JANUMET ® een geneesmiddel op basis van Sitagliptine en Metformine
THERAPEUTISCHE GROEP: Geassocieerde orale hypoglykemische middelen
Indicaties JANUMET ® - Sitagliptine + Metformine
JANUMET ® wordt gebruikt bij de behandeling van type II diabetes, wanneer metformine alleen, zelfs bij maximale doses, geen goede glykemische controle heeft kunnen garanderen.
Bij patiënten met ernstige metabole decompensatie kan JANUMET ® worden opgenomen in drievoudige therapie met sulfonylureumderivaten.
Werkingsmechanisme JANUMET ® - Sitagliptine + Metformine
JANUMET ® vertegenwoordigt een oraal hypoglycemisch medicijn, verkregen uit de combinatie van actieve ingrediënten die behoren tot de categorie van DPP-4-remmers en biguaniden.
Het therapeutische effect, dat wordt uitgevoerd door een geïntegreerde controle van het glucosemetabolisme, wordt gemedieerd door sitagliptine, dat in staat is de beschikbaarheid van incretines te verhogen (vermindering van de activering van DPP-4, betrokken bij onomkeerbare hydrolyse), hormonen die verantwoordelijk zijn voor sensibilisatie van de alvleesklier bètacel die nuttig is voor het vrijgeven van insuline en van metformine, die in staat is in te werken op verschillende insulinegevoelige weefsels door de opname van bloedglucose te verhogen, en in de lever door remming van het proces van gluconeogenese en glycogenolyse.
Vanuit metabool oogpunt wordt het hypoglycemische effect dus enerzijds ondersteund door de verhoogde secretie van insuline en anderzijds door de verminderde endogene productie van glucose.
Vanuit farmacokinetisch oogpunt handhaaft de inname van JANUMET ® de kenmerken van de twee actieve ingrediënten die afzonderlijk worden ingenomen, vrijwel onveranderd.
Uitgevoerde onderzoeken en klinische werkzaamheid
1. DE DOELTREFFENDHEID VAN DE GECOMBINEERDE THERAPIE SITAGLIPTINE / METFORMINE
Verdovende middelen. 12 februari 2011; 71: 349-61.
Sitagliptine/metformine vaste-dosiscombinatie: bij patiënten met type 2 diabetes mellitus.
Chwieduk CM.
Studies hebben aangetoond dat de combinatie van metformine en sitagliptine kan zorgen voor een goede glykemische controle bij die patiënten met type II diabetes mellitus, voor wie metformine alleen niet effectief was. In deze gevallen werd een verdere verlaging van de bloedglucose waargenomen. "Geglycosyleerde hemoglobine, uitstekende basische en postprandiale glykemische controle en een verminderd risico op hypoglykemie.
2. SITAGLIPTINE / METFORMINE, BUITEN DE KLINISCHE PRAKTIJK
Diabetes Res Clin Pract. 2011 februari 21
Effect van sitagliptine plus metformine op de functie van β-cellen, integriteit van eilandjes en genexpressie van eilandjes bij diabetische vette ratten van Zucker.
Han SJ, Choi SE, Kang Y, Jung JG, Yi SA, Kim HJ, Lee KW, Kim DJ.
De belangrijke therapeutische successen die de associatie tussen metformine en sitagliptine in de klinische praktijk heeft opgeleverd, lijken voornamelijk verband te houden met de enkelvoudige therapeutische effecten van de twee actieve ingrediënten, maar in vitro-onderzoeken hebben aangetoond hoe deze combinatie synergetisch kan werken op de bètacel, waardoor functie en integriteit, waarschijnlijk door het activeren van anti-apoptotische genen die betrokken zijn bij celoverleving.
3. SITAGLIPTINE / METFORMINE IN ÉÉN FORMULERING
Clin Drugsonderzoek. 2010;30:855-66.
Bio-equivalentie van sitagliptine/metformine-tabletten met een vaste dosiscombinatie en gelijktijdige toediening van sitagliptine en metformine bij gezonde volwassen proefpersonen: een gerandomiseerd, open-label, cross-over onderzoek.
Migoya EM, Miller JL, Gutierrez M, Zheng W, Johnson-Levonas AO, Liu Q, Matthews CZ, Wagner JA, Gottesdiener KM.
Farmacokinetische studies en klinische onderzoeken van verschillende aard hebben geconcludeerd dat het therapeutische effect dat wordt waargenomen na de inname van JANUMET, volledig vergelijkbaar kan zijn met het effect dat wordt verkregen met de afzonderlijke maar gelijktijdige toediening van metformine en sitagliptine, met dezelfde frequentie van bijwerkingen.
Wijze van gebruik en dosering
JANUMET® 50/850 of 50/1000 mg tabletten sitagliptine en metformine:
therapie met JANUMET ® moet beginnen met de laagst toe te dienen dosis en uiteindelijk de bovengenoemde dosering corrigeren of valideren op basis van de metabolische bevinding die wordt waargenomen in termen van bloedglucoseconcentratie.
