier wordt, verantwoordelijk voor de productie van toenemende hoeveelheden androgenen (androstenedion en testosteron), oestrogenen (vooral oestradiol) en, in een volgende fase, progestagenen.
Zoals uitgelegd, worden folliculaire groei en ontwikkeling bevorderd door zowel FSH als door oestrogeen dat door de follikel zelf wordt uitgescheiden. Plasmaspiegels van FSH nemen geleidelijk af tijdens de folliculaire fase. Dit heeft de neiging om verminderde oestrogeensecretie te veroorzaken. dominante follikel hangt af van zijn vermogen om adequate niveaus te produceren van oestrogeen in het licht van dalende FSH-spiegels.
De dominante follikel zet zijn ontwikkeling voort in het late antrale stadium: sommige cellen van de granulosa die de eicel omringen, vormen de cumulus oöphore, een klein koord van cellen dat de eicel en de corona radiata (bestaande uit lagen granulosacellen rond de eicel) aanvalt om de follikelwand, nu Graafse follikel genoemd.
De duur van de antrale fase is over het algemeen 8-12 dagen.
Pre-ovulatoire fase
Om de pre-ovulatoire fase in te gaan, moet de rijpe antrale follikel een adequate concentratie van FSH en LH in de omgeving vinden, zodat deze geen atresie ondergaat.De bloedspiegels van gonadotropines zijn veel hoger dan bij normale waarden: er is een pre-ovulatoire fase. -ovulatoire piek in de concentratie van FSH en een echte stijging van LH (gedefinieerd als LH-piek).
De fase wordt pre-ovulatoir gedefinieerd, aangezien deze een klein beetje voorafgaat aan de ovulatie-gebeurtenis (duurt ongeveer 37 uur). Deze fase wordt gedefinieerd als de fase van rijping of breuk van het kiemblaasje, omdat we in feite getuige zijn van de hervatting van meiose met het losmaken van de secundaire eicel van de wand, die vrij kan drijven in de antrale vloeistof, samen met de radiale kroon In deze derde fase van de folliculaire fase van de eierstokcyclus neemt het volume van de pre-ovulatoire follikel aanzienlijk toe.
Hormonale regulatie van de folliculaire fase
Tijdens de folliculaire fase van de eierstokcyclus zijn de groei en differentiatie van de follikels processen die onderworpen zijn aan een delicaat en nauwkeurig evenwicht tussen de niveaus van circulerende hormonen en de productie van hun receptoren in de folliculaire cellen. Als de niveaus van circulerende hormonen en het uiterlijk van hun receptoren samenvallen, kan de folliculaire ontwikkeling doorgaan; omgekeerd, als deze toestand niet wordt bereikt, ondergaan de follikels degeneratie en de vorming van atretische lichamen van de eierstok.
Hormonale regulatie is een fundamenteel controlemechanisme van de ovariële cyclus.
Er zijn vijf hormonen die deelnemen aan het complexe positieve en negatieve feedbackproces om folliculogenese te reguleren:
- gonadotropine-releasing hormoon (GnRH) uitgescheiden door de hypothalamus
- follikelstimulerend hormoon (FSH)
- luteïniserend hormoon (LH)
- oestrogeen
- progesteron
De hormonen geproduceerd door de hypofyse (FSH en LH) en de hormonen geproduceerd door de eierstok (oestrogeen en progesteron) hebben antagonistische effecten (negatieve feedbackcontrole).
Tegelijkertijd moeten, om de continue productie van primaire follikels om te zetten in het periodieke fenomeen van ovulatie, ten minste twee positieve feedbackmechanismen ingrijpen:
- antrale fase: exponentiële productie van oestrogeen;
- preovulatoire fase: exponentiële productie van FSH en LH.
.jpg)
.jpg)
