Sympathisch-mimetische medicijnen

De effecten van sympathische stimulatie worden gemedieerd door de afgifte van de neurotransmitters noradrenaline en adrenaline uit de postganglionaire zenuwuiteinden; deze effecten hebben een breed werkingsspectrum en worden nagebootst door bepaalde geneesmiddelen, die de naam sympathicomimetica dragen.De primaire rol van deze geneesmiddelen is het versterken van het signaal van het orthosympathische systeem, hun werkingsmechanisme en het type receptoren dat ze activeren. Ze onderscheiden zich:

sympathicomimetica directe actie: ze werken rechtstreeks in op de adrenerge receptor en activeren deze;
sympathicomimetica indirecte actie: indirecte verhoging van de biologische beschikbaarheid van catecholamines op synaptisch niveau, tussen de postganglionaire vezel en het effectororgaan, waardoor hun afgifte door de transportblaasjes wordt geïnduceerd (uitputting van de blaasjes) en hun heropname wordt geremd;
schattige camouflage gemengde actie: het zijn geneesmiddelen met een flexibele chemische structuur, die rechtstreeks kunnen interageren met de adrenerge receptoren en de uitputting van de transportblaasjes kunnen stimuleren.

Adrenerge neurotransmitters werken ook centraal; in het bijzonder vinden we de cellichamen van noradrenerge neuronen in een gebied van de frontale cortex dat de locus ceruleus wordt genoemd; noradrenaline speelt een belangrijke rol bij het beheersen van stemming en emotionaliteit, daarom worden sympathicomimetica vaak gebruikt als antidepressiva; op het niveau van het limbische systeem bepaalt het de emotionele toestand met hyperexcitabiliteit, terwijl op het centrale niveau er ook een controle is van de vaat-, blaas- en harttonus.

De adrenerge receptoren van het orthosympathische systeem zijn onderverdeeld in twee categorieën, alfa en bèta, die op hun beurt worden gekenmerkt door hun respectievelijke subgroepen. Als we ze afzonderlijk onderzoeken, identificeren we:

Α1-receptoren: het zijn receptoren van het metabotrope type, voornamelijk gelokaliseerd op lpostsynaptisch niveau, verantwoordelijk voor de activering van het effector-enzym fosfolipase C, met als gevolg de vorming van IP3 en DAG; samenvattend kan worden gezegd dat ze verantwoordelijk zijn voor een prikkelende reactie. Deze receptoren bevinden zich op vasculair niveau en hun stimulatie zorgt ervoor dat de bloedvaten zelf samentrekken, met als gevolg een toename van de perifere weerstand en uiteindelijk de bloeddruk; ze zijn ook verantwoordelijk voor mydriasis op oculair niveau en samentrekking van de blaassfincter met daaropvolgende waterretentie.
Α2-receptoren: het zijn ook metabotrope receptoren, deze keer gelokaliseerd op de noradrenerge pre-synaptisch niveau. Deze receptoren hebben tot taak de afgifte van noradrenaline te reguleren: wanneer deze in voldoende concentraties aanwezig is, wordt de afgifte ervan geremd (“negatieve feedback”-controle) door de remming van het effector-enzym adenylaatcyclase, met als gevolg een verlaging van AMPc. De α2-receptoren bevinden zich ook op de GABA-erge uiteinden, waar ze dezelfde remmende functie vervullen. We kunnen ze ook vinden in de alvleesklier, met name in de β-cellen van de eilandjes van Langerhans, waar ze de afgifte van insuline remmen, wat resulteert in de afzetting van glucose in de vorm van glycogeen.
Β1-receptoren: het zijn receptoren van het metabotrope type, die effector-enzymen activeren (adenylaatcyclase of fosfolipase C). Deze bevinden zich voornamelijk op hartniveau, waar de snelheid en kracht van hartcontractie toenemen; met andere woorden, nadat ze zijn gestimuleerd, genereren ze tachycardie. In adipocyten zijn ze verantwoordelijk voor de afbraak van triglyceriden tot vetzuren en glycerol, of voor lipolyse. In de nier veroorzaken ze een verhoging van het hormoon renine, dat op zijn beurt de afgifte van angiotensine genereert: een van de krachtigste vaatvernauwende middelen in ons lichaam.
Β2-receptoren: metabotrope receptoren die zich in de bloedvaten van het spierstelsel bevinden; in het bijzonder veroorzaken ze op het niveau van de skeletspieren vasodilatatie met als gevolg een afname van de drukweerstand op het perifere niveau; op het niveau van de gladde spieren veroorzaken ze ontspanning, in het bijzonder de ontspanning van de baarmoederspieren, terwijl we op het bronchiale niveau bronchodilatatie zullen hebben (werking die op farmaceutisch gebied op grote schaal wordt gebruikt voor het "anti-astmatische effect). Deze receptoren zijn ook verantwoordelijk voor de lysis van glycogeen in spier en lever Deze functie ondersteunt nogmaals de oude naam van het orthosympathische systeem, ook wel het ergotrope systeem genoemd.

Gaat door..