mastocytose

Algemeenheid

Mastocytose is een ziekte die wordt gekenmerkt door de ophoping van mestcellen in verschillende organen en weefsels van het lichaam.Eenmaal geaccumuleerd, geven deze immuuncellen aanzienlijke hoeveelheden histamine af.

De door mestcellen geproduceerde histamine heeft tal van gevolgen, soms zelfs zeer ernstig.De symptomen van de ziekte zijn echter verschillend en afhankelijk van het type mastocytose.

De oorzaken van het ontstaan ​​zijn nog niet opgehelderd; het enige vastgestelde feit is dat aan de oorsprong van alles een genetische mutatie ligt.

Diagnose vereist zorgvuldige onderzoeken en specifieke tests. Zodra het type mastocytose is vastgesteld, kan het meest geschikte therapeutische pad worden gepland; therapeutisch pad dat geen genezing van de ziekte mogelijk maakt, maar alleen het symptomatologische beeld verbetert.

Wat is mastocytose?

Mastocytose is een zeldzame pathologische aandoening die wordt gekenmerkt door een overmatige ophoping van mestcellen in bepaalde organen en weefsels van het lichaam.

WAT ZIJN MASTOCYTEN?

Mestcellen, of mestcellen, zijn een groep cellen die tot het immuunsysteem behoren en het lichaam beschermen tegen ziekteverwekkers en andere soorten bedreigingen.
Wanneer het menselijk organisme wordt aangevallen door ziektekiemen (virussen of bacteriën), beginnen mestcellen een stikstofhoudende chemische verbinding, histamine genaamd, in de bloedvaten af ​​te geven.In mestcellen is deze stof samen met andere elementen ingesloten in intracellulaire korrels; het is niet verrassend dat het histamine-afgifteproces bekend staat als degranulatie van mestcellen.
Histamine is een vasodilatator, daarom verhoogt de afgifte ervan de permeabiliteit van de bloedvaten waarmee het in contact komt Een grotere vasculaire permeabiliteit bevordert op een bepaald punt de instroom van andere immuuncellen, met een zeer specifieke rol: aanvallen en verwijderen ziekteverwekkers uit het organisme besmetten.
Dit proces maakt deel uit van dat zeer speciale afweermechanisme dat ontsteking wordt genoemd.

Wat gebeurt er als mestcellen niet goed werken?

Figuur: een mestcel met histaminekorrels (in paars).

Soms kunnen mestcellen een massale afgifte van histamine veroorzaken, zelfs wanneer het organisme onschadelijke elementen tegenkomt, zoals stuifmeel en niet bepaald infectieuze agentia.Het resulterende ontstekingsproces heeft geen doel, omdat er geen ziektekiemen zijn om aan te vallen, maar het heeft nog steeds effecten en oorzaken: roodheid van de huid, zwelling van de huid, ademhalingsmoeilijkheden, jeuk en rhinitis.
Dit afwijkende mechanisme is de basis van allergische reacties (of allergieën), en wanneer het bijzonder intens wordt, wordt het anafylaxie genoemd.

SOORTEN MASTOCYTOSE EN EPIDEMIOLOGIE

Er zijn twee soorten mastocytose erkend:

• Cutane mastocytose. Symptomen hebben alleen invloed op de huid, omdat hier mestcellen zich ophopen; het treft meestal kinderen, zozeer zelfs dat het de alternatieve naam pediatrische mastocytose aanneemt. Van de twee bestaande vormen van mastocytose is het de meest voorkomende vorm, hoewel moet worden opgemerkt dat het echter een vrij zeldzame ziekte is. In feite treft het één op de 1000 mensen.
• Systemische mastocytose. De ophoping van mestcellen kan in elk deel van het lichaam voorkomen, dus de huid, elk orgaan (lever, milt, beenmerg, enz.) en botten. Het is een zeer zeldzame aandoening, die vooral volwassenen treft. Volgens een Anglo- Saksische statistiek, hij wordt ziek van systemische mastocytose, één persoon op 150.000.

