Actieve ingrediënten: Avanafil
Spedra 50 mg tabletten
Spedra-bijsluiters zijn beschikbaar voor verpakkingen:- Spedra 50 mg tabletten
- VERZENDING 100 mg tabletten
- SPEDRA 200 mg tabletten
Waarom wordt Spedra gebruikt? Waar is het voor?
De werkzame stof in Spedra heet avanafil en behoort tot een groep geneesmiddelen die fosfodiësterase type 5 (PDE5)-remmers worden genoemd.
Spedra wordt gebruikt voor de behandeling van volwassen mannen die lijden aan erectiestoornissen (ook bekend als impotentie), wat het onvermogen is om een erectie te krijgen of te behouden die geschikt is voor seksuele activiteit.
Spedra werkt door de bloedvaten in de penis te helpen verwijden; de verhoogde bloedstroom in de penis helpt het stijf en rechtop te blijven tijdens seksuele opwinding. Spedra geneest uw disfunctie niet.
Het is belangrijk op te merken dat Spedra alleen werkt als u seksueel gestimuleerd wordt. U en uw partner zullen nog steeds het voorspel moeten gebruiken om zich voor te bereiden op geslachtsgemeenschap, net zoals u zou doen als ze geen medicijnen zou nemen. Spedra zal u niet helpen als u geen erectiestoornis heeft.
Spedra is geen geneesmiddel voor vrouwen.
Contra-indicaties Wanneer Spedra niet mag worden gebruikt
Gebruik Spedra niet:
- als u allergisch bent voor avanafil of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel (vermeld in rubriek 6);
- als u nitraatgeneesmiddelen gebruikt voor pijn op de borst (angina pectoris), zoals amylnitriet of nitroglycerine. Spedra kan de effecten van deze geneesmiddelen versterken en uw bloeddruk ernstig verlagen;
- als u geneesmiddelen tegen hiv of aids gebruikt, zoals ritonavir, indinavir, saquinavir, nelfinavir of atazanavir;
- als u geneesmiddelen gebruikt tegen schimmelinfecties, zoals ketoconazol, itraconazol of voriconazol, of bepaalde antibiotica tegen bacteriële infecties, zoals claritromycine of telitromycine;
- als u ernstige hartproblemen heeft;
- als u de afgelopen 6 maanden een beroerte of hartaanval heeft gehad;
- als u een lage bloeddruk of hoge bloeddruk heeft die niet onder controle te krijgen is met medicijnen;
- als u pijn op de borst (angina pectoris) heeft of als u pijn op de borst krijgt tijdens geslachtsgemeenschap
- als u een ernstig lever- of nierprobleem heeft;
- als u uw gezichtsvermogen in één oog heeft verloren als gevolg van een ziekte (niet-arteriële ischemische optische neuropathie [NAION]) die de hoeveelheid bloed in het oog vermindert;
- als andere mensen in uw familie ernstige oogproblemen hebben (zoals retinitis pigmentosa);
- als u riociguat inhuurt. Dit geneesmiddel wordt gebruikt voor de behandeling van pulmonale arteriële hypertensie (dwz hoge bloeddruk in de longen) en chronische trombo-embolische pulmonale hypertensie (dwz hoge bloeddruk in de longen als gevolg van bloedstolsels). Van PDE5-remmers is aangetoond dat ze de hypotensieve effecten van dit geneesmiddel versterken. Als u riociguat gebruikt of niet zeker bent, raadpleeg dan uw arts.
Gebruik Spedra niet als een van de bovenstaande punten op u van toepassing is. Als u het niet zeker weet, neem dan contact op met uw arts of apotheker voordat u Spedra inneemt.
Voorzorgsmaatregelen bij gebruik Wat u moet weten voordat u Spedra inneemt
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u Spedra inneemt:
- als u hartproblemen heeft. Het kan voor u riskant zijn om geslachtsgemeenschap te hebben;
- als u "priapisme" heeft, dwz een "aanhoudende erectie die 4 uur of langer aanhoudt (dit kan voorkomen bij mannen met ziekten zoals sikkelcelanemie, multipel myeloom of leukemie);
- als u een afwijking heeft in de vorm van uw penis (zoals angulatie, de ziekte van Peyronie of caverneuze fibrose);
- als u een bloedingsstoornis of een actieve maagzweer heeft.
Als een van het bovenstaande op u van toepassing is, neem dan contact op met uw arts of apotheker voordat u Spedra inneemt. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Problemen met zien of horen
Sommige mannen die geneesmiddelen zoals Spedra gebruiken, hebben problemen gehad met hun zicht of gehoor (zie "Ernstige bijwerkingen" in rubriek 4 voor meer details). Het is niet bekend of deze problemen rechtstreeks te wijten zijn aan Spedra, aan andere bijkomende ziekten of aan een reeks van factoren.
Kinderen en adolescenten
Spedra mag niet worden gebruikt door kinderen en jongeren tot 18 jaar.
Interacties Welke medicijnen of voedingsmiddelen kunnen het effect van Spedra . veranderen?
Vertel het uw arts of apotheker als u andere geneesmiddelen gebruikt, kort geleden heeft gebruikt of in de nabije toekomst gaat gebruiken, aangezien Spedra de werking van sommige geneesmiddelen kan beïnvloeden.Sommige andere geneesmiddelen kunnen ook de werking van Spedra beïnvloeden.
Vertel het uw arts in het bijzonder en gebruik Spedra niet als u nitraatgeneesmiddelen gebruikt voor pijn op de borst (angina pectoris), zoals amylnitriet of nitroglycerine. Spedra versterkt de effecten van deze geneesmiddelen en verlaagt uw bloeddruk aanzienlijk. Gebruik Spedra ook niet als u geneesmiddelen gebruikt tegen hiv of aids, zoals ritonavir, indinavir, saquinavir, nelfinavir of atazanavir of geneesmiddelen tegen schimmelinfecties, zoals ketoconazol, itraconazol of voriconazol of bepaalde antibiotica tegen bacteriële infecties, zoals claritromycine of telithromycine (zie het begin van rubriek 2 'Wanneer mag u Spedra niet gebruiken').
Vertel het uw arts of apotheker als u een van de volgende geneesmiddelen gebruikt:
- de zogenaamde alfablokkers, voor prostaatproblemen of voor het verlagen van hoge bloeddruk;
- geneesmiddelen tegen een onregelmatige hartslag ("aritmie") zoals kinidine, procaïnamide, amiodaron of sotalol;
- antibiotica voor infecties zoals erytromycine;
- fenobarbital of primidon voor epilepsie;
- carbamazepine, voor epilepsie, om de stemming te stabiliseren of voor bepaalde soorten pijn;
- andere geneesmiddelen die het metabolisme van Spedra in het lichaam kunnen verminderen ("matige CYP3A4-remmers"), waaronder amprenavir, aprepitant, diltiazem, fluconazol, fosamprenavir en verapamil;
- riociguat.