De maximale dosis mag die van 100 mg sitagliptine niet overschrijden, mogelijk in twee verschillende toedieningen tegelijk met maaltijden om gastro-intestinale bijwerkingen te verminderen.
In het geval dat een drievoudige therapie met sulfonylureumderivaten moet worden gebruikt, kunnen ook lagere doseringen worden gebruikt dan voorzien.
Het is in ieder geval aan uw arts om de juiste dosering te evalueren en te formuleren.
Waarschuwingen JANUMET ® - Sitagliptine + Metformine
Het is erg belangrijk om te zorgen voor een juiste glykemische controle, dat de behandeling met JANUMET ® gepaard gaat met periodieke controle van de glykemische niveaus en de gelijktijdige toepassing van niet-farmacologische maatregelen zoals lichamelijke activiteit en een uitgebalanceerd dieet.
Het is ook noodzakelijk om de nierfunctie te controleren om te voorkomen dat de accumulatie van metformine bij de patiënt een toestand van metabole acidose veroorzaakt, die mogelijk dodelijk is.
De behandeling met JANUMET ® moet worden gestaakt in gevallen waarin het gebruik van jodiumhoudende contrastmiddelen of geneesmiddelen of procedures die de nierfunctie aantasten, vereist is.
Hypoglykemische aandoeningen, mogelijk verifieerbaar na onjuiste doseringen, toediening van actieve ingrediënten of andere oorzaken, kunnen het waarnemings- en reactievermogen van de patiënt verminderen, waardoor het gebruik van machines en het besturen van auto's gevaarlijk wordt.
ZWANGERSCHAP EN BORSTVOEDING
Het gebruik van JANUMET ® tijdens de zwangerschap is sterk gecontra-indiceerd, vanwege de aanwezigheid van onderzoeken die een verhoogd risico op aangeboren afwijkingen aantonen bij pasgeborenen die worden afgeleverd bij vrouwen die met metformine worden behandeld.
Integendeel, de experimenten met sitagliptine hebben op dit moment geen statistisch significante resultaten opgeleverd.
Bovendien stelt de mogelijke afscheiding van deze actieve ingrediënten in de moedermelk de zuigeling bloot aan het potentiële risico van hypoglykemie, zodat de contra-indicatie ook wordt verlengd tot de lactatieperiode.
Interacties
Ook in dit geval moeten de voor JANUMET ® waargenomen geneesmiddelinteracties op een duidelijke manier worden toegeschreven aan de aanwezigheid van de twee actieve ingrediënten.
Hoewel sitagliptine weinig reactief is en farmacokinetische veranderingen worden waargenomen na toediening van digoxine en ciclosporine, kan metformine dus negatief reageren op de gelijktijdige toediening van glucorticoïden, bèta-agonisten, cimetidine en diuretica.
Verschillende onderzoeken hebben ook de aanwezigheid van andere mogelijke interacties in vitro geëvalueerd, die echter een bescheiden klinische relevantie in vivo veronderstellen.
Het is ook nuttig om te onthouden dat de gelijktijdige toediening van rifampicine of jodiumhoudende contrastmiddelen de normale nierfunctie kan veranderen, waardoor het lichaam meer wordt blootgesteld aan deze bloedglucoseverlagende geneesmiddelen.
Contra-indicaties JANUMET ® - Sitagliptine + Metformine
JANUMET ® is gecontra-indiceerd in geval van overgevoeligheid voor de actieve ingrediënten of hulpstoffen, diabetes type I, diabetische keto-acidose, ernstige veranderingen in lever- en nierfunctie, uitdroging, shock, acute pathologieën, hart- en ademhalingsfalen, shock, alcoholisme, zwangerschap en borstvoeding .
Bijwerkingen - Bijwerkingen
De bijwerkingen die worden beschreven na therapie met JANUMET ® zijn hoofdzakelijk toe te schrijven aan de bijwerkingen die zijn waargenomen tijdens monotherapie met sitagliptine en metformine.
Vooral de beginfase van de therapie kan gepaard gaan met gastro-intestinale stoornissen zoals misselijkheid, braken, constipatie of diarree, infecties van de bovenste luchtwegen en hoofdpijn en duizeligheid.
Slechts zelden werden klinisch significantere bijwerkingen waargenomen, met het optreden van overgevoeligheidsreacties zoals angio-oedeem, huiduitslag en urticaria, veranderingen in het hematologische beeld en in het elektrocardiografische spoor, waarvoor het noodzakelijk was de therapie te staken.
Hypoglykemische aandoeningen werden daarentegen vooral gevonden in de loop van drievoudige therapie met sulfonylureumderivaten.
Opmerking
JANUMET ® mag alleen op strikt medisch voorschrift worden verkocht
De informatie over JANUMET ® - Sitagliptine + Metformine die op deze pagina wordt gepubliceerd, kan verouderd of onvolledig zijn. Zie voor een correct gebruik van deze informatie de pagina Disclaimer en nuttige informatie.