Oorzaken

De ophoping van mestcellen in verschillende delen van het organisme veroorzaakt een intense afgifte van histamine en andere chemische mediatoren (ook aanwezig in mestcellen); deze laatste zijn, samen met histamine, de veroorzakers van alle typische symptomen van mastocytose.

WAT VEROORZAAKT HET?

De oorzaak of oorzaken die het begin van mastocytose veroorzaken, zijn nog niet volledig opgehelderd. Het enige dat zeker is, is dat er aan de oorsprong van de aandoening een genetische fout ligt. Deze zekerheid komt voort uit het feit dat het DNA van mensen met mastocytose een mutatie heeft in het c-KIT-gen.

MUTATIE VAN HET C-KIT-GEN: ERFELIJK OF SPONTAAN?

De onderzoekers zijn na jaren van onderzoek tot de conclusie gekomen dat een deel van de mastocytosepatiënten het gemuteerde c-KIT-gen erft van hun ouders, terwijl een "ander deel de genetische mutatie spontaan en zonder (voorlopig) verklaarbare reden ontwikkelt. .

Symptomen en complicaties

Cutane mastocytose vertoont andere symptomen en tekenen dan die typisch zijn voor systemische mastocytose. Daarom zijn de symptomen uitsluitend afhankelijk van het type mastocytose dat aan de gang is.

HUIDMASTOCYTOSE

Zoals je uit de naam zelf kunt raden, is het meest kenmerkende symptoom van cutane mastocytose het verschijnen van laesies en afwijkingen op de huid.
Deze huidlaesies kunnen zijn:

• Kleine gebieden van verschillende gekleurde huid. Deze worden ook wel macules genoemd.
• Kleine stabiele kussentjes van de huid. Ze worden ook papels genoemd.
• Reliëfs van de huid van aanzienlijke omvang en rode kleur. Dit zijn de zogenaamde knobbeltjes.
• Uitgebreide verheven delen van de huid, alleen merkbaar bij aanraking. Deze worden ook aangeduid met de term plaques.
• Blaren, dit zijn verzamelingen van onderhuids vocht.

Figuur: cutane mastocytose, bij een tiener

De laesies verschijnen meestal alleen op de stam en hebben een kleur die kan variëren van licht geelbruin tot diep roodbruin. Hun afmetingen zijn extreem variabel: ze kunnen een millimeter in diameter meten, maar ook enkele centimeters.
Even variabel is bovendien hun aantal: sommige patiënten vertonen slechts één / twee laesies, andere vertonen er duizend.
Ten slotte ontwikkelen de aangetaste delen van de huid zwelling, jeuk en roodheid van de huid.

SYSTEMISCHE MASTOCYTOSE

De aanwezigheid van een overdreven aantal mestcellen in verschillende organen en weefsels van het lichaam kan een zeer groot aantal aandoeningen veroorzaken, zoals:

• Maagpijn, veroorzaakt door continue maagzweren. Maagzweren zijn het natuurlijke gevolg van de overmatige afgifte van histamine in de maag.
• Vergrote lever (hepatomegalie) en daaropvolgende geelzucht. Dit alles veroorzaakt een gevoel van apathie
• Vergrote milt (splenomegalie) en daaropvolgende buikpijn
• Gewrichtspijn
• Vergrote lymfeklieren
• Gevoel van zwakte
• Extreme vermoeidheid, zelfs bij minder inspannende activiteiten
• Stemmingswisselingen, zoals prikkelbaarheid en plotselinge verwarring, en geheugenverlies
• Verlies van eetlust
• Gewichtsverlies
• Osteoporose en botpijn.
• Moet vaak plassen

Bovendien wordt systemische mastocytose ook gekenmerkt door het verschijnen van:

• Herhaalde opvliegers. Dit is een andere sensatie dan die veroorzaakt door hevig zweten.
• Hartkloppingen, wat een onregelmatige hartslag is.
• Verdoven. De patiënt voelt ernstige duizeligheid.
• Hypotensie, of bloeddrukdaling, met alle gevolgen van dien (wazig zien, flauwvallen, algemene malaise, enz.).
• Hoofdpijn, kortademigheid, pijn op de borst, misselijkheid en diarree.