Gebruik Spedra niet samen met andere behandelingen voor erectiestoornissen, zoals sildenafil, tadalafil of vardenafil.
Als een van het bovenstaande op u van toepassing is, neem dan contact op met uw arts of apotheker voordat u Spedra inneemt. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
Waarop moet u letten met drinken en alcohol?
Grapefruitsap kan de blootstelling aan het geneesmiddel verhogen en moet binnen 24 uur na inname van Spedra worden vermeden. Het drinken van alcohol terwijl u Spedra gebruikt, kan uw hartslag verhogen en uw bloeddruk verlagen U kunt zich duizelig voelen (vooral bij het staan) en hoofdpijn of uw hart in uw borst voelen kloppen (hartkloppingen). een "erectie".
Waarschuwingen Het is belangrijk om te weten dat:
Vruchtbaarheid
Spedra had geen invloed op de beweeglijkheid of vorm van het sperma na eenmalige orale doses van 200 mg bij gezonde vrijwilligers.
Er zijn momenteel geen gegevens over de ontwikkeling van sperma bij gezonde volwassenen en volwassenen met lichte erectiestoornissen.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Spedra kan duizeligheid veroorzaken of het gezichtsvermogen verminderen. Als dit gebeurt, rijd dan niet, fiets niet en gebruik geen gereedschap of machines.
Dosis, wijze en tijdstip van toediening Hoe gebruikt u Spedra: Dosering
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker.
De aanbevolen dosis is één tablet van 100 mg, indien nodig. Neem Spedra niet vaker dan eenmaal per dag in. Vertel het uw arts als u denkt dat Spedra te sterk of te zwak is. Hij kan u aanraden over te stappen op een andere dosis van het geneesmiddel. Dosisaanpassingen kunnen ook nodig zijn wanneer Spedra samen met andere geneesmiddelen wordt gebruikt. Als u een geneesmiddel gebruikt zoals erytromycine, amprenavir, aprepitant, diltiazem, fluconazol, fosamprenavir en verapamil ("matige CYP3A-remmers"), is de aanbevolen dosis Spedra één tablet van 100 mg, met een interval van ten minste 2 dagen tussen de doses. .
Neem Spedra ongeveer 30 minuten voor geslachtsgemeenschap in. Onthoud dat Spedra u alleen zal helpen een erectie te krijgen als u seksueel gestimuleerd wordt.
Spedra kan met of zonder voedsel worden ingenomen; wanneer het met voedsel wordt ingenomen, kan het langer duren voordat het effect heeft.
Overdosering Wat moet u doen als u een overdosis Spedra . heeft ingenomen?
Als u te veel Spedra heeft ingenomen, moet u dit onmiddellijk aan uw arts vertellen. Het kan meer bijwerkingen hebben dan normaal en ze kunnen ernstiger zijn.
Als u nog vragen heeft over het gebruik van Spedra, neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bijwerkingen Wat zijn de bijwerkingen van Spedra
Zoals alle geneesmiddelen kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.
Ernstige bijwerkingen
Stop met het innemen van Spedra en ga onmiddellijk naar een arts als u een van de volgende ernstige bijwerkingen opmerkt (mogelijk heeft u dringend medische behandeling nodig):
- een "erectie die niet weggaat ("priapisme").Als u een erectie heeft die langer dan 4 uur aanhoudt, moet u deze zo snel mogelijk behandelen, anders kan uw penis langdurig beschadigd raken (inclusief het onvermogen om erecties te krijgen);
- wazig zicht;
- plotselinge afname of verlies van gezichtsvermogen in één of beide ogen;
- plotselinge afname of verlies van gehoor (u kunt zich soms ook duizelig voelen of in uw oren piepen).
Stop met het innemen van Spedra en ga onmiddellijk naar een arts als u een van de hierboven genoemde ernstige bijwerkingen opmerkt.
Andere bijwerkingen zijn onder meer:
Vaak (kan voorkomen bij maximaal 1 op de 10 mensen)
- hoofdpijn;
- opvliegers;
- verstopte neus.
Soms (komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers)
- duizeligheid
- slaperigheid of vermoeidheid;
- sinuscongestie;
- rugpijn;
- opvliegers;
- kortademigheid tijdens inspanning;
- veranderde hartslag op elektrocardiogram (ECG);
- verhoogde hartslag;
- snelle hartslag (hartkloppingen);
- indigestie, gevoel van pijn in de maag;
- wazig zicht;
- verhoogde leverenzymen.
Zelden (kan voorkomen bij maximaal 1 op de 1000 mensen)
- invloed hebben;
- griepachtige ziekte;
- verstopte of loopneus;
- allergische rhinitis;
- congestie van de neus, sinussen of bovenste luchtwegen die lucht naar de longen transporteren;
- jicht;
- slaapstoornissen (slapeloosheid);
- voortijdige ejaculatie;
- gevoel van ongemak;
- onvermogen om stil te zitten;
- pijn op de borst;
- ernstige pijn op de borst;
- hoge hartslag;
- hoge bloeddruk;
- droge mond;
- maagpijn of brandend maagzuur;
- pijn of ongemak in de onderbuik;
- diarree;
- uitslag;
- pijn in de onderrug of onderkant van de borstkas;
- spierpijn;
- spiertrekkingen;
- frequente behoefte om te plassen;
- penis aandoeningen;
- spontane erectie zonder seksuele stimulatie;
- jeuk in het genitale gebied;
- aanhoudend gevoel van zwakte en vermoeidheid;
- zwelling van de voeten of enkels;
- verhoogde bloeddruk;
- roze of rode urine, bloed in de urine;
- abnormaal extra geluid van het hart;
- abnormale resultaten in een prostaattest genaamd "PSA";
- abnormale testresultaten voor bilirubine, een chemische stof die wordt geproduceerd door de normale afbraak van rode bloedcellen;
- abnormale testresultaten voor creatinine, een chemische stof die wordt uitgescheiden in de urine en die nuttig is voor het beoordelen van de nierfunctie;
- gewichtstoename;
- koorts.
Melding van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker.Dit geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Vervaldatum en retentie
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de blisterverpakking en de doos na "EXP". De vervaldatum verwijst naar de laatste dag van die maand.
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
Gooi geneesmiddelen niet weg via het afvalwater of met huishoudelijk afval. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Dit helpt het milieu te beschermen.
Andere informatie
Wat bevat Spedra
- Het actieve ingrediënt is avanafil. Elke tablet bevat 50 mg avanafil.
- De andere stoffen in dit middel zijn mannitol, fumaarzuur, hydroxypropylcellulose, slecht gesubstitueerde hydroxypropylcellulose, calciumcarbonaat, magnesiumstearaat en geel ijzeroxide (E172).
