Renale eliminatie van een medicijn

In de proximale tubulus worden water en bicarbonaten opnieuw geabsorbeerd. De bicarbonaten worden opnieuw geabsorbeerd dankzij de aanwezigheid van het ANIDRASICARBONICA-enzym.De reabsorptiefase begint dankzij een Na+/H+-wisselaar die zich op het epitheelcelmembraan van de proximale tubulus bevindt.

Natrium gaat van het buisvormige lumen naar de binnenkant van de cel, waarbij één ion tegelijk wordt uitgewisseld met een H+ die van binnen naar buiten de cel gaat.Zoals bij alle nefronen, is de Na+/K+ ATPase aanwezig op de basolateraal membraan pompt het opnieuw geabsorbeerde natrium in het interstitium om de juiste concentratie van dit ion te behouden. De uitgescheiden H+-ionen reageren met het bicarbonaatanion waardoor koolzuur (H2CO3) ontstaat. Dit laatste wordt vrijwel onmiddellijk gedissocieerd in CO2 en H2O door de " koolzuuranhydrase. L"-koolstofdioxide geproduceerd door de splitsing van koolzuur komt gemakkelijk de cellen van de proximale tubulus binnen door eenvoudige diffusie, waar het onmiddellijk reageert met water, dankzij de tussenkomst van koolzuuranhydrase, waarbij opnieuw H2CO3 wordt gevormd. Op dit punt dissocieert het in de cel gevormde koolzuur weer in H+- en bicarbonaat-ionen. Het gevormde H+ komt via de Na+/H+-wisselaar weer beschikbaar voor transport en het bicarbonaatanion wordt via een basolaterale transporter de cel uit getransporteerd. Het bicarbonaat-anion in het interstitium zal natriumbicarbonaat hervormen dankzij de aanwezigheid van natrium dat wordt getransporteerd door de Na + / K + ATPase. Als het bicarbonaat niet wordt teruggewonnen, zal dit gevolgen hebben voor de fysiologische pH-waarde (bijv. koolzuuracidose).

Absorptie van vloeistoffen en andere verbindingen vindt niet alleen plaats in de proximale gekronkelde tubulus, maar ook ter hoogte van de lus van Henle, de distale gekronkelde tubulus en de verzamelbuis. Zoals eerder vermeld, vindt de absorptie van water, natriumbicarbonaten (NaHCO3) en natriumchloride (NaCl) plaats in de proximale ingewikkelde tubulus van een bepaalde osmotische gradiënt die wordt gecreëerd door de ionen die worden geabsorbeerd door het stijgende deel. In het stijgende deel de absorptie van Na +, K+, 2Cl-, Mg2+, Ca2+ ionen komen voor.
In het kanaal van de distale tubulus vindt voornamelijk de absorptie van water-, kalium-, natrium- en calciumionen plaats. De absorptie van calcium ter hoogte van de distale tubulus staat onder strikte controle van het parathyroïdhormoon (PTH). verzamelbuis wordt het opnieuw geabsorbeerd NaCl, in feite is de verzamelbuis voornamelijk verantwoordelijk voor het volume en het Na+-gehalte van de urine. Naast de reabsorptie van NaCl is het ook de plaats van uitscheiding van H+- en K+-ionen uit de nier. Ten slotte is de verzamelbuis ook de plaats waar de uiteindelijke urineconcentratie wordt bepaald. Deze concentratie wordt gereguleerd dankzij de activiteit van een bepaald hypofysehormoon, ADH of vasopressine genaamd, dat de doorlaatbaarheid van dit segment voor water regelt door de opening van bepaalde kanalen te reguleren. Als de "activiteit van dit" hormoon aanzienlijk is, zullen we een meer geconcentreerde uiteindelijke urine hebben (minder uitdroging) We zullen in plaats daarvan een uiteindelijke verdunde urine hebben als de ADH-activiteit bijna nul is (grotere uitdroging). De secretie van ADH wordt gereguleerd door het volume en de osmolaliteit van het serum.
De factoren die passieve resorptie reguleren zijn:

Concentratiegradiënt (nuttig voor de doorgang van stoffen van de tubulus naar de interstitiële vloeistof);
Lipooplosbaarheid (belangrijk voor de absorptie van stoffen. Als ze niet voldoende hydrofiel zijn, kunnen ze door passieve diffusie in de nierweefsels terechtkomen en terugkeren naar de bloedsomloop);
Ionisatie (pka van het medicijn);
urinaire pH (het concept van zwak zuur of zwakke base wordt herhaald. Henderson-Hasselbach-reactie).

De pH van de urine is erg variabel en kan waarden hebben van 4,5 tot 8,2. De pH is erg belangrijk voor de eliminatie van bepaalde medicijnen of giftige stoffen, bijvoorbeeld als we een patiënt hebben die een hoge dosis barbituraten heeft ingenomen.Barbituraten zijn zwakke zuren en om vergiftiging te voorkomen of toxische effecten te verminderen, is het noodzakelijk om de braken, maar meestal de urine alkalisch maken. Om de urine alkalisch te maken volstaat het om natriumbicarbonaat of kaliumcitraat toe te dienen; op deze manier vinden de barbituraten een basisomgeving, die moeilijk blijkt te zijn voor hun reabsorptie; vice versa, als ze een zure omgeving vinden. Wanneer we daarentegen een patiënt hebben die een dosis amfetaminen (verdovende middelen) heeft ingenomen die zwakke basen zijn, om de eliminatie sneller te laten verlopen, moet de omgekeerde procedure worden uitgevoerd, zodat het nodig is om de urine aan te zuren. Zoals je in deze voorbeelden kunt zien, is het erg belangrijk om te onthouden dat een zwak zuur in een basisch milieu in een gedissocieerde vorm wordt aangetroffen, dus moeilijk te absorberen, en dat hetzelfde geldt voor de zwakke base in een zuur milieu.

Secretie vindt plaats in de proximale tubulus en maakt gebruik van verschillende soorten transportmechanismen. Er is niet één vervoerder, maar er zijn soorten vervoerders die zijn:

Dragers voor organische anionen (salicylaten, penicillines);
Dragers voor organische kationen (morfine, Ach, histamine).

Transport kan VERZADIGBAAR zijn omdat er niet oneindig veel transportbanden zijn. Als we bijvoorbeeld 100 dragers en 500 medicijnmoleculen hebben, kunnen dragers er niet meer dan 100 tegelijk dragen. Met andere woorden, om het concept van verzadigbaar transport samen te vatten, kan worden gesteld dat een maximale snelheid en transport wordt bereikt. Verder kan het transport andere kenmerken hebben, zoals COMPETITIEF en afhankelijk van de affiniteit van de moleculen (geneesmiddel of lichaamseigen stoffen) zal er een antagonisme ontstaan, waardoor het meest gelijkende molecuul degene is die zich gemakkelijker aan de transporter bindt. van concurrentievermogen kan het worden uitgebuit als u de duurzaamheid in het lichaam wilt vergroten van sommige geneesmiddelen die alleen door afscheiding worden geëlimineerd, zoals penicilline. Als u een kleinere hoeveelheid penicilline wilt elimineren, is het daarom voldoende om de toediening van de laatste te associëren met een molecuul dat veel meer op de receptor lijkt, zoals probenecide.Dit zal resulteren in de eliminatie van probenecide en niet van penicilline, met een vertragend effect op het niveau van ons organisme. Ten slotte kan het transport ook INHIBITION-kenmerken hebben, die erin bestaan de vervoerders volledig inactief te maken. Remming vindt plaats met een onomkeerbare koppeling tussen bepaalde moleculen en dragers, waardoor deze laatste niet beschikbaar zijn voor het transport van stoffen, waaronder medicijnen.