Deze symptomen, met name opvliegers, hartkloppingen en verwardheid, verschijnen plotseling in de vorm van aanvallen die 15-30 minuten duren. Na deze periode verdwijnen ze geleidelijk, om op een later tijdstip weer te verschijnen.

De aanvallen zijn vaak het gevolg van lichamelijke inspanning, de inname van bepaalde medicijnen (aspirine of antibiotica), emotionele stress, de inname van bepaalde voedingsmiddelen en kruiden, alcoholgebruik en infectieziekten zoals griep en verkoudheid.

Subtypes van systemische mastocytose
Op basis van de ernst en de aangetaste organen en weefsels konden drie verschillende subtypes van systemische mastocytose worden onderscheiden. Dit zijn indolente systemische mastocytose, agressieve systemische mastocytose en systemische mastocytose geassocieerd met een bloedaandoening. In 90% van de gevallen worden degenen die lijden aan systemische mastocytose aangetast door de indolente vorm, die wordt gekenmerkt door matige en variabele symptomen.

anafylaxie

Personen met mastocytose, zowel systemisch als cutaan, zijn de hoofdrolspelers, meer dan gezonde mensen, van episodes van anafylaxie. Zoals we hebben gezien, is anafylaxie een allergische reactie die wordt veroorzaakt door een roekeloze en onredelijke afgifte van histamine door mestcellen.
De reden voor deze grotere aanleg is hoogstwaarschijnlijk te wijten aan de massale aanwezigheid van mestcellen in de verschillende weefsels en organen.

Typische symptomen van anafylaxie

• Ademhalingsproblemen
• Zwelling van de ogen, lippen, handen en andere delen van het lichaam
• Jeukende huid en jeukende uitslag
• Vreemde metaalsmaak in de mond
• Rode, jeukende en ontstoken ogen
• Veranderingen in hartslag
• Plotseling gevoel van angst
• Hypotensie
• Gevoel van braken en diarree
• Koorts

Diagnose

Cutane mastocytose en systemische mastocytose hebben elk hun eigen symptomen, daarom worden ze gediagnosticeerd met verschillende onderzoeken en tests.

HUIDMASTOCYTOSE

Cutane mastocytose veroorzaakt, zoals gezien, duidelijke huidverschijnselen (dwz laesies).
Daarom beginnen we allereerst met een objectief onderzoek, waarbij de arts (meestal een dermatoloog) het uiterlijk en de grootte van de laesies analyseert.Dit zijn belangrijke kenmerken, omdat ze typerend zijn voor cutane mastocytose: het rood worden van de huid van de romp en het gevoel van jeuk in het getroffen gebied.
De tweede stap bestaat uit een biopsie, die definitief vaststelt waar de markeringen op de huid die door het lichamelijk onderzoek worden gedetecteerd, te wijten zijn.De biopsie omvat het nemen en microscopisch analyseren van een klein monster pathologisch huidweefsel (dwz lijdend aan papels, knobbeltjes, enzovoort.). Als uit de observatie onder de microscoop blijkt dat het monster een zeer hoog aantal mestcellen bevat, dan is er sprake van cutane mastocytose.

SYSTEMISCHE MASTOCYTOSE

Om de juiste diagnose van systemische mastocytose te stellen, moeten de volgende 5 tests achter elkaar worden uitgevoerd:

• Bloedonderzoek afgerond. Dit is de telling van alle cellen en andere elementen die in het bloed aanwezig zijn. Het vereist het nemen van een bloedmonster uit een ader in de arm en de zorgvuldige analyse ervan. Als aan het einde van de tests een vreemd laag aantal bloedcellen naar voren komt, kan dit betekenen dat er een overmatige aanwezigheid van mestcellen in het beenmerg is (NB: het beenmerg is het orgaan dat bloedcellen aanmaakt).
• Analyse van tryptasewaarden in het bloed. Tryptase is een enzym dat alleen in mestcellen aanwezig is, precies in de korrels. Daarom, als er een "hoge hoeveelheid tryptase in het bloed van een persoon is, betekent dit dat er vrijwel zeker een groot aantal circulerende mestcellen is. "De kwantificering van tryptaseniveaus wordt bereikt met een speciale bloedtest.
• Abdominale echografie. Het is een niet-invasief radiologisch onderzoek, dat duidelijke beelden geeft van de inwendige organen van het lichaam. Bij patiënten met verdenking op systemische mastocytose (volledig bloedbeeld en positieve tryptase-analyse) wordt dit gedaan om te zien of de lever en de milt vergroot zijn.
• DEXA (Dual Energy X-ray Absorptiometry). Het is een röntgentest, waarmee u de calciumspiegels in de botten van een persoon kunt meten. In het geval van systemische mastocytose zijn de botten calciumarm en onderhevig aan osteoporose, omdat ze worden "aangetast" door een te groot aantal mestcellen, die bijtende stoffen produceren.
• Beenmergverzameling en -analyse. Het beenmerg wordt gevonden in de binnenste delen van sommige botten. Daarom vereist het afnemen van een monster een injectiespuit met een zeer lange naald en een kleine plaatselijke verdoving, die moet worden toegepast op de plaats waar u de naald wilt inbrengen.

  

  Figuur: beenmergoogst Nadat de benodigde hoeveelheid merg is verwijderd, worden de daarin aanwezige cellen geanalyseerd.In het beenmerg van een persoon met systemische mastocytose wordt een grote hoeveelheid mestcellen waargenomen.

Behandeling

Hoewel er geen remedie is voor mastocytose, is het mogelijk om therapie te gebruiken die gericht is op het verbeteren van de symptomen.
Deze therapie hangt af van twee factoren: van het type mastocytose, zowel cutaan als systemisch, en van de ernst van de symptomen.
Het is bijna uitsluitend gebaseerd op het toedienen van verschillende soorten medicijnen, sommige effectiever en krachtiger dan andere.

CORTICOSTERODEN VOOR TOPISCH GEBRUIK

Topische corticosteroïden zijn verkrijgbaar in de vorm van crèmes, zalven en zalven. Ze worden gebruikt door mensen met matige cutane mastocytose. Hun actie bestaat uit het voorkomen van de afgifte van histamine, in feite anticiperend op het triggeren van het daaropvolgende ontstekingsproces.
De bijwerkingen veroorzaakt door lokale corticosteroïden zijn:

• Huidverdunning en striae op de huid
• huidverkleuring
• Gemak van het behandelde gebied om hematomen te ontwikkelen

Om de bijwerkingen beter te beperken, wordt aanbevolen om het medicijn uitsluitend toe te passen op huidletsels.

ANTIHISTAMINEN

Antihistaminica, zoals hun naam al doet vermoeden, blokkeren de effecten van histamine.
Ze worden zowel toegediend in geval van cutane mastocytose als in geval van indolente systemische mastocytose en worden gebruikt voor de behandeling van jeuk en roodheid van de huid.
De mogelijke bijwerkingen zijn: hoofdpijn, droge mond en droge neus. Alle drie gaan heel snel voorbij.

NATRIUMCHROMOGLICAAT

Natriumcromoglycaat is een medicijn dat gewoonlijk wordt gebruikt voor de behandeling van allergische reacties veroorzaakt door bepaalde voedingsmiddelen en die welke jeukende ogen en rhinitis veroorzaken. De therapeutische werking ervan is gekoppeld aan het vermogen om de hoeveelheid stoffen die door mestcellen worden afgegeven te verminderen.
De symptomen, waarop het het meeste effect lijkt te hebben, zijn: gewrichtspijn, een gevoel van zwakte, hoofdpijn en jeuk.

PUVA

PUVA bestaat uit de toediening van een bepaald medicijn, psoraleen genaamd, en de daaropvolgende blootstelling van de patiënt aan ultraviolette stralen type A (UVA-licht). Psoraleen verhoogt de gevoeligheid van de huid voor de effecten van UVA-licht, wat helpt bij het verwijderen van huidlaesies.
PUVA is een behandeling die bij langdurig gebruik huidkanker kan veroorzaken. Om deze reden wordt het alleen toegepast in geval van ernstige cutane mastocytose en voor een beperkt aantal sessies.