Beschrijving van het uiterlijk van Spedra en de inhoud van het pakket
Spedra is een lichtgele ovale tablet, met aan één kant de inscriptie "50". De tabletten worden geleverd in blisterverpakkingen met 4, 8 of 12 tabletten.
Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in uw land in de handel gebracht.
Bron Bijsluiter: AIFA (Italiaans Geneesmiddelenbureau). Inhoud gepubliceerd in januari 2016. De aanwezige informatie is mogelijk niet up-to-date.
Om toegang te hebben tot de meest actuele versie, is het raadzaam om de website van AIFA (Italian Medicines Agency) te bezoeken. Disclaimer en nuttige informatie.
01.0 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
SHIP 50 MG TABLETTEN
▼ Geneesmiddel onderworpen aan aanvullende monitoring. Dit zal de snelle identificatie van nieuwe veiligheidsinformatie mogelijk maken. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden. Zie rubriek 4.8 voor informatie over het melden van bijwerkingen.
02.0 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke tablet bevat 50 mg avanafil.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
03.0 FARMACEUTISCHE VORM
Tablet.
Lichtgele ovale tabletten, met aan één kant de inscriptie "50".
04.0 KLINISCHE INFORMATIE
04.1 Therapeutische indicaties
Behandeling van erectiestoornissen bij volwassen mannen.
Om Spedra effectief te laten zijn, is seksuele stimulatie vereist.
04.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering
Gebruik bij volwassen mannen
De aanbevolen dosis is 100 mg, ingenomen naar behoefte ongeveer 15 tot 30 minuten vóór seksuele activiteit (zie rubriek 5.1). Op basis van de individuele werkzaamheid en verdraagbaarheid kan de dosis worden verhoogd tot maximaal 200 mg of verlaagd tot 50 mg. De maximale aanbevolen doseringsfrequentie is eenmaal daags. Voor een respons op de behandeling is seksuele stimulatie vereist.
Speciale populaties
Oudere mannen (leeftijd ≥ 65 jaar)
Bij oudere patiënten is geen dosisaanpassing nodig. Er zijn beperkte gegevens beschikbaar over oudere patiënten ouder dan 70 jaar.
Nierfunctiestoornis
Er is geen dosisaanpassing nodig bij patiënten met een lichte tot matige nierfunctiestoornis (creatinineklaring ≥ 30 ml/min). Spedra is gecontra-indiceerd bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring normale nierfunctie).
leverfunctiestoornis
Spedra is gecontra-indiceerd bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh klasse C) (zie rubrieken 4.3 en 5.2). Patiënten met een lichte tot matige leverfunctiestoornis (Child-Pugh klasse A of B) dienen de behandeling te starten met de laagste effectieve dosis en de dosering aan te passen op basis van verdraagbaarheid.
Gebruik bij diabetische mannen
Bij diabetespatiënten is geen dosisaanpassing nodig.
Pediatrische populatie
Er is geen indicatie voor het gebruik van Spedra bij de behandeling van erectiestoornissen bij pediatrische patiënten.
Gebruik bij patiënten die andere geneesmiddelen gebruiken
Gelijktijdig gebruik van CYP3A4-remmers
Gelijktijdige toediening van avanafil met krachtige CYP3A4-remmers (waaronder ketoconazol, ritonavir, atazanavir, claritromycine, indinavir, itraconazol, nefadozon, nelfinavir, saquinavir en telitromycine) is gecontra-indiceerd (zie rubrieken 4.3, 4.4 en 4.5).
Bij patiënten die gelijktijdig worden behandeld met matige CYP3A4-remmers (waaronder erytromycine, amprenavir, aprepitant, diltiazem, fluconazol, fosamprenavir en verapamil), mag de maximaal aanbevolen dosis avanafil niet hoger zijn dan 100 mg, met een interval van ten minste 48 uur tussen de doses. ( zie rubriek 4.5).
Wijze van toediening
Oraal gebruik. Als Spedra met voedsel wordt ingenomen, kan het begin van de werkzaamheid vertraagd zijn in vergelijking met inname in nuchtere toestand (zie rubriek 5.2).
04.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen. Patiënten die stikstofmonoxidedonoren (zoals amylnitriet) of organische nitraten in welke vorm dan ook gebruiken (zie rubriek 4.5).
Gelijktijdig gebruik van fosfodiësterase type 5 (PDE5)-remmers, waaronder avanafil, met guanylaatcyclasestimulatoren, zoals riociguat, is gecontra-indiceerd omdat dit mogelijk kan leiden tot symptomatische hypotensie (zie rubriek 4.5).
Alvorens Spedra voor te schrijven, dienen artsen rekening te houden met het mogelijke hartrisico in verband met seksuele activiteit bij patiënten met een reeds bestaande cardiovasculaire aandoening.
Het gebruik van avanafil is gecontra-indiceerd bij:
- patiënten die in de 6 maanden voorafgaand aan het gebruik een myocardinfarct, beroerte of levensbedreigende aritmie hebben gehad;
- patiënten met hypotensie (bloeddrukhypertensie (bloeddruk > 170/100 mmHg) in rust;
- patiënten met onstabiele angina, angina bij geslachtsgemeenschap of congestief hartfalen klasse 2 of hoger volgens de New York Heart Association.
Patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh C).
Patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring
Patiënten die het gezichtsvermogen in één oog hebben verloren als gevolg van niet-arteriële anterieure ischemische optische neuropathie (NAION), ongeacht of deze episode al dan niet verband hield met eerdere blootstelling aan een PDE5-remmer (zie rubriek 4.4).
Patiënten met erfelijke degeneratieve aandoeningen van het netvlies.
Patiënten die krachtige CYP3A4-remmers gebruiken (waaronder ketoconazol, ritonavir, atazanavir, claritromycine, indinavir, itraconazol, nefazodon, nelfinavir, saquinavir en telitromycine) (zie rubrieken 4.2, 4.4 en 4.5).
04.4 Bijzondere waarschuwingen en passende voorzorgen bij gebruik
Alvorens medicamenteuze behandeling te overwegen, moet een geschiedenis en klinisch onderzoek worden gedaan om erectiestoornissen te diagnosticeren en mogelijke onderliggende oorzaken te bepalen.
Cardiovasculaire aandoening
Voordat een behandeling voor erectiestoornissen wordt gestart, moet de arts de cardiovasculaire toestand van de patiënten analyseren, aangezien een zekere mate van hartrisico in verband wordt gebracht met seksuele activiteit (zie rubriek 4.3).Avanafil heeft vaatverwijdende eigenschappen, wat resulteert in lichte en voorbijgaande verlagingen van de bloeddruk (zie rubriek 4.5), waardoor het hypotensieve effect van nitraten wordt versterkt (zie rubriek 4.3) Patiënten met obstructie van de uitstroom van het linkerventrikel (bijv. aortastenose of subaortastenose) hypertrofische idiopathische kunnen gevoelig zijn voor de werking van vaatverwijders, waaronder PDE5-remmers.
Priapisme
Patiënten die een erectie krijgen die 4 uur of langer aanhoudt (priapisme), moeten onmiddellijk medische hulp inroepen. Als priapisme niet onmiddellijk wordt behandeld, kan dit leiden tot schade aan het penisweefsel en permanent verlies van seksuele potentie. Avanafil moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met anatomische misvormingen van de penis (zoals angulatie, caverneuze fibrose of de ziekte van Peyronie) of bij patiënten met aandoeningen die vatbaar kunnen zijn voor priapisme (zoals sikkelcelanemie, multipel myeloom of leukemie).
Zichtproblemen
Visuele defecten en gevallen van niet-arteriële anterieure ischemische optische neuropathie (NAION) zijn gemeld in verband met de inname van andere PDE5-remmers Spedra en roep onmiddellijk medische hulp in (zie rubriek 4.3).
Effecten op bloedingen
Onderzoek naar bloedplaatjes bij mensen in vitro geven aan dat PDE5-remmers op zichzelf geen effect hebben op de bloedplaatjesaggregatie, maar bij supratherapeutische doses het antibloedplaatjeseffect van de stikstofmonoxide-natriumnitroprussidedonor versterken. Bij mensen lijken PDE5-remmers de bloedingstijd alleen of in combinatie met acetylsalicylzuur niet te beïnvloeden.
Er is geen informatie over de veiligheid van toediening van avanafil aan patiënten met bloedingsstoornissen of een actieve maagzweer. Avanafil mag daarom alleen aan dergelijke patiënten worden toegediend na een "zorgvuldige baten-risicobeoordeling".
Plotselinge afname of verlies van gehoor
Patiënten moeten worden geadviseerd om te stoppen met het gebruik van PDE5-remmers, waaronder avanafil, en onmiddellijk medische hulp in te roepen in geval van plotselinge vermindering of gehoorverlies. Deze voorvallen, die gepaard kunnen gaan met tinnitus en duizeligheid, zijn gemeld in tijdelijk verband met de inname van PDE5-remmers Het is niet mogelijk om te bepalen of deze voorvallen direct verband houden met het gebruik van PDE5-remmers of met andere factoren.
Gelijktijdig gebruik van alfablokkers
Gelijktijdig gebruik van alfablokkers en avanafil kan bij sommige patiënten symptomatische hypotensie veroorzaken als gevolg van additieve vaatverwijdende effecten (zie rubriek 4.5).
• Patiënten die alfablokkers gebruiken, moeten worden gestabiliseerd voordat met Spedra wordt gestart.Patiënten die hemodynamische instabiliteit vertonen tijdens een behandeling met alleen alfablokkers, hebben een verhoogd risico op symptomatische hypotensie bij gelijktijdig gebruik van avanafil;
• bij patiënten die alfablokkers gebruiken en die gestabiliseerd zijn, moet met avanafil worden gestart in de laagste dosis (50 mg);
• bij patiënten die al een geoptimaliseerde dosis Spedra gebruiken, moet de behandeling met alfablokkers met de laagste dosis worden gestart. Een geleidelijke verhoging van de dosis van de alfablokker kan gepaard gaan met een verdere verlaging van de bloeddruk tijdens het gebruik van avanafil;
• de veiligheid van het gecombineerde gebruik van avanafil en alfablokkers kan worden aangetast door andere variabelen, waaronder intravasculaire volumedepletie en het gebruik van andere antihypertensiva.
Gelijktijdig gebruik van CYP3A4-remmers
Gelijktijdige toediening van avanafil en krachtige CYP3A4-remmers, zoals ketoconazol of ritonavir, is gecontra-indiceerd (zie rubrieken 4.2, 4.3 en 4.5).
Gelijktijdig gebruik van andere behandelingen voor erectiestoornissen
De veiligheid en werkzaamheid van gelijktijdige behandeling van Spedra met andere PDE5-remmers of andere behandelingen voor erectiestoornissen zijn niet onderzocht.Patiënten moeten erop worden gewezen dat zij Spedra niet in dergelijke combinaties mogen gebruiken.
Gelijktijdig gebruik van alcohol
Alcoholgebruik in combinatie met avanafil kan het risico op symptomatische hypotensie verhogen (zie rubriek 4.5). Patiënten moeten erop worden gewezen dat gelijktijdig gebruik van avanafil en alcohol de kans op hypotensie, duizeligheid of syncope kan vergroten.Artsen moeten patiënten ook adviseren wat ze moeten doen in geval van symptomen van orthostatische hypotensie.
Populaties niet onderzocht
Avanafil is niet onderzocht bij patiënten met erectiestoornissen als gevolg van ruggenmergletsel of andere neurologische aandoeningen en bij personen met ernstige nier- of leverinsufficiëntie.
04.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Mogelijke farmacodynamische interacties met avanafil
nitraten
Van Avanafil is aangetoond dat het de hypotensieve effecten van nitraten versterkt in vergelijking met placebo bij gezonde proefpersonen. Aangenomen wordt dat dit het gevolg is van de gecombineerde effecten van nitraten en avanafil in de stikstofmonoxide/cGMP-route Toediening van avanafil aan patiënten die organische nitraten in welke vorm dan ook gebruiken of stikstofmonoxidedonoren (zoals amylnitriet) is gecontra-indiceerd. die minder dan 12 uur avanafil heeft gebruikt en die medisch noodzakelijk wordt geacht in een levensbedreigende situatie, de kans op een significante en mogelijk levensbedreigende verlaging van de bloeddruk toeneemt. , nitraten mogen alleen worden toegediend onder strikt medisch toezicht, met geschikte hemodynamische monitoring (zie rubriek 4.3).
Geneesmiddelen die de systemische bloeddruk verlagen
Omdat het een vasodilatator is, kan avanafil de systemische bloeddruk verlagen. Als Spedra wordt gebruikt in combinatie met een ander geneesmiddel dat de systemische bloeddruk verlaagt, kunnen de bijkomende effecten symptomatische hypotensie veroorzaken (bijv. duizeligheid, licht gevoel in het hoofd, syncope of bijna syncope). In klinische fase 3-onderzoeken werden geen "hypotensie"-gebeurtenissen waargenomen, maar af en toe werden episoden van "duizeligheid" waargenomen (zie rubriek 4.8). In klinische fase 3-onderzoeken werd één episode van 'syncope' waargenomen tijdens behandeling met placebo en één episode tijdens behandeling met avanafil 100 mg.