CORICOSTERODEN IN TABLETTEN

Corticosteroïden in tabletten worden gegeven aan patiënten met mastocytose die last hebben van zeer hevige jeuk en/of hevige pijn in de botten.
De bijwerkingen zijn verschillend en in sommige gevallen zelfs zeer ernstig; daarom is het goed om er geen misbruik van te maken.

Enkele bijwerkingen van corticosteroïden in tabletten:

• Gewichtstoename
• Water afstotend
• Verhoogde eetlust
• Hypertensie
• Prikkelbaarheid

BIFOSFONATEN EN VOETBAL SUPPLEMENTEN

Bisfosfonaten, geassocieerd met calciumsupplementen, worden toegediend aan patiënten met mastocytose die lijden aan osteoporose. Hun effect is in feite dat het de vernietiging van het botweefsel vertraagt ​​en het tegenovergestelde proces bevordert, namelijk het constructieproces.

H2 RECEPTOR ANTAGONISTEN

H2-receptorantagonisten zijn geïndiceerd voor de behandeling van maagpijn als gevolg van maagzweren. In feite werken ze door de overmatige afgifte van histamine in de maag te blokkeren, veroorzaakt door de aanwezigheid van een groot aantal mestcellen in het lichaam.

DRUGS VOOR DE BEHANDELING VAN ERNSTIGE SYSTEMISCHE MASTOCYTOSE

Agressieve systemische mastocytose en de zogenaamde systemische mastocytose geassocieerd met een bloedziekte worden behandeld met een reeks medicijnen, met min of meer positieve effecten.
In detail zijn alle mogelijke medicijnen:

• Interferon alfa. Het is ontworpen voor de behandeling van tumoren en heeft ook een positief effect op ernstige mastocytose. Het wordt toegediend via een injectie en kan bij de eerste toedieningen, omdat het lichaam er nog niet aan gewend is, griepachtige symptomen, hoge koorts en gewrichtspijn veroorzaken.
• Imatinib. Toegediend als tabletten, blokkeert het het mechanisme van de productie van mestcellen. Het geeft niet altijd het gewenste resultaat en maakt de patiënt die het gebruikt vatbaarder voor infecties.
• Nilotinib en dasatinib. Ze worden gegeven aan patiënten die niet reageren op 'imatinib. Net als de laatste' blokkeren ze de productie van mestcellen en maken ze de patiënt vatbaarder voor infecties.
• Cladribine. Oorspronkelijk ontworpen voor de behandeling van leukemie, bleek het zelfs bij patiënten met mastocytose gunstige effecten te hebben. Het wordt toegediend via een infuus en werkt door het immuunsysteem te onderdrukken. Het maakt de patiënt vatbaarder voor infecties.

Symptomen van een "aan de gang zijnde infectie:

• Hoge lichaamstemperatuur
  
• Hoofdpijn
  
• Spierpijn
  
• Diarree
  
• Gevoel van vermoeidheid

Naast deze middelen moet bij systemische mastocytose geassocieerd met een bloedziekte ook de daarmee gepaard gaande bloedziekte worden behandeld. Dit laatste kan acute leukemie, chronische leukemie, lymfoom of multipel myeloom zijn.

Voor meer informatie: Geneesmiddelen voor de behandeling van mastocytose "

Prognose

Cutane mastocytose heeft de neiging om in de loop van de tijd te verbeteren, zozeer zelfs dat veel patiënten volledig herstellen tegen de tijd dat ze de puberteit bereiken.
Systemische mastocytose daarentegen is een ongeneeslijke ziekte die in minder ernstige gevallen (indolente mastocytose) alleen de kwaliteit van leven van de zieken aantast, terwijl in ernstigere gevallen (agressieve mastocytose en mastocytose geassocieerd met een bloedziekte) het kan ook de levensverwachting van de patiënt beïnvloeden.