Patiënten met obstructie van de uitstroom van het linkerventrikel (bijv. aortastenose, idiopathische hypertrofische subaortastenose) en patiënten met een ernstig gestoorde controle van de bloeddruk door het autonome zenuwstelsel kunnen bijzonder gevoelig zijn voor de werking van vaatverwijders, waaronder avanafil.
Alfablokkers
Hemodynamische interacties met doxazosine en tamsulosine werden onderzocht bij gezonde proefpersonen in een tweerichtingscross-overonderzoek. Bij patiënten die een stabiele behandeling met doxazosine kregen, was het gemiddelde van de maximale verlagingen, afgetrokken van placebo, in staande en liggende systolische bloeddruk na toediening van avanafil respectievelijk 2,5 mmHg en 6,0 mmHg In totaal hadden 7 van de 24 patiënten bloeddrukwaarden of afname vanaf baseline van potentieel klinisch belang na toediening van avanafil (zie rubriek 4.4).
Bij patiënten die een stabiele behandeling met tamsulosine kregen, was het gemiddelde van de maximale verlagingen, afgetrokken van het placebo-effect, in staande en liggende systolische bloeddruk na toediening van avanafil respectievelijk 3,6 mmHg en 3,1 mmHg mmHg en 5 van de 24 patiënten hadden een bloeddruk of verlagingen vanaf baseline van potentieel klinisch belang na toediening van avanafil (zie rubriek 4.4) Geen gevallen van syncope of andere ernstige bijwerkingen geassocieerd met verlaagde bloeddruk bij geen enkele cohort van proefpersonen.
Andere antihypertensiva dan alfablokkers
Er is een klinische studie uitgevoerd om het effect van avanafil op de versterking van de bloeddrukverlagende effecten van sommige antihypertensiva (amlodipine en enalapril) te evalueren. De resultaten toonden een gemiddelde maximale verlaging van de bloeddruk in liggende houding van 2/3 mmHg versus placebo met enalapril en 1 / -1 mmHg met amlodipine wanneer avanafil gelijktijdig werd toegediend. Er was een statistisch significant verschil in maximale verlaging vanaf baseline van diastolische bloeddruk in liggende positie met enalapril en avanafil alleen, waarde die 4 uur na de dosis avanafil terugkeerde naar baseline. In beide cohorten, ervoer één proefpersoon een verlaging van de bloeddruk zonder symptomen van hypotensie, die binnen 1 uur na aanvang verdween. Avanafil heeft geen effect op de farmacokinetiek van amlodipine, maar amlodipine verhoogde de maximale en totale blootstelling aan avanafil met respectievelijk 28% en 60%.
Alcohol
Het gebruik van alcohol in combinatie met avanafil kan de kans op symptomatische hypotensie vergroten. In een drievoudig cross-overonderzoek met enkelvoudige doses bij gezonde proefpersonen was de gemiddelde maximale verlaging van de diastolische bloeddruk significant hoger na toediening van avanafil met alcohol, in vergelijking met alleen avanafil (3,2 mmHg) of alleen alcohol (5,0 mmHg) ( zie rubriek 4.4).
Andere behandelingen voor erectiestoornissen
De veiligheid en werkzaamheid van de combinatie van avanafil en andere PDE5-remmers of andere behandelingen voor erectiestoornissen zijn niet onderzocht (zie rubriek 4.4).
Effecten van andere stoffen op avanafil
Avanafil is een substraat van CYP3A4 en wordt voornamelijk gemetaboliseerd door dit cytochroom. Studies hebben aangetoond dat geneesmiddelen die CYP3A4 remmen, de blootstelling aan avanafil kunnen verhogen (zie rubriek 4.2).
CYP3A4-remmers
Ketoconazol (400 mg per dag), een selectieve en zeer krachtige remmer van CYP3A4, verhoogde de Cmax en blootstelling (AUC) van een enkelvoudige dosis van 50 mg avanafil met respectievelijk een factor 3 en een factor 14, en verlengde de halfwaardetijd. van avanafil ongeveer 9 uur. Ritonavir (600 mg per dag), een zeer krachtige CYP3A4-remmer, die ook CYP2C9 remt, verhoogde de Cmax en AUC van een enkelvoudige dosis van 50 mg avanafil met respectievelijk een factor 2 en een factor 13, en verlengde de halfwaardetijd van avanafil. ongeveer 9 uur. Andere krachtige CYP3A4-remmers (bijv. itraconazol, voriconazol, claritromycine, nefazodon, saquinavir, nelfinavir, indinavir, atazanavir en telitromycine) hebben naar verwachting vergelijkbare effecten. Daarom is gelijktijdige toediening van avanafil en krachtige CYP3A4-remmers gecontra-indiceerd (zie rubrieken 4.2, 4.3 en 4.4).
Erytromycine (500 mg per dag), een matige remmer van CYP3A4, verhoogde de Cmax en AUC van een enkelvoudige dosis van 200 mg avanafil respectievelijk ongeveer 2-voudig en 3-voudig, en verlengde de halfwaardetijd van avanafil tot ongeveer 8 uur . Andere matige CYP3A4-remmers (bijv. amprenavir, aprepitant, diltiazem, fluconazol, fosamprenavir en verapamil) hebben naar verwachting vergelijkbare effecten. Bijgevolg is de maximale aanbevolen dosis avanafil 100 mg, die niet eenmaal per 48 uur mag worden overschreden voor patiënten die gelijktijdig matige CYP3A4-remmers gebruiken (zie rubriek 4.2).
Hoewel specifieke interacties niet zijn onderzocht, is het waarschijnlijk dat andere CYP3A4-remmers, waaronder grapefruitsap, de blootstelling aan avanafil verhogen.Patiënten moeten het advies krijgen om geen grapefruitsap te drinken binnen 24 uur voorafgaand aan het innemen van avanafil.
CYP3A4-substraten
Amlodipine (5 mg per dag) verhoogde de Cmax en AUC van een enkelvoudige dosis van 200 mg avanafil met respectievelijk ongeveer 28% en 60% Deze veranderingen in blootstelling worden niet als klinisch significant beschouwd. Een enkele dosis avanafil had geen effect op de plasmaspiegels van amlodipine.
Hoewel specifieke interacties van avanafil met rivaroxaban en apixaban (beide CYP3A4-substraten) niet zijn onderzocht, worden dergelijke interacties niet verwacht.
Inductoren van cytochroom P450
Het potentiële effect van CYP-inductoren, met name CYP3A4-inductoren (bijv. bosentan, carbamazepine, efavirenz, fenobarbital en rifampicine) op de farmacokinetiek en werkzaamheid van avanafil is niet onderzocht. Gelijktijdig gebruik van avanafil en een CYP-inductor wordt niet aanbevolen omdat dit de werkzaamheid van avanafil kan verminderen.
Effecten van avanafil op andere geneesmiddelen
Remming van cytochroom P450
In de studies in vitro in humane levermicrosomen vertoonde avanafil een verwaarloosbaar potentieel voor geneesmiddelinteracties met CYP1A1 / 2, 2A6, 2B6 en 2E1. Bovendien vertoonden de metabolieten van avanafil (M4, M16 en M & SUP2; 7) ook minimale remming van de CYP's 1A1 / 2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 en 3A4. heeft naar verwachting geen significant effect op andere geneesmiddelen die door deze enzymen worden gemetaboliseerd.
De gegevens in vitro identificeerde mogelijke interacties van avanafil met de CYP's 2C19, 2C8 / 9, 2D6 en 3A4, terwijl verdere klinische onderzoeken met omeprazol, rosiglitazon en desipramine geen klinisch relevante interacties met de CYP's 2C19, 2C8 / 9 en 2D6 aan het licht brachten.
Inductie van cytochroom P450
De mogelijke inductie van CYP1A2, CYP2B6 en CYP3A4 door avanafil geëvalueerd in primaire humane hepatocyten in vitro bracht geen mogelijke interacties aan het licht bij klinisch relevante concentraties.
transportbanden
De resultaten in vitro toonde een bescheiden vermogen van avanafil om te werken als een substraat voor P-gp en als een P-gp-remmer met digoxine als substraat, bij avanafilconcentraties onder de berekende darmconcentratie. Het is niet bekend of avanafil het transport van andere P-gp-gemedieerde geneesmiddelen kan verstoren.
Op basis van gegevens uit in-vitro-onderzoeken kan avanafil werken als een BCRP-remmer bij klinisch relevante concentraties.
Bij klinisch relevante concentraties werkt avanafil niet als een remmer van OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, OAT1, OAT3 en BSEP.
Het effect van avanafil op andere transporters is niet bekend.
Riociguat
Preklinische studies hebben een aanvullend systemisch bloeddrukverlagend effect aangetoond wanneer PDE5-remmers in combinatie met riociguat worden ingenomen. In klinische onderzoeken is aangetoond dat riociguat de hypotensieve effecten van PDE5-remmers verhoogt. In de onderzochte populatie was er geen bewijs van een gunstig klinisch effect na gebruik van de combinatie Gelijktijdig gebruik van riociguat met PDE5-remmers, waaronder avanafil, is gecontra-indiceerd (zie rubriek 4.3).
04.6 Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Spedra is niet geïndiceerd voor gebruik bij vrouwen.
Er zijn geen gegevens over het gebruik van avanafil bij zwangere vrouwen Dierstudies wijzen niet op directe of indirecte schadelijke effecten met betrekking tot zwangerschap, embryonale/foetale ontwikkeling, bevalling of postnatale ontwikkeling (zie rubriek 5.3).
Voedertijd
Er zijn geen gegevens over het gebruik van avanafil tijdens borstvoeding.
Vruchtbaarheid
Er was geen effect op de beweeglijkheid of morfologie van het sperma na eenmalige orale toediening van 200 mg avanafil bij gezonde vrijwilligers.
Er zijn momenteel geen gegevens over spermatogenese bij gezonde volwassen mannen en volwassen mannen met milde erectiestoornissen.
04.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Spedra heeft geringe effecten op de rijvaardigheid of op het vermogen om machines te bedienen. Aangezien duizeligheid en gezichtsstoornissen zijn gemeld in klinische onderzoeken met avanafil, moeten patiënten zich bewust zijn van hun reactie op Spedra voordat ze gaan autorijden of machines bedienen.
04.8 Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
Het veiligheidsprofiel van Spedra is gebaseerd op 2436 proefpersonen die tijdens het klinische ontwikkelingsprogramma zijn blootgesteld aan avanafil. De meest voorkomende bijwerkingen die in klinische onderzoeken werden gemeld, waren hoofdpijn, blozen, verstopte neus en sinussen en rugpijn. Algemene bijwerkingen en bijwerkingen voor met avanafil behandelde proefpersonen kwamen vaker voor bij proefpersonen met een normale body mass index (BMI)
In de klinische langetermijnstudie nam het aantal patiënten dat bijwerkingen kreeg af naarmate de behandeling langer duurde.
Overzichtstabel met bijwerkingen
De onderstaande tabel geeft de bijwerkingen weer die zijn waargenomen in placebogecontroleerde klinische onderzoeken volgens de frequentieconventie van MedDRA: zeer vaak (≥ 1/10), vaak (≥ 1/100,
Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen waargenomen bij andere PDE5-remmers
Niet-arteriële anterieure ischemische optische neuropathie (NAION) en plotseling gehoorverlies zijn gemeld met andere PDE5-remmers in een klein aantal gevallen in klinische onderzoeken en postmarketingervaring. Er zijn geen gevallen gemeld tijdens klinische onderzoeken met avanafil (zie rubriek 4.4).
Een klein aantal gevallen van priapisme is gemeld met andere PDE5-remmers in postmarketingervaring en klinische onderzoeken.Er zijn geen gevallen gemeld tijdens klinische onderzoeken met avanafil.
In postmarketingervaring en klinische onderzoeken is een klein aantal gevallen van hematurie, hematospermie en penisbloeding gemeld met andere PDE5-remmers.
Hypotensie is gemeld tijdens postmarketingervaring met andere PDE5-remmers en duizeligheid, een symptoom dat vaak wordt veroorzaakt door lage bloeddruk, is gemeld in klinische onderzoeken met avanafil (zie rubriek 4.5).
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen die optreden na toelating van het geneesmiddel is belangrijk omdat het een continue controle van de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel mogelijk maakt.Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem in bijlage V.
04.9 Overdosering
Aan gezonde proefpersonen zijn enkelvoudige doses tot 800 mg avanafil toegediend en aan patiënten zijn meerdere dagelijkse doses tot 300 mg toegediend. Bijwerkingen waren vergelijkbaar met die bij lagere doses, maar de incidentie en ernst waren hoger.
In het geval van een overdosis dienen zo nodig standaard ondersteunende maatregelen te worden genomen. Nierdialyse zal naar verwachting de klaring niet versnellen, aangezien avanafil sterk gebonden is aan plasma-eiwitten en niet via de urine wordt uitgescheiden.
05.0 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
05.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: geneesmiddelen gebruikt bij erectiestoornissen.
ATC-code: G04BE10.
Werkingsmechanisme
Avanafil is een reversibele, krachtige en zeer selectieve remmer van fosfodiësterase type 5 (PDE5) die specifiek is voor cyclisch guanosinemonofosfaat (cGMP). Wanneer seksuele stimulatie lokale afgifte van stikstofmonoxide veroorzaakt, resulteert remming van PDE5 door avanafil in verhoogde cGMP-spiegels in de corpora cavernosa van de penis.Dit resulteert in ontspanning van de gladde spieren en bloedtoevoer naar penisweefsels, wat resulteert in een erectie. Avanafil heeft geen effect bij afwezigheid van seksuele stimulatie.
Farmacodynamische effecten
Opleiding in vitro aangetoond dat avanafil zeer selectief is voor PDE5. Het effect is krachtiger op PDE5 dan op andere bekende fosfodiësterasen (> 100 keer vergeleken met PDE6;> 1 000 keer vergeleken met PDE4, PDE8 en PDE10;> 5 000 keer vergeleken met PDE2 en PDE7;> 10.000 keer vergeleken met PDE1, PDE3 , PDE9 en PDE11). Avanafil is > 100 keer krachtiger op PDE5 dan op PDE6, dat in het netvlies wordt aangetroffen en verantwoordelijk is voor fototransductie. De ongeveer 20.000-voudige selectiviteit voor PDE5 ten opzichte van PDE3, een enzym dat in het hart en de bloedvaten wordt aangetroffen, is belangrijk omdat PDE3 betrokken is bij het beheersen van hartcontractie.
In een penisplethysmografieonderzoek (RigiScan) veroorzaakte avanafil 200 mg bij sommige mannen al 20 minuten na toediening erecties die voldoende werden geacht voor penetratie (60% stijfheid volgens RigiScan) en de algehele respons van deze proefpersonen op avanafil was statistisch significant, vergeleken met placebo, gedurende een tijdsinterval van 20-40 minuten.
Klinische werkzaamheid en veiligheid
In klinische onderzoeken werd het effect van avanafil op het vermogen van mannen met erectiestoornissen (ED) om een "erectie voldoende voor bevredigende seksuele activiteit" te krijgen en te behouden geëvalueerd. Avanafil werd geëvalueerd in 4 gerandomiseerde, dubbelblinde onderzoeken., placebo- gecontroleerde, parallelle groep, die tot 3 maanden aanhoudt in de algemene ED-populatie, bij patiënten met type 1 of type 2 diabetes en ED, en bij patiënten met ED na radicale zenuwprostaatectomie - bilateraal sparen.De vierde studie onderzocht het "begin van de werking" van avanafil in de twee sterktes van 100 en 200 mg, uitgedrukt in het percentage seksuele pogingen die resulteerden in een bevredigende voltooiing van de geslachtsgemeenschap per persoon. In totaal kregen 1774 patiënten avanafil naar behoefte en in doses van respectievelijk 50 mg (in één onderzoek), 100 mg en 200 mg (in vier onderzoeken). Patiënten moesten ongeveer 30 minuten voor het begin van seksuele activiteit 1 dosis van het onderzoeksgeneesmiddel innemen. In de vierde studie werden patiënten aangemoedigd om ongeveer 15 minuten na toediening geslachtsgemeenschap te hebben om het begin van het erectogene effect van avanafil te beoordelen, indien nodig ingenomen, in een dosis van 100 of 200 mg.
Daarnaast werd een subgroep patiënten geïncludeerd in een open-label verlengingsonderzoek waarin 493 patiënten avanafil kregen gedurende ten minste 6 maanden en 153 patiënten gedurende ten minste 12 maanden. Patiënten kregen aanvankelijk 100 mg avanafil toegewezen en konden op elk moment tijdens het onderzoek verzoeken om de dosis avanafil te verhogen tot 200 mg of deze te verlagen tot 50 mg op basis van hun individuele respons op de behandeling.
In alle onderzoeken werden statistisch significante verbeteringen in alle primaire werkzaamheidsmetingen waargenomen voor alle drie de doses avanafil in vergelijking met placebo. Deze verschillen bleven bestaan bij langdurige behandeling (zoals gevonden in onderzoeken bij de algemene ED-populatie, bij diabetici met ED, bij mannen met ED na bilaterale zenuwsparende radicale prostatectomie en in het open-label verlengingsonderzoek).
In de algemene ED-populatie was het gemiddelde aantal pogingen die tot succesvolle geslachtsgemeenschap leidden respectievelijk ongeveer 47%, 58% en 59% in de groepen met avanafil 50 mg, 100 mg en 200 mg, vergeleken met ongeveer 28% bij placebo.
Bij mannen met diabetes mellitus type 1 en type 2 was het gemiddelde percentage pogingen dat resulteerde in succesvolle geslachtsgemeenschap ongeveer 34% en 40% voor de groepen die werden behandeld met respectievelijk 100 mg en 200 mg. de placebogroep.
Bij mannen met ED na zenuwsparende bilaterale radicale prostatectomie was het gemiddelde aantal pogingen die tot succesvolle geslachtsgemeenschap leidden respectievelijk ongeveer 23% en 26% voor de behandelingsgroepen van 100 mg en 200 mg avanafil, vergeleken met ongeveer 9% in de placebogroep. groep.
In het "onset of action"-onderzoek toonde avanafil een statistisch significante verbetering in de primaire werkzaamheidsvariabele (gemiddeld percentage positieve reacties per proefpersoon, beginnend op het moment van dosering, op Seksueel Ontmoetingsprofiel 3 - SEP3) vergeleken met placebo, met een percentage van succesvolle geslachtsgemeenschap ongeveer 15 minuten na dosering van 24,71% voor de dosis van 100 mg en 28,18% voor de dosis van 200 mg, vergeleken met 13,78% voor de placebo.
In alle hoofdonderzoeken naar avanafil was het aantal succesvolle pogingen tot geslachtsgemeenschap significant hoger voor alle doses avanafil in vergelijking met placebo voor alle onderzochte intervallen na toediening.
Pediatrische populatie
Het Europees Geneesmiddelenbureau heeft besloten af te zien van de verplichting om de resultaten in te dienen van onderzoek met Spedra in alle subgroepen van pediatrische patiënten met erectiestoornissen (zie rubriek 4.2 voor informatie over pediatrisch gebruik).
05.2 Farmacokinetische eigenschappen
Avanafil wordt snel geabsorbeerd na orale toediening, met een mediane Tmax variërend van 30 tot 45 minuten. De farmacokinetiek ervan is dosisproportioneel over het aanbevolen dosisbereik Het wordt voornamelijk geëlimineerd door levermetabolisme (voornamelijk CYP3A4) Gelijktijdig gebruik van krachtige CYP3A4-remmers (bijv. ketoconazol en ritonavir) gaat gepaard met een verhoogde plasmablootstelling van avanafil (zie rubriek 4.5). Avanafil heeft een terminale halfwaardetijd van ongeveer 6-17 uur.
Absorptie
Avanafil wordt snel geabsorbeerd. De maximale waargenomen plasmaconcentraties worden bereikt binnen 0,5-0,75 uur na orale toediening in nuchtere toestand. Wanneer avanafil wordt ingenomen met een vetrijke maaltijd, wordt de absorptiesnelheid verminderd, met een gemiddelde vertraging van de Tmax van 1,25 uur en een gemiddelde verlaging van de Cmax van 39% (200 mg). Er is geen effect op de mate van blootstelling (AUC). Kleine veranderingen in de Cmax van avanafil worden als van minimaal klinisch belang beschouwd.
Verdeling
Avanafil is voor ongeveer 99% gebonden aan plasma-eiwitten. Eiwitbinding is onafhankelijk van de totale concentraties van de werkzame stof, leeftijd en nier- of leverfunctie.
Avanafil accumuleert niet in plasma bij toediening van tweemaal daags gedurende 7 dagen in een dosis van 200 mg. Gebaseerd op metingen van avanafil in sperma van gezonde vrijwilligers 45-90 minuten na toediening, is minder dan 0,0002% van de toegediende dosis aanwezig in het sperma van de patiënt.
Biotransformatie
Avanafil wordt voornamelijk geëlimineerd door hepatische microsomale iso-enzymen CYP3A4 (hoofdroute) en CYP2C9 (secundaire route). De plasmaconcentraties van de belangrijkste circulerende metabolieten, M4 en M16, zijn respectievelijk 23% en 29% van de moederverbinding. Metaboliet M4 vertoont een selectiviteitsprofiel voor fosfodiësterase vergelijkbaar met dat van avanafil en remmende potentie in vitro voor PDE5 gelijk aan 18% van die van avanafil. M4 is daarom verantwoordelijk voor ongeveer 4% van de totale farmacologische activiteit.De metaboliet M16 is inactief ten opzichte van PDE5.
Eliminatie
Avanafil wordt uitgebreid gemetaboliseerd bij de mens. Na orale toediening wordt avanafil als metabolieten uitgescheiden, voornamelijk in de feces (ongeveer 63% van de toegediende orale dosis) en in mindere mate in de urine (ongeveer 21% van de toegediende orale dosis).
Andere speciale populaties
Oudere patiënten
Oudere patiënten (65 jaar of ouder) hebben een vergelijkbare blootstelling als jongere patiënten (18-45 jaar), maar gegevens over mensen ouder dan 70 jaar zijn beperkt.
Nierfunctiestoornis
Bij patiënten met een lichte nierfunctiestoornis (creatinineklaring ≥ 50, ernstige nierinsufficiëntie of nierziekte in het eindstadium die hemodialyse ondergaan.
leverfunctiestoornis
Patiënten met een lichte leverfunctiestoornis (Child-Pugh A) hebben een blootstelling die vergelijkbaar is met die van personen met een normale leverfunctie wanneer ze een enkelvoudige dosis van 200 mg avanafil krijgen.
De blootstelling 4 uur na toediening van avanafil 200 mg is lager bij proefpersonen met een matige leverfunctiestoornis (Child-Pugh B) dan bij proefpersonen met een normale leverfunctie. De maximale concentratie en blootstelling zijn vergelijkbaar met die waargenomen nadat proefpersonen met een normale leverfunctie een effectieve dosis van 100 mg avanafil.
05.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen. Deze gegevens zijn afkomstig van conventioneel onderzoek van veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij herhaalde dosering, genotoxiciteit, carcinogeen potentieel en reproductietoxiciteit.
In een onderzoek naar de vruchtbaarheid van ratten en vroege embryonale ontwikkeling, kwamen verminderde vruchtbaarheid en beweeglijkheid van het sperma, veranderde oestruscycli en een verhoogd percentage abnormaal sperma voor bij de inname van 1 000 mg / kg / dag, een dosis die ook toxiciteit bij de ouders veroorzaakte bij behandelde mannetjes en vrouwtjes Er werd geen effect op de vruchtbaarheid en spermaparameters waargenomen bij mannelijke ratten bij doses tot 300 mg/kg/dag (9 maal de menselijke blootstelling op basis van niet-gebonden AUC bij de dosis van 200 mg) Er werden geen behandelingsgerelateerde effecten op de testikels waargenomen in ratten of muizen behandeld met doses tot 600 of 1000 mg/kg/dag gedurende 2 jaar, noch bij honden behandeld met avanafil gedurende 9 maanden bij blootstellingen van 110 maal de maximaal aanbevolen dosis voor de mens (MRHD - Maximaal aanbevolen dosis voor de mens).
Bij drachtige ratten werd geen bewijs van teratogeniteit, embryotoxiciteit of foetotoxiciteit waargenomen bij doses tot 300 mg/kg/dag (ongeveer 15 maal de MHRD op basis van mg/m2 bij een proefpersoon van 60 kg). Bij de maternaal toxische dosis van 1 000 mg / kg / dag (ongeveer 49 keer de MRHD op basis van mg / m2), was er een afname van het foetale lichaamsgewicht zonder tekenen van teratogeniteit. Bij drachtige konijnen werd geen bewijs van teratogeniteit, embryotoxiciteit of foetotoxiciteit waargenomen bij doses tot 240 mg/kg/dag (ongeveer 23 maal de MHRD op basis van mg/m2). In de konijnenstudie werd maternale toxiciteit waargenomen bij 240 mg/kg/dag.
In een prenatale en postnatale ontwikkelingsstudie bij ratten vertoonden pups een aanhoudende afname van het lichaamsgewicht bij doses van 300 mg/kg/dag of meer (ongeveer 15 keer de MRHD op basis van mg/m2) en een vertraagde seksuele ontwikkeling bij 600 mg/kg / dag (ongeveer 29 keer de MRHD op basis van mg/m2).
06.0 FARMACEUTISCHE INFORMATIE
06.1 Hulpstoffen
Mannitol
Fumaarzuur
Hydroxypropylcellulose
Licht gesubstitueerde hydroxypropylcellulose
Calciumcarbonaat
Magnesium stearaat
Geel ijzeroxide (E172)
06.2 Incompatibiliteit
Niet relevant.
06.3 Geldigheidsduur
5 jaar.
06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities.
06.5 Aard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking
PVC/PCTFE/aluminium blisterverpakkingen in dozen van 4, 8 en 12 tabletten. Mogelijk worden niet alle verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
06.6 Instructies voor gebruik en verwerking
Geen speciale instructies.
07.0 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
MENARINI INTERNATIONAL OPERATIONS LUXEMBOURG S.A.
1, Avenue de la Gare, L-1611 Luxemburg
Luxemburg
08.0 NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU / 1/13/841 / 001-003
042876019
042876021
042876033
09.0 DATUM VAN EERSTE VERGUNNING OF VERLENGING VAN DE VERGUNNING
Datum eerste vergunning: 21 juni 2013
10.0 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
maart 2016
